妥布霉素地塞米松聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療瞼板腺功能障礙伴干眼的效果

羅利珊

【摘 要】目的 探究妥布霉素地塞米松聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療瞼板腺功能障礙伴干眼的療效。方法 選取2021年6月-2022年6月四川省林業(yè)中心醫(yī)院外一科收治的96例瞼板腺功能障礙伴干眼患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各48例。對(duì)照組給予水蒸氣加熱儀治療，觀察組給予妥布霉素地塞米松聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療，比較兩組臨床療效、干眼癥狀積分、淚膜破裂時(shí)間、瞼板腺分泌物評(píng)分、角膜FL評(píng)分、SIt試驗(yàn)結(jié)果及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的81.25%（P<0.05）；兩組治療后干眼癥狀積分及瞼板腺分泌物評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后淚膜破裂時(shí)間均長(zhǎng)于治療前，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后角膜FL評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后SIt試驗(yàn)結(jié)果均優(yōu)于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 妥布霉素地塞米松聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療瞼板腺功能障礙伴干眼的效果良好，可有效緩解患者的干眼癥狀，改善瞼板腺分泌異常及角膜上皮損傷情況，且用藥安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】瞼板腺功能障礙；干眼癥；妥布霉素地塞米松；水蒸氣加熱儀

中圖分類號(hào)：R777.1+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2022）19-0034-04

Effect of Tobramycin Dexamethasone Combined with Steam Heating Instrument in the Treatment of Meibomian Gland Dysfunction with Dry Eye

LUO Li-shan

（The First Department of Surgery， Sichuan Province Forestry Central Hospital， Chengdu 610036， Sichuan， China）

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of tobramycin dexamethasone combined with steam heating instrument in the treatment of meibomian gland dysfunction with dry eye. Methods A total of 96 patients with meibomian gland dysfunction and dry eye admitted to the First Department of Surgery of Sichuan Province Forestry Central Hospital from June 2021 to June 2022 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group by random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated with steam heating instrument， and the observation group was treated with tobramycin dexamethasone combined with steam heating instrument. The clinical efficacy， dry eye symptom score， tear film rupture time， meibomian gland secretion score， corneal FL score， SIt test results and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 95.83%， which was higher than 81.25% in the control group （P<0.05）. After treatment， the dry eye symptom score and meibomian gland secretion score of the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The tear film rupture time of the two groups after treatment was longer than that before treatment， and that in the observation group was longer than that in the control group （P<0.05）. The corneal FL scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The SIt test results of the two groups after treatment were better than those before treatment， and the that in observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in the two groups after treatment. Conclusion Tobramycin dexamethasone combined with water vapor heater is effective in the treatment of meibomian gland dysfunction with dry eye， which can effectively alleviate the symptoms of dry eye， improve the abnormal secretion of meibomian gland and corneal epithelial injury， with high safety， and is worthy of clinical application..

【Key words】Meibomian gland dysfunction； Dry eye； Tobramycin dexamethasone； Steam heater

瞼板腺功能障礙（m e i b o m i a n g l a n d dysfunction，MGD）是瞼板腺慢性、非特異性炎癥導(dǎo)致的疾病，主要特征表現(xiàn)為瞼板腺開口堵塞、分泌物異常、淚膜穩(wěn)定性下降、眼部刺激癥狀以及炎性反應(yīng)[1]。MGD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為同瞼板腺退行性病變、激素分泌異常、干燥綜合征等全身疾病相關(guān)；藥物因素、環(huán)境因素以及遺傳因素等同樣可能導(dǎo)致MGD疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。患者發(fā)病初期主要表現(xiàn)包括眼部燒灼感、異物感、干澀感、刺激疲勞等不適癥狀，部分MGD患者合并不同程度的干眼癥狀。研究顯示[3]，干眼主要是由于淚膜不穩(wěn)定或眼表?yè)p害造成的眼部不適，多表現(xiàn)為眼疲勞、異物感以及干澀等癥狀。對(duì)于較為輕癥的MGD合并干眼患者而言，通過(guò)改善飲食、增加維生素A攝入、控制電子產(chǎn)品使用等途徑可有效控制，然而對(duì)于病情較為嚴(yán)重的患者，則需聯(lián)合人工淚液以及其他藥物進(jìn)行治療。妥布霉素地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，能夠抑制由各種原因造成的炎癥反應(yīng)，也常用于由化學(xué)性、放射性、灼傷性疾異物穿透性角膜損傷及白內(nèi)障手術(shù)后[4]。水蒸氣加熱儀應(yīng)用于眼部熱敷能夠有效改善眼部血液循環(huán)、促進(jìn)血管擴(kuò)張、增加局部營(yíng)養(yǎng)的作用，對(duì)于緩解干眼以及眼部疲勞具有一定的作用。本研究主要探討妥布霉素地塞米松聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療瞼板腺功能障礙伴干眼的效果，旨在為MGD疾病的用藥方案提供一定的參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月-2022年6月四川省林業(yè)中心醫(yī)院外一科收治的96例瞼板腺功能障礙伴干眼患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合MGD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②具有較為典型的干眼癥狀；③精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并除MGD其他顯著的眼部疾病者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③接受本研究近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他消炎藥物或人工淚液治療者；④具有嚴(yán)重內(nèi)環(huán)境紊亂者；⑤合并糖尿病、高血壓、十二指腸潰瘍等不適合使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各48例。觀察組男26例；女22例；年齡28～47歲；平均年齡（38.56±8.25）歲；病程30～61 d，平均病程（45.98±15.33）d；BMI 19.55～23.75 kg/m2，平均BMI（21.56±1.77）kg/m2。對(duì)照組男25例；女23例；年齡29～49歲，平均年齡（39.15±9.26）歲；病程32～63 d，平均病程（47.25±16.87）d；BMI 19.67～23.56 kg/m2，平均BMI（21.71±1.75）kg/m2。兩組性別、年齡、病程及BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組給予水蒸氣加熱儀治療：將面部清潔干燥后，使用水蒸氣加熱儀對(duì)眼瞼部位進(jìn)行熱敷治療，將溫度設(shè)置為42 ℃左右，30 min/次，1次/d。統(tǒng)一于每日下午15：00～15：30進(jìn)行治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予妥布霉素地塞米松進(jìn)行治療：取大約1.00～1.50 cm長(zhǎng)的妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020496，規(guī)格：3 g/支）點(diǎn)入結(jié)膜囊中，3～5次/d，上述治療方案持續(xù)進(jìn)行30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、干眼癥狀積分、淚膜破裂時(shí)間、瞼板腺分泌物評(píng)分、角膜FL評(píng)分、SIt試驗(yàn)結(jié)果及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：干眼癥臨床表現(xiàn)消失，瞼板腺按摩無(wú)異常分泌物溢出，淚膜破裂時(shí)間>10 s為痊愈；干眼癥臨床表現(xiàn)緩解，瞼板腺按摩無(wú)異常分泌物溢出，淚膜破裂時(shí)間>10 s為好轉(zhuǎn)；干眼癥臨床表現(xiàn)無(wú)緩解，瞼板腺按摩有異常分泌物溢出，且淚膜破裂時(shí)間<10 s為無(wú)效[6]；總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%；②干眼癥狀積分：無(wú)不適記0分、輕微干澀記1～3分、干澀以至影響閱讀記4～6分；強(qiáng)烈干澀以至于影響長(zhǎng)時(shí)間睜眼記7～10分；分值越高表示患者的干眼癥狀越嚴(yán)重；③淚膜破裂時(shí)間：患者從停止瞬目到出現(xiàn)第一個(gè)淚膜破裂的時(shí)間，上述測(cè)量在裂隙燈下進(jìn)行，連續(xù)測(cè)量3次并取平均值；④瞼板腺分泌物評(píng)分：分別于治療對(duì)前后瞼板腺分泌物性狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，清亮、透明記0分；性狀污濁記1分；污濁且伴有碎屑（或顆粒）記2分；稠厚呈牙膏狀則記3分；評(píng)分越高表示患者瞼板腺分泌異常情況越顯著；⑤角膜FL評(píng)分：角膜FL分為無(wú)、輕、中、重的4個(gè)等級(jí)，總分評(píng)分范圍0～12分；評(píng)分越高表明患者角膜上皮損傷情況越嚴(yán)重；⑥SIt試驗(yàn)結(jié)果：將濾紙條置于患眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)，靜置5 min后測(cè)量浸潤(rùn)長(zhǎng)度，最終結(jié)果≥10 mm表示正常；⑦用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括眼部發(fā)癢、紅腫、眼壓升高、結(jié)膜紅斑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組干眼癥狀積分、淚膜破裂時(shí)間及瞼板腺分泌物形狀評(píng)分比較 兩組治療后干眼癥狀積分及瞼板腺分泌物評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后淚膜破裂時(shí)間均長(zhǎng)于治療前，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組角膜FL評(píng)分及SIt試驗(yàn)結(jié)果比較 兩組治療后角膜FL評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后SIt試驗(yàn)結(jié)果均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)明顯用藥不良反應(yīng)。

3 討論

伴隨著生活節(jié)奏的加快、電腦相關(guān)工作時(shí)間的延長(zhǎng)以及生活壓力的增大，MGD伴干眼已成為困擾人民群眾的一大難題。輕度MGD可通過(guò)調(diào)節(jié)生活習(xí)慣、改善飲食結(jié)構(gòu)等方法予以調(diào)整，然而若患者臨床癥狀較為嚴(yán)重，則需要采用物理治療方案聯(lián)合化學(xué)藥物治療。熱敷是一種十分常用的物理治療方案，在熱力學(xué)作用下，患者眼部血液循環(huán)獲得了一定的改善；部分應(yīng)對(duì)眼部疲勞的滴眼液對(duì)緩解干眼癥狀具有一定效果，然而部分患者在用藥過(guò)程中可出現(xiàn)過(guò)敏癥狀、瘙癢以及刺激感等。伴隨著用藥理念的更新以及藥物研發(fā)的進(jìn)步，新藥的應(yīng)用以及多種模式治療方案的聯(lián)合使用逐漸獲得了越來(lái)越多的重視。妥布霉素地塞米松主要用于眼科手術(shù)前后炎癥以及感染的預(yù)防，對(duì)于MGD引發(fā)的眼部不適癥狀亦可發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的81.25%（P<0.05）；觀察組治療后干眼癥狀積分及瞼板腺分泌物評(píng)分均低于對(duì)照組，淚膜破裂時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），表明妥布霉素地塞米松聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療瞼板腺功能障礙伴干眼的效果良好，可有效減輕患者臨床癥狀，延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間。分析其原因，妥布霉素地塞米松能夠有效抑制微血管的通透性，同時(shí)吸引中心粒細(xì)胞發(fā)揮抗炎效果，從而逆轉(zhuǎn)角膜上皮的病理狀態(tài)[7]；瞼板腺分泌物主要來(lái)源于淚腺、瞼板腺、眼表細(xì)胞分泌的黏液以及脫落的上皮細(xì)胞等，其性狀正常情況下為透明、半透明或淡白色，若出現(xiàn)顏色的異常或明顯的性狀改變，則提示患者存在病原菌感染，而聯(lián)合使用妥布霉素地塞米松能夠抑制多種因素造成的炎癥反應(yīng)，同時(shí)對(duì)人體對(duì)抗感染的防衛(wèi)機(jī)能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[8]。在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，妥布霉素地塞米松在眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前膜及確診的傳染性結(jié)膜炎等炎癥性疾病中應(yīng)用十分廣泛。MGD患者的干眼癥狀往往同淚膜破碎時(shí)間縮短具有顯著關(guān)聯(lián)，優(yōu)勢(shì)是在患者淚液質(zhì)量下降的情況下，干眼、疲勞等癥狀尤為顯著。妥布霉素地塞米松的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于淚膜的穩(wěn)定性具有一定的促進(jìn)作用，因此能夠有效延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間[9]，故聯(lián)合用藥能夠緩解MGD患者干眼的癥狀。另外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后角膜FL評(píng)分低于對(duì)照組，SIt試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。角膜FL評(píng)分能夠?qū)颊呓悄ど掀と睋p情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高表示上皮缺損越嚴(yán)重，SIt試驗(yàn)則反應(yīng)了患者在一定時(shí)間之內(nèi)淚水分泌的能力。由于妥布霉素地塞米松能夠?qū)颊吒裳邸I膜穩(wěn)定性等方面發(fā)揮顯著的作用；聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療有助于改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)血管擴(kuò)張；且聯(lián)合上述兩種方案能夠有效改善角膜上皮缺損情況以及淚液分泌障礙，從而幫助緩解干眼和眼部疲勞的發(fā)生。本研究的不足之處在于此次研究納入的病例數(shù)量偏少，且對(duì)研究對(duì)象基線資料的收集不夠全面。另外，本研究中涉及的試驗(yàn)對(duì)象整體年齡較為年輕，接受治療后無(wú)顯著的用藥不良反應(yīng)報(bào)告。然而這并不表示相同的方案應(yīng)用于老年患者或合并器官功能障礙患者同樣具有相似的安全性，更加確切的研究結(jié)論還有待大樣本數(shù)據(jù)的支持。

綜上所述，妥布霉素地塞米松聯(lián)合水蒸氣加熱儀治療瞼板腺功能障礙伴干眼的效果良好，可有效緩解患者的干眼癥狀，改善瞼板腺分泌異常及角膜上皮損傷情況，且用藥安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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