鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑對冠心病合并2型糖尿病患者的療效評價

王飛 迪力熱巴·沙依提江 嚴金龍

【摘 要】目的 探討SGLT2抑制劑對冠心病合并2型糖尿病患者的療效。方法 選取2020年10月-2022年4月新疆某院收治的186例冠心病合并2型糖尿病患者作為研究對象。根據是否使用SGLT2抑制劑分為觀察組83例與對照組103例，其中服用SGLT2抑制劑的為觀察組，未服用SGLT2抑制劑的為對照組。比較兩組MACE事件發(fā)生情況、再住院率、低血糖事件發(fā)生率、泌尿生殖道感染率、左心室射血分數、中性粒細胞/淋巴細胞比值以及單核細胞/淋巴細胞比值。結果 兩組泌尿生殖感染率（HR=0.93，95%CI：0.31，2.78，P=0.190）和再住院率（HR=0.67，95%CI：0.32，1.18，P=0.140）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組低血糖事件發(fā)生率和MACE事件發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組左心室射血分數、NT-proBNP、中性粒細胞/淋巴細胞比值、單核細胞/淋巴細胞比值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；Logistic回歸分析示：HDL-C、SGLT2抑制劑為MACE事件的獨立影響因素。結論SGLT2抑制劑可降低冠心病合并2型糖尿病患者的MACE事件風險以及低血糖發(fā)生率，同時不會增加泌尿生殖道感染風險，更加安全。

【關鍵詞】SGLT2抑制劑；冠心病；2型糖尿病；MACE事件

中圖分類號：R543 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）19-0148-04

Efficacy Evaluation of Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitor in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Type 2 Diabetes Mellitus

WANG Fei1，2， Delireba·Shayitijiang1，2， YAN Jin-long2

（1.Department of Cardiovascular Medicine， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， Xinjiang， China； 2.Department of Cardiovascular Medicine， the Seventh Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， Xinjiang， China）

【Abstract】Objective To investigate the effect of SGLT2 inhibitor on patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 186 patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus admitted to a Hospital in Xinjiang from October 2020 to April 2022 were selected as the research objects. According to whether or not to use SGLT2 inhibitors， 83 cases in the observation group and 103 cases in the control group were divided. Among them， those who took SGLT2 inhibitors were the observation group， and those who did not take SGLT2 inhibitors were the control group. The incidence of MACE events， rehospitalization rate， incidence of hypoglycemia events， genitourinary tract infection rate， left ventricular ejection fraction， neutrophil/ lymphocyte ratio and monocyte/lymphocyte ratio were compared between the two groups. Results There was no significant difference in genitourinary tract infection rate （HR=0.93， 95%CI： 0.31，2.78， P=0.190 ） and rehospitalization rate （HR=0.67， 95%CI：0.32，1.18，P=0.140） between the two groups （P>0.05）. The incidence of hypoglycemic events and MACE events in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in left ventricular ejection fraction， NT-proBNP， neutrophil/lymphocyte ratio and monocyte/lymphocyte ratio between the two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that HDL-C and SGLT2 inhibitors were independent influencing factors of MACE events. Conclusion SGLT2 inhibitors can reduce the risk of MACE events and the incidence of hypoglycemia in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus， without increasing the risk of genitourinary tract infection， and are safer.

【Key words】SGLT2 inhibitors； Coronary heart disease； Type 2 diabetes mellitus； MACE events

我國糖尿病的患病率逐年上升，根據最新的《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[1]顯示我國18歲及以上人群的糖尿病患病率高達11.2%。糖尿病可導致動脈血管變細、彌漫性改變，即使經皮冠狀動脈介入治療后，合并T2DM患者支架內再狹窄風險及血管再重建風險也會提高，冠心病合并T2DM患者的預后較不合并T2DM的預后更差[2，3]。國內外研究均推薦[4，5]，鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters2，SGLT2）抑制劑應用于T2DM合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。因此，本研究通過觀察應用SGLT2抑制劑對冠心病合并2型糖尿病患者的臨床指標變化，探討應用SGLT2抑制劑的患者的心血管獲益及遠期預后改善的原因，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究2020年10月-2022年4月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的心血管病區(qū)收治的186例冠心病合并2型糖尿病患者的臨床資料。納入標準：①符合中國T2DM防治指南診斷標準（2020年版）[1]；②年齡≥18歲；③根據指南使用降糖藥物及胰島素治療；④有典型的心絞痛癥狀；⑤發(fā)作時心電圖呈現心肌缺血的改變；⑥冠狀動脈造影顯示血管直徑狹窄≥50%或冠脈CTA提示冠脈血管狹窄≥50%。排除標準：①急性心肌梗死患者；②中重度肝腎功能不全患者；③合并惡性腫瘤、風濕免疫性疾病、急慢性感染等患者；④近期手術或創(chuàng)傷患者；⑤身心精神疾病不配合治療者。根據是否服用SGLT2抑制劑將患者分為兩組：服用SGLT2抑制劑納入觀察組（n=83），未服用SGLT2抑制劑納入對照組（n=103）。本研究經新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組根據指南服用降糖藥物（包括如二甲雙胍、阿卡波糖、磷酸西格列汀等藥物）以及胰島素治療；觀察組在對照組基礎上聯用SGLT2抑制劑治療：包含達格列凈（阿斯利康，國藥準字HJ20170119，規(guī)格：10 mg×14片），1片/d，治療中位時間為6個月。

1.3 觀察指標 主要觀察指標：MACE事件（設置為心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及其復合終點）、再住院、低血糖事件、泌尿道感染事件發(fā)生率。次要觀察指標：左心室射血分數（LVEF）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、單核細胞/淋巴細胞比值（MLR）。腦卒中定義為急性腦血管病變引起的神經功能損害，由專科醫(yī)師明確，包含出血性和缺血性卒中。再住院定義為因心絞痛發(fā)作，需入院完善心電圖、冠脈CTA或冠狀動脈造影檢查等，排除住院復查情況。同時進行隨訪，中位隨訪時間為6個月。內容包括：主要研究終點，次要研究終以及督促患者規(guī)律用藥并記錄。從患者確診至隨訪完結均由心血管專科醫(yī)師完成。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用（x-±s）表示，組間比較行t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料采用[M（P25，P75）]表示，組間比較行Z檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；理論頻數<5，采用校正χ2檢驗；理論頻數<1，采用Fisher精確檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義；采用多元Logistic回歸分析冠心病合并2型糖尿患者的影響因素。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組主要觀察指標比較 兩組泌尿生殖道感染率、再住院率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組低血糖事件發(fā)生率、MACE事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組次要觀察指標比較 兩組LVEF、NTproBNP、NLR、MLR水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 SGLT2抑制劑對冠心病合并2型糖尿病療效的影響因素分析 將MACE事件為因變量（無=0，有=1），以有無應用SGLT2抑制劑、女性比例、高血壓比例、年齡、BMI、T2DM病程、空腹血糖、HbA1c、LDL-C、HDL-C、NT-proBNP、NLR、MLR、血尿酸、同型半胱氨酸為自變量，納入多元Logistic回歸分析，結果顯示：HDL-C、SGLT2抑制劑為MACE事件的獨立影響因素，見表4。

3 討論

本研究結果顯示，兩組尿路感染率、再住院率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組低血糖事件發(fā)生率、MACE事件發(fā)生率均低于對照組（P<0.05），表明SGLT2抑制劑可有效降低冠心病合并T2DM患者MACE事件發(fā)生率，與相關研究一致[6]。此外，本研究結果顯示，兩組再住院率、泌尿生殖道感染率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與已有的指南或專家共識[1，6]不一致，這可能與此次研究納入人數少、隨訪時間短等相關。觀察組在聯用其他降糖藥物或胰島素的情況下，低血糖事件發(fā)生率更低，相對更加安全。同時，兩組LVEF、NT-proBNP、NLR、MLR水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明SGLT2抑制劑對NT-proBNP、左心功能等無改善作用，可能與此次研究的觀察時間短、觀察人數少等有關；但有研究顯示[7]，SGLT2抑制劑具有改善左室舒張功能、降低BNP或NT-proBNP。此次未觀察到SGLT2抑制劑對中性粒細胞/淋巴細胞比值、單核細胞/淋巴細胞比值的作用，但有研究證實[8，9]淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞及其比值與動脈硬化、冠心病合并T2DM病存在相關性。有研究顯示[10]，糖尿病和冠心病存在高度關聯，糖尿病人群較非糖尿病的冠心病患病風險高2～4倍，高血糖引發(fā)血管內皮損傷、過度氧化應激等，使血管內皮功能障礙及動脈粥樣硬化進展，進而血栓形成和動脈板塊破裂的風險增加，誘發(fā)MACE事件。EMPA-REG OUTCOME研究、CANVAS研究以及DAPA-HF研究均顯示出SGLT2抑制劑對心血管疾病的作用，尤其是對MACE事件及預后改善作用。

綜上所述，SGLT2抑制劑可降低冠心病合并2型糖尿病患者的MACE事件風險，用藥安全性較高，不會增加低血糖發(fā)生風險，同時可降低泌尿生殖道感染發(fā)生率，但本研究是一項回顧性隊列研究，存在隨訪觀察時間短，樣本量少，選擇偏倚等情況。

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