干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細胞增多癥臨床觀察

王芳

【摘要】? 目的? 分析總結重組人干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白對兒童傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）的治療效果。方法? 選擇秦安縣中醫醫院兒科2018年12月-2021年12月治療的60例IM患兒為研究對象，遵循組間一般資料均衡可比的原則，以不同治療方案為分組依據，納入以重組人干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白治療的30例患兒作為觀察組，同時將采用干擾素α1b注射液治療的30例患兒設為對照組。10d為1個療程。對兩組治療后的臨床指標改善情況（退熱時間、咽峽炎消退時間、淋巴結縮小時間等）和實驗室指標（單核細胞和異型淋巴細胞）恢復時間進行比較，并評價兩組的綜合療效。結果? 觀察組體溫恢復、咽峽炎消失、頸淋巴結縮小時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組單核細胞和異型淋巴細胞的恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;比較兩組臨床療效，觀察組總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 采用重組人干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白治療IM的方案，可縮短患兒的臨床指標和實驗室指標復常時間，其臨床療效優于單純肌注干擾素α1b的方法。

【關鍵詞】? 傳染性單核細胞增多癥;丙種球蛋白;干擾素α1b;霧化吸入

中圖分類號? R725.1? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）13--03

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是由于感染EB病毒（EBV）所引起的一種急性傳染性疾病，臨床典型表現以發熱、咽痛、肝脾和淋巴結腫大、皮疹等為主，并以外周血淋巴細胞增多合并異型淋巴細胞的血常規檢查為其特征[1]。本病在秋末至春初發病較多，兒童和青少年發病最多。IM雖然是一種自限性疾病，大多數病例預后良好，但部分病例可轉為重癥，且容易出現并發癥，如急性期病例可發生心包炎、心肌炎等，重癥患者可并發腦膜炎等神經系統疾病。同時，IM有20%～62%的患者出現肝腫大、肝功能異常，50%的患者出現輕度脾腫大，個別患者甚至發生脾破裂[2]。所以，對于IM的治療，在臨床上要引起足夠的重視。本研究旨在探討以重組人干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白方案治療傳染性單核細胞增多癥的臨床效果，報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

以秦安縣中醫醫院兒科2018年12月- 2021年12月治療的60例IM患兒為研究對象，遵循組間一般資料均衡可比的原則，選擇以重組人干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白治療的30例患兒作為觀察組，采用干擾素α1b注射液治療的30例患兒為對照組。納入標準[3]：①均有發熱、咽峽炎、頸淋巴結腫大臨床指標，伴或不伴有肝脾腫大、皮疹、眼瞼水腫等;②淋巴細胞絕對值>5.0×109/L，外周血異型淋巴細胞≥10%;③EBV特異性抗體檢測，VCA-IgM和EA-IgG抗體陽性;④年齡在14歲以下;⑤入院時患兒監護人知情治療過程，臨床資料中均有符合標準的知情同意書。排除標準：①患者入院前存在心、腦、腎、等重要疾病者;②對干擾素制劑及人免疫球蛋白過敏者;③存在自身免疫性疾病者;④入院前已接受免疫調節劑治療者;⑤年齡在14歲以上的IM患者。對照組男16例，女14例;年齡3～12歲，平均年齡4.71±1.35歲;入院時病程最短1d，最長4d，平均2.38±1.25d。觀察組男14例，女16例;年齡2～13歲，平均年齡4.53±1.24歲;入院時病程最短1d，最長5d，平均2.35±1.41d。兩組患兒基本資料有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究符合醫學倫理委員會的相關審批標準。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 在對癥治療基礎上用重組人干擾素α1b注射液（北京三元基因工程有限公司;批準文號：國藥準字S20010008;規格：30μg∶1ml/支）治療。用法用量：以滅菌注射用水溶解后肌肉注射，按體重計算，用量為1μg/kg，1次/d，共治療10d為1個療程。

1.2.2? 觀察組? 在對癥治療基礎上以丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司;批準文號：國藥準字S19994004;規格：5%，50ml∶2.5g/瓶）和重組人干擾素α1b（生產企業、批準文號和規格同對照組）聯合治療。用法用量：丙種球蛋白靜脈滴注，按體重400mg/（kg·d），1次/d;重組人干擾素α1b用量為2μg/kg，加入0.9%的氯化鈉水溶液4ml霧化吸入，持續15min，2次/d。療程與對照組相同。

1.3? 觀察指標

（1）臨床指標緩解時間：包括發熱、咽峽炎、頸淋巴結腫大癥狀和體征的緩解時間。

（2）實驗室指標：以淋巴細胞絕對值<5.0×109/L，外周血異型淋巴細胞<10%為恢復標準，統計其復常時間。

（3）臨床療效：療效標準參考張余轉等[4]學者的文獻資料制定，以臨床總有效率表示，分為顯效、有效和無效3 種結局。顯效為治療3d內，發熱、咽峽炎、頸淋巴結腫大IM三大臨床指標消失，異型淋巴細胞降至5%以下;有效為治療3～5d內，IM三大臨床指標好轉明顯，異型淋巴細胞降至10%以下;無效為臨床指標改善不明顯，異型淋巴細胞≥10%。總有效率為顯效和有效例數占組內總例數的百分比（%）。

1.4? 統計學方法

用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。臨床指標緩解時間和實驗室指標復常時間等計量資料以“±s”表示，組間均數比較采用t檢驗;兩組治療總有效率等計數資料組間率比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組臨床指標緩解時間比較

觀察組的三大臨床指標緩解（體溫恢復、咽峽炎消失、頸淋巴結縮小）時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組單核細胞和異型淋巴細胞復常時間比較

觀察組單核細胞和異型淋巴細胞的復常時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%），差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

EB病毒屬皰疹病毒科的γ亞科，其傳播方式主要為口-口唾液傳播，在正常人群中的感染普遍，可引起多種相關的感染性疾病。90%以上的成年人血清的EBV抗體呈陽性，首次感染EBV的典型表現被稱為IM，在我國的發病高峰為4～6歲。所以，本病多見于低齡兒童。EBV的發病機制較為復雜，其進入人體后，可侵犯多部位上皮細胞，在咽部細胞中增殖，可造成咽喉部炎癥，如咽峽炎;進入血液后可感染B淋巴細胞，累及周身淋巴系統，造成淋結腫大;同時，還引起T淋巴細胞產生強烈免疫應答，轉化為異型淋巴細胞，殺傷感染EBV的B 淋巴細胞，也侵犯多種組織器官，從而產生一系列IM的臨床癥狀[5-6]。對于IM 的治療，目前尚未形成統一方案，一般采取對癥治療，同時要密切關注合并癥和并發癥。

本研究分析了不同方案治療的IM患兒臨床資料，結果發現，以重組人干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白治療IM，相比單純以肌注重組人干擾素α1b，在縮短臨床指標和實驗室指標改善時間上均存在一定優勢，同時，前者不僅顯效病例較多，且總有效率高于后者。重組人干擾素α1b具有廣譜抗病毒和調節免疫的雙重作用，進入人體后可與細胞表面受體結合，誘使產生多種抗病毒蛋白，同時還可調節免疫功能，增加巨噬細胞、淋巴細胞對靶細胞的特異細胞毒作用。通過霧化方式給藥，可使藥物成分快速到達肺部各組織發揮作用[7]。丙種球蛋白含有健康人群血清的各種抗體，可增強人體抵抗力，中和毒素，對預防和殺滅病毒有一定作用[8]。

綜上所述，以重組人干擾素α1b霧化吸入聯合丙種球蛋白治療IM，可縮短患兒的臨床指標和實驗室指標復常時間，其療效優于單純肌注重組人干擾素α1b。分析研究結果，觀察組的療效優勢可能源于采用了兩種藥物聯用所起的相互協同作用。所以，對于IM的治療，仍然要遵循對癥支持的原則。

4? 參考文獻

[1] 喬燕偉.傳染性單核細胞增多癥研究進展[J].河北醫藥，2020，42（22）：3472-3476.

[2] 王衛平.兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013： 203-206.

[3] 謝正德，張蕊，俞蕙.兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關疾病的診斷和治療原則建議[J].中華兒科雜志，2016，54（8）：563-568.

[4] 張余轉，游海星，李燕.匹多莫德聯合注射用更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（9）：1014-1017.

[5] 鄧勝勇，蒲向陽.干擾素α1b不同給藥方式對小兒傳染性單核細胞增多癥的療效比較[J].兒科藥學雜志，2019，25（8）：10-13.

[6] 中華醫學會兒科學分會感染學組，全國兒童EB病毒感染協作組.兒童EB病毒感染相關疾病的診斷和治療原則專家共識[J].中華兒科雜志，2021，59（11）：905-911.

[7] 戴莎莎，周凱.重組人干擾素α1b輔助治療傳染性單核細胞增多癥療效的前瞻性隨機對照研究[J].中國當代兒科雜志，2020，22（9）：953-956.

[8] 陳冠華.丙種球蛋白輔助治療兒童傳染性單核細胞增多癥的臨床效果[J].臨床合理用藥，2021，14（8）：138-142.

[2022-02-07收稿]