瑞格列奈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病臨床分析

文/吳彬

糖尿病是臨床典型的代謝性疾病，中老年為主要發(fā)病群體，其中占據(jù)九成以上的糖尿病患者為2型糖尿病，其主要特征為高血糖，由于多方面因素影響導(dǎo)致患者胰島B細(xì)胞損傷造成胰島素分泌過(guò)少，無(wú)法滿(mǎn)足機(jī)體代謝。近些年，2型糖尿病患者不斷增加，若不能合理控制血糖會(huì)引起心臟病、糖尿病足、視網(wǎng)膜病變及腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命安全。目前，臨床針對(duì)2型糖尿病尚無(wú)完全治愈方法，主要是通過(guò)藥物治療合理控制血糖，避免并發(fā)癥產(chǎn)生，但臨床用于治療2型糖尿病的藥物種類(lèi)較多，其療效存在一定差異。胰島素是臨床治療2型糖尿病的常用藥物，而人體唯一能分泌胰島素只有胰島B細(xì)胞，當(dāng)自身胰島素分泌不足時(shí)可通過(guò)注射胰島素維持機(jī)體糖代謝。胰島素分為短、中、長(zhǎng)效類(lèi)型，門(mén)冬胰島素是常用的中效胰島素，其特點(diǎn)作用平穩(wěn)，無(wú)峰值，經(jīng)皮下注射2～3小時(shí)即可發(fā)揮藥效，但單一應(yīng)用胰島素臨床效果欠佳，需聯(lián)合降糖藥物增進(jìn)臨床療效。本文主要闡述本院于2020年11月至2021年11月接納的99例糖尿病患者應(yīng)用胰島素聯(lián)合瑞格列奈的作用效果，詳細(xì)內(nèi)容如下所示。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

本文將本院2020年11月至2021年11月接納的99例糖尿病患者采取隨機(jī)盲選方式進(jìn)行分組研究，即為試驗(yàn)組（納入49例）與參照組（納入50例）。試驗(yàn)組中，年齡38至76歲，年齡平均（56.24±4.31）歲，男性25例、女性24例，病程2～14年，平均病程（6.52±1.96）年；參照組中，年齡39至77歲、年齡平均（56.43±4.39）歲，男性26例、女性24例，病程范圍2～15年、平均病程（6.62±2.04）年。通過(guò)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析軟件對(duì)入組的患者資料進(jìn)行對(duì)比后，P>0.05，表示兩組患者資料符合對(duì)比原則。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)臨床檢查均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者資料真實(shí)且完整；（3）將知情同意書(shū)送至患者及家屬查閱，待確認(rèn)簽字后上交至倫理委員會(huì)，批準(zhǔn)即可實(shí)施。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）將患者或患者家屬不簽訂知情同意書(shū)人員排除；（2）精神異常，意識(shí)不清，不配合治療；（3）合并嚴(yán)重心肌病、腦血管等器質(zhì)性疾病；（4）惡性腫瘤。

1.2 方法

對(duì)參照組患者應(yīng)用胰島素治療，指導(dǎo)患者應(yīng)用門(mén)冬胰島素30注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司；300單位/3ml(筆芯)；國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006]治療，每晚睡前實(shí)施甘精胰島素皮下注射，初始劑量為每日0.2U/kg，觀察FPG水平，目標(biāo)范圍為3.8～6.9mmol/L，若FPG超過(guò)6.9mmol/L則在初始劑量增加1～3U，若FPG低于3.8mmol/L則在初始劑量減少2～5U，若FPG在目標(biāo)范圍則維持初始劑量，每隔3日進(jìn)行檢測(cè)調(diào)整劑量。對(duì)試驗(yàn)組患者應(yīng)用胰島素聯(lián)合瑞格列奈（北京福元醫(yī)藥股份有限公司；1mg×30片；國(guó)藥準(zhǔn)字H0133037）治療，胰島素用法參考參照組，在此基礎(chǔ)上指導(dǎo)患者餐前口服1.0mg瑞格列奈，每日3次，可根據(jù)血糖水平可每隔3日調(diào)整用藥劑量。兩組患者均連續(xù)治療30d，觀察臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分別檢測(cè)兩組患者治療前后血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）。（2）記錄兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和胰島素用量；根據(jù)MOMA穩(wěn)態(tài)模型分析MOMA-β（胰島B細(xì)胞功能）及MOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）。（3）檢測(cè)兩組患者治療前后血脂指標(biāo)TC（總膽固醇）及TG（甘油三酯）；采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)BUN（血尿素氮）及SCr（血肌酐）。（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：血糖及血脂水平下降至正常范圍，臨床癥狀完全消失為顯效；血糖及血脂水平有所下降，然而未在正常范圍內(nèi)，臨床癥狀有所改善為有效；血糖、血脂及臨床癥狀均未發(fā)生明顯變化或加重為無(wú)效。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文選取的2型糖尿病患者涉及的所有臨床數(shù)據(jù)均采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，采取（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）形式表示對(duì)兩組患者血糖水平FPG、2hPG、HbAlc、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、HOMA-β、HOMA-IR、血脂水平TC、TG及腎功能指標(biāo)BUN、SCr進(jìn)行對(duì)比分析，實(shí)施t檢驗(yàn)，采取率（%）的形式表示對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行對(duì)比分析，實(shí)施x檢驗(yàn)，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果顯示為P<0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)存在分析意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)組與參照組血糖水平對(duì)比

經(jīng)檢測(cè)，試驗(yàn)組治療前血糖水平FPG、2hPG及HbAlc相比較于參照組無(wú)顯著差異，P>0.05，組間數(shù)據(jù)不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析差異；經(jīng)治療后，試驗(yàn)組血糖水平FPG、2hPG及HbAlc相比較于參照組下降更明顯，P<0.05，組間數(shù)據(jù)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析差異，見(jiàn)表1。

表1 試驗(yàn)組與參照組血糖水平對(duì)比

2.2 試驗(yàn)組與參照組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量及胰島B細(xì)胞功能性變化對(duì)比

經(jīng)檢驗(yàn)，試驗(yàn)組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間與參照組差異不明顯，P>0.05，組間數(shù)據(jù)不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析差異；試驗(yàn)組胰島素用量相比較于參照組更少，HOMA-IR相比較于參照組更低，HOMA-β相比較于參照組更高，P<0.05，組間數(shù)據(jù)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析差異，見(jiàn)表2。

表2 試驗(yàn)組與參照組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量及胰島B細(xì)胞功能性變化對(duì)比

2.3 試驗(yàn)組與參照組血脂及腎功能指標(biāo)對(duì)比

經(jīng)檢驗(yàn)，試驗(yàn)組治療前血脂水平TC、TG及腎功能指標(biāo)BUN、SCr相比較于參照組無(wú)顯著差異，P>0.05，組間數(shù)據(jù)不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析差異；治療后，試驗(yàn)組血脂水平TC、TG及腎功能指標(biāo)BUN、SCr相比較于參照組明顯更低，P<0.05，組間數(shù)據(jù)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析差異，見(jiàn)表3。

表3 試驗(yàn)組與參照組血脂及腎功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 試驗(yàn)組與參照組臨床療效對(duì)比

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，相比較于參照組，試驗(yàn)組患者臨床療效更顯著，P<0.05，組間數(shù)據(jù)對(duì)比符合統(tǒng)計(jì)學(xué)研究意義，見(jiàn)表4。

表4 試驗(yàn)組與參照組臨床療效對(duì)比

3 討論

2型糖尿病屬于慢性?xún)?nèi)分泌疾病，占糖尿病患者的9成以上，其病理特征是高血糖，由于機(jī)體胰島B細(xì)胞受損導(dǎo)致胰島素分泌不足或產(chǎn)生胰島素抵抗作用，無(wú)法完全代謝攝入糖分，表現(xiàn)出血糖水平過(guò)高，不合理控制血糖會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥影響日常生活，甚至危及生命。對(duì)于2型糖尿病患者胰島素分泌不足可通過(guò)直接注射外源胰島素的方式進(jìn)行治療，這也是臨床常用的治療方法。其中，門(mén)冬胰島素作為中效胰島素廣泛應(yīng)用于臨床，門(mén)冬胰島素經(jīng)皮下注射可被機(jī)體緩慢吸收，一般經(jīng)歷2～3小時(shí)即可發(fā)揮藥效。該胰島素特點(diǎn)是無(wú)血藥峰值，作用平穩(wěn)且時(shí)間適中，不會(huì)出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，具有良好的控糖作用。而對(duì)于餐后血糖應(yīng)用門(mén)冬胰島素整體控糖效果欠佳，加上患者長(zhǎng)期用藥會(huì)產(chǎn)生耐藥性，提高用藥劑量會(huì)提高誘發(fā)其他病變風(fēng)險(xiǎn)，故應(yīng)選擇其他降糖藥物增進(jìn)療效。瑞格列奈是甲苯酸衍生物，屬于非磺胺類(lèi)的胰島素促泌劑，可通過(guò)結(jié)合胰島B細(xì)胞膜受體促使ATP-K+通道關(guān)閉，刺激分泌胰島素，區(qū)別于磺胺類(lèi)藥物其作用是建立在葡萄糖依賴(lài)性上的，當(dāng)機(jī)體葡萄糖水平越高，對(duì)胰島B細(xì)胞刺激作用更強(qiáng)，其特點(diǎn)是能模擬餐后血糖峰值刺激胰島素分泌以合理控制餐后血糖。瑞格列奈是短效制劑，通常于餐前服用，一般在進(jìn)餐時(shí)才會(huì)發(fā)揮刺激作用分泌大量胰島素，可避免空腹時(shí)發(fā)生不必要的刺激。瑞格列奈聯(lián)合門(mén)冬胰島素能發(fā)揮顯著的互補(bǔ)作用，瑞格列奈可補(bǔ)充門(mén)冬胰島素控制餐后血糖欠佳的劣勢(shì)，聯(lián)合用藥能改善胰島B細(xì)胞功能性正常，確保患者全天候血糖平穩(wěn)，同時(shí)能改善血液微循環(huán)，促進(jìn)腎功能恢復(fù)正常，避免發(fā)生腎功能不全，對(duì)患者預(yù)后康復(fù)具有重要意義。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組血糖水平FPG、2hPG及HbAlc相比較于參照組下降更明顯，胰島素用量相比較于參照組更少，HOMA-IR相比較于參照組更低，HOMA-β相比較于參照組更高，血脂水平TC、TG及腎功能指標(biāo)BUN、SCr相比較于參照組明顯更低，臨床療效相比較于參照組更顯著，P<0.05，組間數(shù)據(jù)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析差異。

綜合以上觀點(diǎn)，針對(duì)2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素聯(lián)合瑞格列奈取得顯著的臨床療效，能有效改善胰島B細(xì)胞功能，降低血糖及血脂水平，減少胰島素用量，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。