甲潑尼龍聯合丙種球蛋白治療小兒血小板減少性紫癜的療效及對腫瘤壞死因子水平影響評價

文/黃懷禮

在臨床常見免疫系統疾病中，血小板減少性紫癜所占比較高，常發生在兒童中。該疾病易導致兒童引起血小板參數水平降低，且皮膚還存在瘀斑情況，其血小板計數水平十分低，故此易出現嚴重的內臟出血或黏膜出血情況，嚴重威脅患兒健康。糖皮質激素是治療小兒血小板減少性癲癇的首選藥物。但長期研究表明，該種治療方式的治療時間較長，并且預后較差，不利于患兒的康復。而隨著近年來對于該疾病的研究不斷深入，甲潑尼龍+丙種球蛋白的聯合治療方案在多數研究中被證實切實可行，具有療效好、安全性高等優勢。本文目的在于探究甲潑尼龍聯合丙種球蛋白治療小兒血小板減少性紫癜的療效及對腫瘤壞死因子水平影響，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

本次研究對象為100例血小板減少性紫癜患兒，按照隨機抽簽方式分組，每組50例。研究起始時間在2020年8月、終止時間在2021年8月。納入標準：（1）主要以皮膚、黏膜無明確原因的出血作為臨床表現，并且毛細血管脆性試驗呈陽性；（2）經實驗室檢查，血小板計數在25×10./L以內，并且出血時間延長；（3）符合2019年版成人原發免疫性血小板減少癥研究與診治國際共識報告更新中有關小兒血小板減少性紫癜的診斷標準；（4）100例患兒家屬對本次研究知情，并簽署知情同意書；（5）均為首次接受入院治療。排除標準：（1）合并血液系統疾病、免疫系統疾病的患兒；（2）合并重要臟器功能障礙的患兒；（3）中途退出研究者；（4）既往對本次研究藥物過敏者。

觀察組中33例為男性、17例為女性，平均年齡4.09±1.22（1～7）歲；對照組中34例為男性、16例為女性，平均年齡4.56±1.45（2～7）歲。兩組基線資料中進行比較，（P＞0.05），差異無統計學意義。

1.2 方法

對照組采用甲潑尼龍（批準文號：國藥準字H20030727；生產企業：國藥集團容生制藥有限公司）治療。該藥物的初始劑量為5～8mg，每日一次，行靜脈滴注治療，直至患兒血小板計數恢復正常后，將用藥劑量調整為每日2mg。

觀察組在對照組基礎上聯合丙種球蛋白（批準文號：國藥準字S19994004。廠家 ：山西康寶生物制品股份有限公司）治療，將0.5g劑量的藥物加入葡萄糖注射液中行靜脈滴注治療，每日一次。

兩組患兒均治療五天為一療程，在治療期間，需每隔一天進行血常規檢查一次。

1.3 觀察指標

將兩組各項指標進行比較：①血小板參數變化；②治療效果；③腫瘤壞死因子、白細胞介素-6水平；④各項臨床指標。

（1）治療效果。療效判定：按照第二屆全國血液學學術會議擬定的療效判定標準，其中BPC升高＞100×10/L，并且無出血癥狀，視為顯效；患兒經治療后，BPC在50～60×10/L之間，無出血表現，視為有效；治療后BPC未改變，出血未改善，甚至加重，視為無效。

（2）血小板參數變化：治療前后采集3ml空腹靜脈血，將其置于EDTA抗凝管中，并進行離心操作，離心速度為每分鐘3000轉，共離心10分鐘。收集患兒血清對相關血液指標進行檢測，比如血小板（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW），采用酶聯免疫吸附法進行檢測選擇來源于上海西塘生物公司的試劑盒。應用全自動細胞分析儀來測定各項血小板參數。

（3）血清學指標包括：腫瘤壞死因子、白細胞介素-6。治療前后采集5ml靜脈血，離心處理后取上層清液，保存在特定環境中待測。檢測方法為酶聯免疫吸附法。

（4）各項臨床指標。包括出血控制時間、血小板上升時間、血小板恢復正常時間、住院時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血小板參數變化的對比

觀 察 組 治 療 后PLT（282.34±10.24）×10/L、PCT（3.45±0.83）%、MPV（10.45±1.45）fL、PDW（22.83±1.84）%均高于對照組，經統計處理，差異有統計學意義（P<0.05）。如表1。

表1 血小板參數變化的對比（±s）

2.2 兩組治療效果的對比

觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。如表2。

表2 比較兩組治療效果（n,%）

2.3 對比腫瘤壞死因子、白細胞介素-6水平

觀察組治療后腫瘤壞死因子（24.34±1.03）ng/L、白細胞介素-6（17.09±1.23）ng/L低于對照組腫瘤壞死因子（31.66±1.83）ng/L、白細胞介素-6（25.56±1.83）ng/L，（P<0.05）。如表3所示。

表3 對比腫瘤壞死因子、白細胞介素-6水平（ng/L）

2.4 兩組各項臨床指標的對比

觀察組出血控制時間（2.04±0.23）d、血小板上升時間（3.32±1.23）d、血小板恢復正常時間（8.34±1.25）d、住院時間（26.34±1.24）d均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。如表4。

表4 各項臨床指標的對比（d）

3 討論

血小板減少性癲癇屬于相對罕見的免疫性疾病，與病毒感染有關，病毒感染會引起體內血小板抗體增加，破壞免疫系統穩定性。隨著血小板破壞速度的加快，骨髓巨噬細胞出現異常，容易減少機體內血小板數量，引發此病。糖皮質激素是治療血小板減少性癲癇的主要藥物，但該種方式效果不佳，并且延長患兒的治療時間，對預后十分不利。因此。需選擇安全有效的治療方式，從而保證患兒的健康安全。

丙種球蛋白對于巨噬細胞FC受體存在明顯的封閉作用，從而導致巨噬細胞對于血小板的結合和吞噬進行抑制。此外，該藥物還能夠在血小板上形成保護膜，有效抑制血漿中免疫復合物與血小板的結合，避免吞噬細胞破壞機體血小板功能。此外，該藥物還能夠使抗體形成得以減少，抑制血小板和抗體的結合，有效清除機體循環系統中的循環免疫復合物，達到免疫調節的目的。甲潑尼龍則能夠對機體免疫活性產生阻滯作用，使抗體得以減少，并且能夠使機體毛細血管通透性得以降低，達到減少出血的目的。將上述兩種藥物進行聯合應用，能夠發揮協同作用，將療效得以提高。本次結果中，觀察組治療后血小板參數水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，（P<0.05）。觀察組治療后腫瘤壞死因子、白細胞介素-6均低于對照組，（P<0.05）。觀察組出血控制時間、血小板上升時間、血小板恢復正常時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明聯合治療能夠改善患兒血小板功能，縮短出血時間和住院時間。同時能夠使機體中炎性因子水平降低，達到改善預后的目的。究其原因：丙種球蛋白能夠使嗜中性粒細胞的吞噬功能和殺菌能力得以增強，使機體抵抗力得以提高；此外，該藥物還能夠對T細胞和吞噬細胞的功能進行調節，使B淋巴細胞的功能得以發揮，提高機體對于細菌的抵抗能力，促進細菌的消除。甲潑尼龍聯合應用未產生嚴重不良反應，安全性較高。

綜上，對小兒血小板減少性紫癜實施聯合用藥治療效果顯著，值得進一步推廣與探究。