達(dá)格列凈治療老年糖尿病的應(yīng)用與有效性分析

文/呂夢(mèng)佳

糖尿病病因多，病后還伴隨生物作用缺損的情況，表現(xiàn)在機(jī)體中即血糖升高，無(wú)法保證正常的葡萄糖代謝。較高的血糖水平，常刺激到各患者的血管，且會(huì)影響到腎小管的重吸收功能，該機(jī)制下會(huì)導(dǎo)致腎臟損傷，誘發(fā)終末期腎病。控制血糖是治療該病的重要方式，飲食可降低機(jī)體中血糖含量，但控糖效果有限，仍會(huì)造成血糖波動(dòng)等問(wèn)題。二甲雙胍被歸為一線(xiàn)藥物，應(yīng)用在老年糖尿病治療中，可控制血糖，但該藥對(duì)腎臟的保護(hù)機(jī)制較差。老人存在腎臟衰退的情況，極易出現(xiàn)腎臟損傷等問(wèn)題，需調(diào)整控糖方案。近年達(dá)格列凈得到重視，作為納-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑，該藥口服后能在腎臟葡萄糖重吸收期間發(fā)揮阻礙機(jī)制，可有效控制血糖，減少血糖吸收對(duì)腎臟造成的損傷，對(duì)于預(yù)防腎臟病變有積極作用。該藥還能控制血壓，降低各糖尿病患者的血脂水平，能保護(hù)心血管，減少老人糖尿病患者的各并發(fā)癥事件。對(duì)此，研究納入48例老年糖尿病患者，各樣本在2019年11月至2021年11月入選，重點(diǎn)是評(píng)估達(dá)格列凈的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入48例老年糖尿病患者，各樣本在2019年11月至2021年11月入選，入院時(shí)抽簽，有參考組和治療組，樣本量均是24例。參考組：病程值范圍是3～13年，平均（8.56±1.94）年；13例女，11例男；年齡范圍是62-88歲，平均（75.44±2.02）歲；體重范圍是51～78kg，平均（64.53±2.02）kg。治療組：病程范圍是4～14年，平均（9.02±1.87）年；14例女，10例男；年齡范圍是63-89歲，平均（76.09±2.37）歲；體重范圍是52-79kg，均數(shù)值（65.18±2.49）kg。組間無(wú)差異，P>0.05。

入組原則：超過(guò)60歲，與糖尿病診斷符合；不存在達(dá)格列凈過(guò)敏情況；簽署同意書(shū)；此前未行腎毒性藥物治療；經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除原則：急慢性腎臟病變者；糖尿病酮癥者；心力衰竭者；免疫風(fēng)濕病變者；近12周有手術(shù)史；阿爾茲海默癥者；泌尿系統(tǒng)感染者。

1.2 方法

參考組：二甲雙胍（J20171032，0.5g*14片，阿斯利康制藥有限公司）治療，該藥在單次0.5g的劑量下指導(dǎo)老人早中晚口服。

治療組：達(dá)格列凈（J20170040，10mg*10片，阿斯利康制藥有限公司）治療，該藥在單次10mg的劑量下指導(dǎo)老人于晨間口服。兩組老人口服六個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

有效率。（1）血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)后至少降低30%，無(wú)消渴、消瘦等癥狀，即顯效。（2）血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)后至少降低10%，偶有消渴、消瘦癥狀，即好轉(zhuǎn)。（3）血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)后未能降低到10%，時(shí)有消渴、消瘦等癥狀，即無(wú)效。前兩者之和即老年糖尿病的有效性數(shù)據(jù)。

血糖檢測(cè)，需在不同狀態(tài)下獲得血液標(biāo)本，即空腹和餐后2h的狀態(tài)。前者除用于檢測(cè)空腹血糖外，還需檢測(cè)老人的糖化血紅蛋白，后者則用于檢測(cè)老人的餐后2h血糖。

腎功能。即以空腹為前提獲得老人靜脈血，根據(jù)檢測(cè)需求處理標(biāo)本，經(jīng)免疫放射法輔助，檢測(cè)老人的尿素氮以及肌酐等指標(biāo)。同時(shí)留取老人的24h尿液，均勻混合后獲得尿液標(biāo)本，檢測(cè)其中的蛋白質(zhì)存在情況，以此判斷24h尿蛋白。

不良反應(yīng)以低血糖、低血壓、惡心嘔吐為主。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算

2 結(jié)果

2.1 有效率

統(tǒng)計(jì)各老人的有效性數(shù)據(jù)，在治療組達(dá)到95.83%，經(jīng)檢驗(yàn)后遠(yuǎn)比參考組（70.83%）高，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 有效率[n(%)]

2.2 血糖指標(biāo)

用藥前檢測(cè)三項(xiàng)血糖指標(biāo)，以此判斷老人控糖情況，在治療組和參考組無(wú)差異，P>0.05。用藥后檢測(cè)三項(xiàng)血糖指標(biāo)，以此判斷老人控糖情況，均降低，而組間檢驗(yàn)后，在治療組比參考組低，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 血糖指標(biāo)

2.3 腎功能

用藥前統(tǒng)計(jì)肌酐、尿素氮以及各老人的24h尿蛋白等指標(biāo)，以此判斷腎功能。經(jīng)檢驗(yàn)后在治療組和參考組無(wú)差異，P>0.05。用藥后統(tǒng)計(jì)肌酐、尿素氮以及各老人的24h尿蛋白等指標(biāo)，以此判斷腎功能。各指標(biāo)均降低，經(jīng)檢驗(yàn)后在治療組比參考組低，P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 腎功能

2.4 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)各老人的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，在治療組僅有4.17%，經(jīng)對(duì)應(yīng)檢驗(yàn)后，比參考組（25.00%）低，P<0.05。見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)

3 討論

糖尿病在各機(jī)制作用下已成為高發(fā)性代謝病變，該病累及器官較多，常見(jiàn)靶器官為腎臟。由于葡萄糖代謝過(guò)程中經(jīng)過(guò)腎臟的重吸收，老人腎臟功能屬于減退狀態(tài)，若存在葡萄糖異常代謝等情況，則會(huì)改變腎小球?yàn)V過(guò)率。該機(jī)制下常造成終末期腎病，增加老年糖尿病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。飲食、運(yùn)動(dòng)屬于常見(jiàn)的控糖途徑，但部分患者的糖尿病較嚴(yán)重，需重視藥物控糖治療。腎臟損傷狀態(tài)下存在一定的代謝問(wèn)題，各降糖藥物治療后存在蓄積的情況，可能會(huì)增加遲發(fā)性低血糖等不良癥狀。針對(duì)老年糖尿病的治療，需調(diào)整控糖藥物的選擇，盡量縮短藥物滯留時(shí)間，保持較短的半衰期，該機(jī)制下能降低控糖藥物代謝產(chǎn)物活性，能保護(hù)腎臟。以往二甲雙胍使用頻繁，作為一線(xiàn)藥物可達(dá)到較好控糖效果。但近年研究指出，持續(xù)使用二甲雙胍常造成老人耐藥問(wèn)題，且在高齡、糖尿病等作用下均會(huì)加重腎臟損傷，增加糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈則有較好作用，可控制老年糖尿病患者的耐藥問(wèn)題，并能調(diào)控腎臟代謝機(jī)制，制尿液中糖分排泄?fàn)顟B(tài)，減輕糖分造成的腎臟損傷。較高的鈉離子排出量，能控制蛋白尿問(wèn)題，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，經(jīng)此增強(qiáng)老人腎臟功能，逐漸在老年糖尿病治療中得到推廣。

本研究中，統(tǒng)計(jì)空腹血糖、糖化血紅蛋白以及餐后2h血糖等數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)后在治療組（6.84±0.59）mmol/L、（6.21±0.44）%、（7.83±1.33）mmol/L比 參 考 組 低，P<0.05。劉迎見(jiàn)的研究中，統(tǒng)計(jì)空腹血糖、糖化血紅蛋白以及餐后2h血糖等數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)后在觀(guān)察組（7.26±1.84）mmol/L、（6.24±1.57）%、（8.03±2.19）mmol/L比 對(duì) 照 組 低，P<0.05。即達(dá)格列凈能達(dá)到更顯著的控糖效果。二甲雙胍在臨床使用頻繁，經(jīng)此藥物可提高胰島素敏感程度，該機(jī)制下達(dá)到的葡萄糖利用效果好，經(jīng)肝糖原抑制后，能控制機(jī)體的肝糖輸出情況，且能在腸壁細(xì)胞攝取過(guò)程中發(fā)揮阻礙作用。但部分患者對(duì)二甲雙胍存在耐藥問(wèn)題，會(huì)降低其控糖效果。格列凈近年得到推廣，作為SGLT2抑制劑，該藥物經(jīng)口服后可針對(duì)納葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2發(fā)揮作用，能控制其活動(dòng)，在腎臟葡萄糖重吸收過(guò)程中發(fā)揮抑制機(jī)制，有效控制尿液中糖分的排泄，以此調(diào)整機(jī)體血糖，也能減少血糖對(duì)腎臟的刺激，減輕腎損傷。該藥作用期間不會(huì)對(duì)胰島B細(xì)胞進(jìn)行依賴(lài)，可維持獨(dú)立的降糖效果，經(jīng)使用后能清除機(jī)體內(nèi)炎癥標(biāo)志物，可減輕血管損傷，改變機(jī)體代謝情況。

本研究中，用藥后統(tǒng)計(jì)肌酐、尿素氮以及各老人的24h尿蛋白等指標(biāo)，以此判斷腎功能，各指標(biāo)均降低，經(jīng)檢驗(yàn)后在 治 療 組（101.34±7.08）μmol/L、（8.08±1.07）mmol/L、（1.11±0.21）g比參考組低，P<0.05。即達(dá)格列凈達(dá)到的腎臟功能改善效果較好。二甲雙胍使用期間對(duì)腎功能的保護(hù)效果欠佳。若老人存在腎臟損傷，經(jīng)此藥物并不能控制尿蛋白等情況，常加重老人損傷。達(dá)格列凈的作用并不局限在降糖，經(jīng)使用后能控制血壓，調(diào)節(jié)機(jī)體血脂狀態(tài)，還可降低機(jī)體的尿酸水平，該機(jī)制下可降低腎臟損傷風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈能阻滯鈣離子通道，也能在腎臟葡萄糖吸收過(guò)程中發(fā)揮抑制作用，提高鈉輸送量，以此減輕腎小球壓力，恢復(fù)腎臟功能。該藥作用下得到的鈉調(diào)節(jié)機(jī)制明顯，次物質(zhì)被排出體外后能有效糾正尿蛋白問(wèn)題，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，且能抑制單核細(xì)胞趨化蛋白，降低腎炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有利于改善腎功能。

本研究中，統(tǒng)計(jì)各老人的有效性數(shù)據(jù)，在治療組達(dá)到95.83%，經(jīng)檢驗(yàn)后遠(yuǎn)比參考組（70.83%）高，P<0.05。陳榮的研究中，統(tǒng)計(jì)各老人的有效性數(shù)據(jù)，在治療組達(dá)到97.22%，經(jīng)檢驗(yàn)后遠(yuǎn)比對(duì)照組（87.50%）高，P<0.05。即達(dá)格列凈可維持較高的有效性，在老年糖尿病治療期間療效顯著。與二甲雙胍相比，該藥的控糖途徑不同，該途徑下不僅能降低血糖，還能夠防止葡萄糖代謝期間對(duì)各老人腎小球?yàn)V過(guò)率造成的負(fù)面影響。該機(jī)制下可降低尿蛋白，改善腎功能。

綜上，達(dá)格列凈安全性高，能減少老人不良反應(yīng)，在控糖的基礎(chǔ)上，可保護(hù)老人腎臟功能，有效性高。