遵義地區63431名孕中期唐氏綜合征血清學篩查結果分析

文/劉洋，劉蘭，邵茂

在我國，出生缺陷發生率與世界中等收入國家的平均水平接近，約為5.6%。每年約新增90萬例出生缺陷患兒，其中唐氏綜合征( Down＇s syndrome)即21三體綜合征（DS）、18三體綜合征（ES）和開放性神經管缺陷疾病（ONTD）是重要的出生缺陷類型。臨床表現常為智力障礙、特殊面容及多發畸形，給患兒家庭帶來沉重的經濟負擔和精神壓力。

現對2018年9月至2020年12月年遵義市各地區63431名孕婦在遵義市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）進行孕中期血清學唐氏篩查的檢測結果、回訪情況、產前診斷結果等在產前篩查中的應用價值及其影響因素進行分析，以探討對貴州本地預防出生缺陷的意義和影響，尤其對本省經濟欠發達地區或家庭的篩查普及可行性，以減少本地缺陷兒的出生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年12月在我院進行孕中期三聯唐氏篩查的63431名孕婦中，成功回訪的63431名孕產婦作為研究對象，年齡17～49歲，孕周15-20+6周。樣本來源分布遵義市個縣區及全省其他八個行政地區（約占樣本總數25%）。孕周以末次月經結合B超雙頂徑（BPD）、頭臀長（CRL）等數據相結合來確定。所有孕婦篩查前均已簽訂《產前篩查知情同意書》。

1.2 研究方法

（1）孕婦空腹抽取靜脈血3～5ml，離心后分離血清。采用貝克曼庫爾特 UniCel DXI 800 全自動化學發光分析儀檢測孕婦血清中 AFP、血清β-HCG、uE3的濃度。結合孕婦的孕周、年齡、體重等基礎信息，使用上海騰程軟件進行風險評估。

（2）高風險判斷標準：DS風險切割值為高風險≥1:270，ES風險切割值為1:350，ONTD高風險判斷標準為AFP MoM值≥2.5。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0進行數據分析。計數資料計算百分比，有序分類變量的趨勢檢驗采用xMH 檢驗。雙尾檢驗α＝0.05。

2 結果

2.1 篩查結果統計

本次研究，共納入63431名研究對象，孕周范圍15-20+6周，年齡范圍15～49.5歲，共篩查出高風險3911例（6.17%），其中21三體高風險共3462例（5.46%），18三體高風險288例（0.45%） ONTD高風險235例（0.37%）。經染色體核型分析確診陽性27例，其中25例為唐氏篩查高風險，一例為唐氏篩查低風險，一例為臨界風險，三年總檢出率為92.59%。2018年9月至2020年12月特異性均超過90%，且逐年上升，假陽性率逐年下降。見表1。

表1 2018年-2020年唐氏篩查診斷情況分析(n,%)

2018年DS和ES陽性率率最高，分別為6.22%和0.84%，并呈逐年下降趨勢DSxMH=33.002，P ＜0.001；ESxM H=92.213，P ＜0.001，趨勢檢驗有統計學意義。ONTD在2019年陽性率最高，為0.41%，各年陽性率趨勢檢驗無統計學意義，xMH=0.001，P =0.973。見表2。

表2 2018年-2020年各年度篩查陽性率分析[n(%)]

2.2 各年齡段陽性率比較

將所有研究對象按年齡分為三組進行比較。DS和ES的陽性率均隨著年齡的增長而增高，各年齡段趨勢檢驗有統計學意義（DSxMH=616.833 ，P ＜0.001，ESxMH=52.395 ，P ＜0.001），各年齡段ONTD陽性率趨勢變化無統計學意義，xMH=0.518 ，P =0.472。見表3。

表3 唐篩陽性率與孕婦年齡的關系[n(%)]

3 討論

唐氏綜合征( Down‘s syndrome) 是一種先天性染色體異常疾病 ,主要是由胎兒多一條21號染色體而引起的出生缺陷。臨床上發病率為 1/800～1/1000,其發病原因與孕婦年齡大小密切相關，孕婦年齡越大及卵細胞老化越嚴重，發病率越高。主要表現為智能低下 , 特殊面容 , 生長發育遲緩 , 給家庭和社會帶來沉重的經濟和精神負擔。目前，尚無有效的治療方案 , 以預防為主。

2018年9月至2020年12月在我院篩查的63431名研究對象中，共篩查出高風險3911例（6.17%），其中,21三體高風險共3462例（5.46%），ONTD高風險235例（0.37%）與的5.04%、0.38%接近，18三體高風險288例（0.45%）低于上官致洋等報道的1.09%，與童飛等報道的0.46%一致。這種差異可能與孕婦所在地區的經濟、文化發展、地理環境差異、營養攝入等條件的不同有關。

經染色體核型分析確診陽性27例，其中25例為唐氏篩查高風險，一例為2018年唐氏篩查低風險，應與我院當時MOM系統值不合適導致的漏診。另外一例為2019年篩查的臨界風險，按高風險遺傳咨詢后確診為陽性，未造成漏診。

從表1可以看出三年檢出率及特異性均超過90%，且逐年上升，假陽性率逐年下降，證明目前我院MOM取值調整后符合本地情況，暫時可以不用調整。

本次研究中2018年9月至2020年12月DS和ES陽性率均逐年下降，均P＜0.01，具有統計學意義。與上官致洋等報道不一致。可能原因為統計年份不同、國家開放二胎政策時間遠近。本次研究的統計時間已處于二胎高峰末期，≥35歲高齡產婦比例已呈逐年下降趨勢，高齡產婦由2018年的3.12%逐年下降至2020年的2.48%。多項研究均表明DS和ES的陽性率均與孕婦年齡密切相關，在本次研究中，DSxMH=616.833 ，P＜0.001；ESxMH=52.395 ，P ＜0.001。年齡段ONTD陽性率趨勢變化無統計學意義，xMH=0.518 ，P =0.472。

對于羊穿等介入性手段，大多數孕婦及家屬均會有較明顯的抵抗性，不接受可能的副作用。而唐氏篩查作為孕中期主要的血清學產前篩查技術，是有效減少孕婦不必要介入性產前診斷的有效措施。

另外，相較于費用高昂的無創DNA、耗時較長的染色體核型分析等檢查技術，唐氏篩查具有經濟，無創、檢測時效短等優點。朱瑞芳等從衛生經濟學方面對多種產前篩查模式進行對比，得出結論，孕婦先進行唐氏篩查，再對其中高風險、臨界風險者進行無創DNA等檢測的模式具有最優成本效益比。同時又彌補了無創DNA不能篩查ONTD的缺陷，更適合廣泛應用于缺陷兒出生的預防性篩查。這對經濟欠發達地區和經濟困難的家庭更具有可操作性，更有意義。