地屈孕酮片和炔雌醇環丙孕酮片治療異常子宮出血患者的臨床療效及安全性分析

文/陳永惠

異常子宮出血，英文名稱abnormal uterine bleeding（簡稱AUB）；臨床婦科常見病型，主要指的是育齡期非妊娠女性子宮腔異常出血，且這一出血現象不符合女性正常月經周期頻率、規律性和經期出血量。通常情況下，當發生異常子宮出血后，患者會出現月經不規律、月經周期異常以及月經期間陰道大量出血或點滴出血等癥狀，部分患者還會在上述病癥基礎上伴隨痛經、白帶增多、疲勞、不孕以及情緒波動等癥狀。臨床研究顯示，該疾病的發生與下述多種因素有著密切關系：譬如個體機體功能失調、器質性病變或醫源性原因等。患病后，若未及時接受治療，極容易引發相關并發癥（如不孕、繼發性感染），嚴重影響患者日常生活與身心健康。為此，需給予異常子宮出血治療以重視。目前，臨床上給予AUB患者以藥物治療，且常用藥物有多種，其中以炔雌醇環丙孕酮片最為廣泛。但有研究顯示，該種藥物雖然可以很好的起到止血和修復創面的作用，但一旦停藥，則會引發更為嚴重的出血；認為可使用地屈孕酮片給予AUB患者以治療，該藥物在功能性子宮出血及痛經等疾病中的應用效果較為良好。基于此，本研究以我院2020年2月-2021年2月期間收治的異常子宮出血患者為研究對象，對炔雌醇環丙孕酮片和地屈孕酮片的臨床療效及安全性進行觀察與分析。現作如下闡述：

1 基線資料和方法

1.1 基線資料

抽取我院2020年2月-2021年2月期間收治異的常子宮出血患者為研究對象，共150例；按照隨機顏色球抽取法分為常規組75例（口服炔雌醇環丙孕酮片治療，2.035mg/次，連續用藥3周后停藥1周）和觀察組75例（口服地屈孕酮片治療，10mg/次，連續用藥12天）。常規組異常子宮出血患者年齡最小41、最大54，平均年齡（47.63±3.77）歲；患病時間4個月-13個月，平均（7.61±1.43）個月。觀察組異常子宮出血患者年齡最小39、最大55，平均年齡（47.27±3.14）歲；患病時間5個月-16個月，平均（8.51±0.48）個月。兩組間對比無資料差異（P＞0.05）。

納入標準：①參與研究的患者均存在月經不規律、月經周期異常以及月經期間陰道大量出血或點滴出血典型癥狀，經臨床影像學檢查確診為異常子宮出血；②參與研究的患者均為育齡非妊娠期人員；③參與研究的患者及家屬均自愿參與本次研究，且已簽署知情同意書；④參與研究的患者臨床基線資料完整。排除標準：①參與研究的患者已排除既往子宮手術史人員；②參與研究的患者已排除合并子宮畸形及凝血功能障礙人員；③參與研究的患者已排除精神、認知、理解能力障礙人員；④參與研究的患者已排除不同意參與本次研究人員。

1.2 方法

給予常規組75例異常子宮出血患者以炔雌醇環丙孕酮片（生產廠家：上海信誼天平藥業有限公司；批號：國藥準字H20094005；規格：醋酸環丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg）治療。用法：口服；用量：2.035mg（片）/次，1片/日；連續用藥3周（21天）后停藥1周（7天），連續治療3個療程（28天/1療程）。

給予觀察組75例異常子宮出血患者以地屈孕酮片（達芙通）（生產廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.；批號：注冊證號: H20170221；規格：10mg*20片）治療。用法：口服；用量：10mg/次，2次/日；連續用藥12d，連續治療3個療程（28天/1療程）。

1.3 指標觀察

（1）對兩組用藥治療后不良反應（食欲缺乏、乳房腫脹、精神焦慮、頭痛）發生情況進行觀察與記錄，統計發生率。

（2）分別于用藥治療前后、且患者空腹狀態下抽取兩組患者3ml靜脈血，以每分鐘3500r離心10分鐘后分離血清，基于酶聯免疫吸附法下使用環氧化酶 2(COX －2) 、前列腺素 E2(PGE2) 試劑檢測兩組患者血清COX－2（血清環氧化酶）、PGE2（前列腺素E2）水平。

（3）分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組子宮動脈血流參數（子宮動脈平均血流量、血流速度、阻力指數），并對兩組患者治療前后月經周期、月經天數進行觀察與記錄。

（4）對兩組患者臨床治療效果進行評估，以痊愈（治療后，患者月經穩定，無出血情況）、好轉（治療后，患者月經正常，有少量出血情況）、無效（治療后，患者異常子宮出血情況無明顯改善）為評估標準。

1.4 統計學分析

本次實驗數據錄入SPSS18.0統計軟件中處理。

2 結果

2.1 對比兩組用藥治療后不良反應發生情況

經觀察與統計，常規組、觀察組患者用藥治療后食欲缺乏、乳房腫脹、精神焦慮、頭痛不良反應發生率對比無明顯差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組用藥治療后不良反應發生情況[n(%)]

2.2 對比兩組用藥治療前后血清COX－2、PGE2水平

經觀察與比較，兩組患者治療后血清COX－2、PGE2水平均較治療前明顯下降；其中觀察組患者治療后血清COX－2、PGE2水平下降降幅明顯較常規組低，組間差異明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組用藥治療前后血清COX－2、PGE2水平[n（±s）]

2.3 對比兩組用藥治療后月經周期、月經天數及子宮動脈血流參數

經觀察與比較，兩組患者治療后月經周期、月經天數及子宮動脈血流參數均較治療前明顯改善；其中，觀察組患者治療后月經周期、子宮動脈平均血流量、血流速度明顯較常規組高，組間差異明顯（P＜0.05）；月經天數及子宮動脈血流阻力指數較常規組低，組間差異明顯（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比兩組用藥治療后月經周期、月經天數及子宮動脈血流參數（±s）

2.4 對比兩組臨床治療效果

經評估與比較，觀察組患者臨床治療總有效率明顯較常規組高，組間差異明顯（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對比兩組臨床治療效果[n(%)]

3 討論

臨床上，將女性“月經”稱為正常子宮出血，指在女性子宮內膜在周期性卵巢激素調節下脫落和出血；而異常子宮出血（AUB）則指的是不符合月經頻率、規律性以及經期出血量的子宮出血。作為臨床婦科常見病癥，異常子宮出血多發生于育齡非妊娠期女性，且根據患者年齡的不同，又可分為下述三種類型：（1）青春期異常子宮出血；（2）生育期異常子宮出血；（3）圍絕經期異常子宮出血。異常子宮出血病發原因較為復雜，可由多種因素導致病發，譬如功能失調，器質性病變以及醫源性因素等等；患病后，患者會出現月經期間陰道大量出血（點滴出血）、月經周期異常、月經不規律以及出血時間變長等癥狀；部分出血嚴重者，還可出現腹痛、白帶增多、不孕以及癌變等癥狀，嚴重影響患者日常生活及生命健康。

目前，針對異常子宮出血，臨床多主張給予患者以藥物治療，例如地屈孕酮片、炔雌醇環丙孕酮片等藥物。作為臨床異常子宮異常出血常用治療藥物，炔雌醇環丙孕酮片屬于復方制劑，主要成分由孕激素醋酸環內丙孕酮和雌激素炔雌醇組成；用藥后，該種藥物可以對人體中樞及卵巢雌激素分泌進行抑制，并對人體下后腦垂體系統促性腺激素分泌進行干擾，以此促進個體子宮內膜的萎縮，達到有效控制出血的目的。除此之外，炔雌醇環丙孕酮片中含有的雌激素還可以促進個體子宮內膜向分泌期轉變以及子宮內膜的修復，以此抑制子宮出血。從近幾年炔雌醇環丙孕酮片在臨床的應用來看，該藥物在個體月經周期調整方面作用較為顯著；但同時也有研究顯示，炔雌醇環丙孕酮片停止用藥后，不僅會導致個體發生更加嚴重的出血，甚至還會在一定程度上引發胰腺炎、肝功能異常等并發癥。針對于此，為給予臨床異常子宮出血患者以更有效治療，相關學者提出可給予異常子宮出血患者以地屈孕酮片使用。有研究顯示，圍絕經期異常子宮出血應用地屈孕酮片治療，不僅可有效改善患者性激素水平，還能在短時間內控制患者子宮出血情況；另外，該研究還發現，地屈孕酮片用藥后可改善個體局部微循環，促進其子宮動脈血流參數的改善與提升。除此之外，還有研究發現人體雌激素的分泌會受到人體外周血中前列腺素E2（PGE2）的影響，而前列腺素E2（PGE2）水平的變化又與功能性子宮出血的發生有著密切關系。換句話來說，就是前列腺素E2（PGE2）水平的升高會導致個體下丘腦促性腺激素的分泌，從而促進個體黃體生成素、卵泡雌激素的分泌，并影響個體孕激素、雌激素；與此同時，血清環氧化酶（COX-2）也會促使人體內花生四烯酸合成前列腺素E2。而作為一種天然的孕激素，地屈孕酮片可有效調節個體內源性孕激素不足問題；同時，在抗雌激素作用下，地屈孕酮片還能夠有效預防子宮內膜增生的問題，較為適用于異常子宮出血治療。本次研究以我院2020年2月-2021年2月期間收治異常子宮出血患者150例為研究對象，均分為兩組后，分別給予兩組患者以地屈孕酮片和炔雌醇環丙孕酮片治療，結果顯示：（1）常規組、觀察組患者用藥治療后食欲缺乏、乳房腫脹、精神焦慮、頭痛不良反應發生率對比無明顯差異（P＞0.05）。（2）觀察組患者治療后血清COX－2、PGE2水平下降降幅明顯較常規組低，組間差異明顯（P＜0.05）。（3）觀察組患者治療后月經周期、子宮動脈平均血流量、血流速度明顯較常規組高，組間差異明顯（P＜0.05）；月經天數及子宮動脈血流阻力指數較常規組低，組間差異明顯（P＜0.05）。（4）觀察組患者臨床治療總有效率明顯較常規組高，組間差異明顯（P＜0.05）。由此可看出：異常子宮出血治療中，地屈孕酮片臨床療效顯著優于炔雌醇環丙孕酮片臨床療效，不僅可有效改善AUB患者月經周期、月經天數以及子宮動脈血流情況，還可在提升AUB患者臨床治療效果的同時降低其 COX － 2、 PGE2水平及用藥后不良反應發生率。

綜上，地屈孕酮片治療異常子宮出血臨床效果優于炔雌醇環丙孕酮片臨床療效，不僅可有效改善AUB患者子宮動脈血流情況以及月經周期、月經天數，還可在提升AUB患者臨床治療效果的同時降低其 COX － 2、 PGE2水平及用藥后不良反應發生率，應在臨床推廣應用。