探究溫腎化痰祛瘀法輔助米非司酮治療子宮肌瘤腎虛血瘀證患者臨床療效

文/陸武丹

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，在40～50歲之間的女性發(fā)病率可以達(dá)到51.2%～60.9%，且近年來子宮肌瘤發(fā)病率有增高的趨勢(shì)，臨床癥狀以腹部腫塊、月經(jīng)異常、腹部疼痛及肌瘤對(duì)盆腔周圍器官（如膀胱或直腸）的壓迫癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)不孕或流產(chǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量。目前，臨床治療子宮肌瘤主要以素藥物和手術(shù)治療為主，而早期子宮肌瘤更傾向于通過激素藥物保守治療，米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥物，屬于化學(xué)合成茲體類藥物，能夠通過阻斷孕激素的擴(kuò)血管作用以及改變肌瘤組織內(nèi)部的旁分泌和自分泌路徑，縮小子宮肌瘤，并不同程度糾正患者貧血、月經(jīng)紊亂的癥狀，療效均已得到肯定。但部分患者使用米非司酮治療后病情并未得到有效的控制，且停藥后容易復(fù)發(fā)。在此背景下，本院考慮聯(lián)合中醫(yī)溫腎化痰祛瘀法對(duì)患者進(jìn)行輔助治療，以期優(yōu)化患者療效，總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2019年3月至2021年12月期間本院收治的子宮肌瘤腎虛血瘀證患者72例作為觀察對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對(duì)照組和試驗(yàn)組各36例。對(duì)照組患者年齡22～49歲、平均年齡（38.65±4.21）歲，病程4個(gè)月至5年、平均病程（2.18±0.67）年，肌瘤直徑1～5cm、平均直徑（3.42±0.42）cm，肌瘤單發(fā)21例、肌瘤多發(fā)15例。試驗(yàn)組患者年齡21～50歲、平均年齡（38. 12±4.70）歲，病程5個(gè)月至6年、平均病程（2.30±0.59）年，肌瘤直徑1～5cm、平均直徑（3.38±0.46）cm，肌瘤單發(fā)23例、肌瘤多發(fā)13例。兩組患者資料平衡性良好（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)婦科檢查和超聲診斷，患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)：婦科檢查，子宮體積出現(xiàn)不規(guī)則增大，或伴有子宮形態(tài)改變，可觸及質(zhì)硬、結(jié)節(jié)狀或球狀突起；出現(xiàn)下腹腫塊及壓迫癥狀（尿頻、尿急、排尿困難等）、腹痛、陰道流血、月經(jīng)改變（經(jīng)量增多，經(jīng)期延長(zhǎng)）、白帶增多、下腹墜痛等癥狀；超聲檢查結(jié)果可見單個(gè)或多個(gè)中強(qiáng)回聲團(tuán)，包膜清晰完整。②對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)診斷，均符合《中醫(yī)婦科學(xué)》中腎虛血瘀征相關(guān)指征。主癥：患者伴有腰膝酸軟癥狀，下腹部觸痛及質(zhì)結(jié)塊；次癥：月經(jīng)周期縮短，經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)量增多，經(jīng)色紫黯有塊，并伴有頭暈耳鳴、下腹墜脹、乳房脹痛等癥狀；舌脈：舌淡紅或紫黯，或伴有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈弦細(xì)后沉澀。主癥+2項(xiàng)次癥+舌脈即可確診為子宮肌瘤腎虛血瘀征。③患者均自愿參加此次研究，并簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用過激素類藥物或避孕治的患者。②伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙及對(duì)實(shí)驗(yàn)用藥過敏的患者。③合并有其他生殖系統(tǒng)疾病的患者。④合并有內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重病變的患者。⑤妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用米非司酮片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；H20033551；25mg）進(jìn)行治療，每晚睡前口服米非司酮12.5mg，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上使用加用溫腎化痰祛瘀法進(jìn)行聯(lián)合治療。方藥組成：熟地黃15g，茯苓15g，懷山藥15g，山茱萸15g，夏枯草10g，丹皮15g，枳實(shí)10g,炒蒼術(shù)10g，香附10g，附子6g，肉桂6g，三棱10g，莪術(shù)10g，膽南星6g，澤瀉10g。每日一劑，水煎取汁300ml,早晚各服用一次,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期,經(jīng)期停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床治療總有效率、治療前后性激素水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、月經(jīng)、子宮檢查指標(biāo)改善情況。

臨床療效判定：①治愈。子宮肌瘤消失，子宮大小恢復(fù)正常，月經(jīng)恢復(fù)正常，白帶增多、腹部疼痛、腰膝酸軟等臨床癥狀消失。②顯效。子宮肌瘤縮小50%以上，經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多、白帶異常、腹部疼痛、腰膝酸軟等臨床癥狀基本消失或得到顯著緩解。③有效。子宮肌瘤縮小25%～50%，不良臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)。④無效。子宮肌瘤縮小不足25%甚至增大，臨床癥狀未見明顯緩解。總有效率=（①+②+③）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

性激素指標(biāo)：血清黃體酮（P）、雌二醇（E2）、促尿促卵泡素（FSH）。

血液流變學(xué)指標(biāo)：血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率。

月經(jīng)及子宮檢查指標(biāo)：月經(jīng)期、月經(jīng)量、子宮體積、單個(gè)瘤體最大體積。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組患者（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較

治療后，兩組患者P、E2及FSH水平均得到顯著改善，試驗(yàn)組患者P、E2及FSH水平均顯著低于對(duì)照組患者（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較

治療后，兩組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞沉降率較治療前均得到顯著改善，試驗(yàn)組患者血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞沉降率顯著低于對(duì)照組患者，血細(xì)胞比容明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較

2.4 兩組患者治療前后月經(jīng)及子宮檢測(cè)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者月經(jīng)期、月經(jīng)量、子宮體積、單個(gè)瘤體最大體積較治療前均得到顯著改善，試驗(yàn)組患者月經(jīng)期明顯短于對(duì)照組，月經(jīng)量明顯少于對(duì)照組，子宮體積及單個(gè)瘤體最大體積明顯小于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后月經(jīng)及子宮檢測(cè)指標(biāo)比較

3 討論

子宮肌瘤屬于卵巢茲體激素依賴性腫瘤，其生長(zhǎng)和雌激素、孕激素水平密切相關(guān)，孕激素能夠促進(jìn)子宮體細(xì)胞突變和子宮肌瘤細(xì)胞的有絲分裂，是子宮肌瘤生長(zhǎng)的主要促進(jìn)因子，米非司酮是孕激素受體拮抗劑，能夠直接通過非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸，直接縮小肌瘤的體積，還能夠通過拮米非司酮活性或抑制孕激素受體活性，阻止黃體酮與其受體相結(jié)合，阻斷對(duì)子宮肌瘤促生長(zhǎng)作用，減少子宮動(dòng)脈血流或阻斷子宮動(dòng)脈血流，促進(jìn)肌瘤的萎縮或體積縮小，緩解或消除患者臨床癥狀，取較好的治療效果，但停藥后肌瘤會(huì)恢復(fù)生長(zhǎng)。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤，以其高效、安全、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。

子宮肌瘤在中醫(yī)學(xué)中屬于“癥瘕”的范疇，認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要是由于“臟腑失調(diào)”“氣血相搏”“淤血內(nèi)停”所致，腎虛（病機(jī)之本）血瘀、痰瘀互結(jié)是其常見病因，故中醫(yī)治療以“溫腎化痰”“活血祛瘀”為主。本院自擬溫腎化痰祛瘀法，對(duì)患者進(jìn)行治療，方藥中的熟地黃為君藥，主補(bǔ)氣血，滋腎水，益真陰，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的功效；懷山藥、山茱萸、附子、肉桂為臣藥，懷山藥能夠益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎、固精止帶，山茱萸能夠補(bǔ)益肝腎，收澀固脫，常與熟地黃、山藥、茯苓、肉桂等配伍，對(duì)肝腎陰虛之腰膝酸軟，頭暈耳鳴等癥狀具有非常好的治療效果；附子善補(bǔ)命門之火，具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、逐風(fēng)寒濕邪之功效；肉桂具有活血化瘀、消腫止痛、抗炎消菌、散寒保暖等功效。佐以茯苓健脾滲濕，助懷山藥補(bǔ)腎益脾、益氣養(yǎng)陰之功效；澤瀉具有利水滲濕的功效，常與茯苓同用,可解熟地黃之滋膩之性，牡丹皮具有活血化瘀，清熱涼血的功效，可制山茱萸之溫澀之性，炒蒼術(shù)能夠健脾燥濕、明目安神、祛風(fēng)散寒；夏枯草能夠散結(jié)解毒、清肝明目、補(bǔ)養(yǎng)血脈，且現(xiàn)在藥理學(xué)已經(jīng)證明夏枯草具有良好的抗菌消炎作用，對(duì)月經(jīng)期延長(zhǎng)造成的子宮內(nèi)膜炎和腹痛癥狀具有良好的緩解效果；枳實(shí)能夠破氣消積，膽南星具有活血化瘀、清熱化痰的功效，三棱、莪術(shù)歸肝、脾二經(jīng)，具有破血去瘀、行氣消積的功效，為化瘀血之要藥，香附具有行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛的作用，諸藥合用共奏“溫腎化痰”“活血祛瘀”之功效，通過補(bǔ)腎填精，補(bǔ)足患者腎氣，維持腎功能的正常，推動(dòng)血液運(yùn)行，緩解患者肝腎陰虛之腰膝酸軟、頭暈耳鳴等癥狀，補(bǔ)腎與活血化瘀并用，有利于癥塊的消散，能夠明顯改善血瘀患者的血流流變學(xué)指標(biāo)，糾正患者血瘀狀態(tài)，標(biāo)本兼顧、氣血同調(diào)，共奏益腎養(yǎng)精、活血化瘀之功效，改善患者生殖內(nèi)分泌激素水平，阻礙肌瘤細(xì)胞能量代謝，使其血供減少縮小子宮體積和瘤體體積。與米非司酮聯(lián)合使用，具有協(xié)同增益效果，能夠強(qiáng)化患者藥物治療效果，促進(jìn)患者肌瘤體積的縮小，同時(shí)能夠調(diào)理患者臟腑功能，穩(wěn)定患者遠(yuǎn)期療效，降低患者疾病復(fù)發(fā)率。

綜上所述，溫腎化痰祛瘀法輔助米非司酮治療子宮肌瘤腎虛血瘀證患者，能夠快速有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者生殖內(nèi)分泌激素水平、血液流變學(xué)指標(biāo)及月經(jīng)不調(diào)癥狀，縮小患者肌瘤體積，臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用米非司酮，值得臨床推廣應(yīng)用。