中小劑量丙種球蛋白治療重癥免疫性血小板減少性紫癜患兒的臨床效果

邱平武 馬媛媛

271000 泰安市婦幼保健院兒科，山東 泰安

免疫性血小板減少性紫癜(ITP)是常見兒科疾病，主要是由于血小板減少而引起凝血功能異常引起的。重癥ITP 患兒，易出現明顯出血或在治療中發生新的出血癥狀，對患兒的生命健康產生較大的威脅。當前臨床對于重癥ITP 患兒的治療主要以藥物治療為主，治療目的在于提高患兒的血小板水平，使其能夠維持在安全水平范圍。其中丙種球蛋白是臨床常用的重癥ITP 治療藥物，臨床常規治療下，主要采取大劑量丙種球蛋白的治療方案。但丙種球蛋白治療費用昂貴，會給患兒家庭帶來較大的經濟負擔[1-2]。近年來研究發現，中小劑量丙種球蛋白可達到維持患兒血小板安全水平的效果，這不僅能夠減輕患兒家庭的經濟負擔，同時也能夠進一步提升治療安全性[3]。鑒于此，本文著重對中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP 患兒的臨床療效進行了分析，現報告如下。

資料與方法

選擇2019年2月-2021年3月泰安市婦幼保健院兒科收治的62例重癥ITP患兒，隨機分為觀察組和對照組。對照組31 例，男18 例，女13 例；年齡1～12歲，平均(6.43±2.31)歲；病程2～10 d，平均(5.34±1.42)d。觀察組31例，男19例，女12例；年齡2～11歲，平均(6.63±2.87)歲；病程2～9 d，平均(5.16±1.53)d。兩組患兒基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①經臨床診斷確診重癥ITP 患兒；②患兒家長對本研究內容均知情同意；③本次研究經醫學倫理委員會批準。

排除標準：①合并惡性腫瘤的患兒；②無法配合治療的患兒；③中途退出研究的患兒。

治療方法：兩組患兒均臥床休養、避免外傷，在此基礎上，對照組患兒采取大劑量丙種球蛋白(同路生物制藥有限公司，國藥準字S20063139)進行治療，1.0 g/(kg·d)靜脈滴注，1 次/d，連續治療2～5 d。觀察組采取中小劑量丙種球蛋白進行治療，0.4 g/(kg·d)，靜脈滴注，1 次/d，連續治療2～5d。靜脈滴注的初始速度控制在0.01～0.02 mL/kg，靜脈滴注30 min 后，如患兒無不適，則調整滴速至0.04～0.10 mL/kg。兩組患兒在以上治療基礎上，同時給予潑尼松1 mg/(kg·d)口服治療。

觀察指標：①治療效果。a.顯效：經治療后，患兒的血小板計數(PLT)恢復正常，且無任何出血癥狀；b.有效：經治療后，患兒的PLT 升高至50×109/L 或在原來的基礎上提高30×109/L；c.無效：經治療后，患兒的PLT 及出血癥狀均未得到明顯改善，甚至出現加重[4]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②血小板參數。分別在患兒治療前和治療后，對其PLT、血小板比容(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)水平進行檢測。③癥狀消退時間和治療費用。統計患者的PLT 恢復正常時間、出血停止時間和治療費用。④不良反應發生率。統計患兒治療期間的發熱、蕁麻疹、面色潮紅等不良反應發生率。

統計學處理：采用SPSS 22.0 軟件進行分析，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患兒治療效果比較：觀察組治療總有效率與對照組無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

兩組患兒血小板參數比較：兩組患兒治療前的PLT、PCT、MPV 和PDW 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后的均較治療前有明顯升高，且治療后兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血小板參數比較

兩組患兒癥狀消退時間、治療費用比較：兩組患兒的PLT 恢復正常時間、出血停止時間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。但觀察組的治療費用，少于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒癥狀消退時間、治療費用比較

兩組患兒不良反應比較：觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較[n(%)]

討 論

ITP 是獲得性自身免疫性出血性疾病，以皮膚黏膜出血為主要臨床癥狀。而重癥ITP 患兒由于其PLT水平極低，導致患兒常常會合并多部位出血，嚴重時甚至會出現內臟出血，嚴重威脅患兒的生命安全。因此，對于重癥ITP 患兒的治療需快速提升其PLT 水平，以達到控制出血的目的[5]。對于重癥ITP 患兒，通常是在緊急輸注血小板的基礎上應用大劑量丙種球蛋白進行治療。大劑量丙種球蛋白治療重癥ITP 可獲得理想的療效，治療總有效率較高，通常可＞90%，但大劑量丙種球蛋白治療也存在一個問題，即治療費用較高，給患兒家庭造成較大的經濟壓力，同時也導致絕大多數患兒家庭由于治療費用昂貴而難以承受。鑒于此，臨床醫生嘗試應用中小劑量丙種球蛋白對重癥ITP 患兒進行治療，以解決治療費用昂貴的問題。為了進一步明確中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP 的可行性，泰安市婦幼保健院兒科就此實施了研究。

從研究結果看到治療前兩組患兒的PLT、PCT、MPV 和PDW 等血小板參數值均較低，處于正常水平以下。而經治療后，以上指標兩組均較治療前有顯著提升，且兩組患兒的提升程度基本一致，差異無統計學意義(P＞0.05)。在改善血小板參數方面，中小劑量丙種球蛋白治療與常規大劑量丙種球蛋白治療有相當的作用，可替代大劑量丙種球蛋白治療。考慮中小劑量丙種球蛋白的治療機制，可能是通過中小劑量丙種球蛋白治療，能夠抑制患兒體內的免疫因素，巨核細胞生成血小板的數量和成熟度有了改善。PLT 是血小板的一個重要參數，該指標的檢驗簡單易操作，且能夠快速獲得檢驗結果，能夠準確地反映機體的血小板動態平衡狀態，在重癥ITP 患兒療效評估中具有較高的應用價值。而MPV 反映了血小板的平均容積，可判斷骨髓中巨核細胞的生成與代謝情況。因此，對于重癥ITP 患兒，由于其血小板遭到嚴重破壞，但患兒自身骨髓功能活躍，導致MPV 值顯著降低[6]。而經中小劑量丙種球蛋白治療后，能夠使患兒的骨髓功能得到恢復，使血小板水平維持在正常范圍，MPV 也隨之恢復。PCT 反映了血小板壓積，PCT 與血小板數量、體積有直接的關系；PDW 反映了血小板體積差異程度，引起PDW 的數值與MPV 之間為正相關關系。重癥ITP 患兒的一個重要發病機制就是自身抗體致敏的血小板被單核巨噬細胞系統過度破壞。因此，患兒經治療后，其PCT升高，主要是由于患兒體內的血小板體積大小出現了較大的差異，且血小板的數量在較短的時間內出現了顯著的上升而引起的[7-8]。中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP，能夠獲得與大劑量丙種球蛋白相當的臨床療效。中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP，具有較高的治療安全性，患兒的不良反應發生率與大劑量丙種球蛋白治療相當。同時，從理論上來說，藥物劑量的減少，其治療安全性會更高。

綜上所述，中小劑量丙種球蛋白治療重癥ITP，能夠獲得與大劑量丙種球蛋白相當的療效，且治療費用更低，值得推廣應用。