雙相情感障礙患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平變化及與沖動(dòng)攻擊行為關(guān)系

高海波，王 剛，陳莎莎，李賀斌，馬文有

雙相情感障礙(BPD)為臨床常見(jiàn)心境障礙類(lèi)疾病，有25.35%的BPDⅠ型患者合并沖動(dòng)攻擊行為，表現(xiàn)為易激惹、憤怒，嚴(yán)重威脅患者自身及社會(huì)公共安全[1]。積極探索BPD沖動(dòng)攻擊行為相關(guān)發(fā)病機(jī)制及治療方法，具有重要意義。研究證實(shí)，內(nèi)分泌代謝活動(dòng)異常能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能造成影響，并產(chǎn)生精神癥狀[2]。有報(bào)道顯示，BPD患者甲狀腺素水平明顯異常[3]。此外，BPD患者多同時(shí)存在下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致泌乳素等多種性激素水平異常[4]。而多巴胺與神經(jīng)功能狀態(tài)有密切關(guān)聯(lián)，其表達(dá)水平變化可對(duì)人類(lèi)情緒產(chǎn)生直接的影響[5]。基于此，本文探究BPD患者甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平變化及與沖動(dòng)攻擊行為的相關(guān)性，并評(píng)估其對(duì)療效的預(yù)測(cè)價(jià)值，內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月—2021年3月開(kāi)灤精神衛(wèi)生中心收治的85例BPD作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]診斷為BPD；BPD分型均為Ⅰ型，處于躁狂發(fā)作狀態(tài)急性期[7]；年齡≥18歲；無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；患者及家屬已簽署知情同意書(shū)。選擇同期85例健康志愿者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：于我院進(jìn)行體檢；年齡≥18歲；無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、頭部嚴(yán)重創(chuàng)傷史及手術(shù)史；自主行為能力良好，能配合完成研究；已簽署同意書(shū)。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病患者；甲狀腺疾病患者；重要臟器功能障礙或惡性腫瘤患者；妊娠期或哺乳期女性；繼發(fā)性精神障礙患者；自身免疫性疾病患者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 ①研究組治療方法：均口服碳酸鋰，起始劑量為0.25 g，1/d，逐漸增加藥量，最高不超過(guò)每天1.5 g，分2次服用。用餐時(shí)口服齊拉西酮，起始劑量為20 mg，1/d，逐漸增加藥量至每天80 mg，分2次服用。持續(xù)用藥8周后評(píng)估療效，根據(jù)治療前后躁狂量表評(píng)分變化制定標(biāo)準(zhǔn)，躁狂量表評(píng)分較治療前降低≥30%為療效良好，降低不足30%為療效不良[8]。②血清指標(biāo)檢測(cè)方法：對(duì)照組于體檢時(shí)采集空腹外周靜脈血3 ml，研究組分別于治療前和治療后采集空腹外周靜脈血3 ml。離心取血清，采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法測(cè)定血清游離的甲狀腺素水平，試劑盒購(gòu)自廣州市豐華生物工程有限公司。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清泌乳素水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Beckman公司。采用免疫發(fā)光法測(cè)定血清多巴胺水平，試劑盒購(gòu)自南京碧云天生物技術(shù)有限公司。③沖動(dòng)攻擊行為判定方法：根據(jù)修改版外顯攻擊行為量表(MOAS)評(píng)分[9]、修訂版Barratt沖動(dòng)性量表第十一版(BIS-11)評(píng)分[10]評(píng)估，MOAS分值范圍0～20分，BIS-11分值范圍0～100分，分值越高沖動(dòng)攻擊行為越嚴(yán)重，若MOAS評(píng)分≥5分且BIS-11評(píng)分≥70分，則判定為有沖動(dòng)攻擊行為。

1.3觀察指標(biāo) ①比較兩組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平。②比較有無(wú)沖動(dòng)攻擊行為BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平及MOAS、BIS-11評(píng)分，并分析血清指標(biāo)與MOAS和BIS-11評(píng)分的相關(guān)性。③比較療效良好、療效不良BPD患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平及各指標(biāo)差值，差值均取各指標(biāo)治療前后差的絕對(duì)值，并分析各指標(biāo)差值評(píng)價(jià)療效的價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1兩組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較 研究組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 雙相情感障礙和健康志愿者兩組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較

2.2有無(wú)沖動(dòng)攻擊行為BPD患者各指標(biāo)比較 32例BPD有沖動(dòng)攻擊行為，53例無(wú)沖動(dòng)攻擊行為。有沖動(dòng)攻擊行為BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平及MOAS、BIS-11評(píng)分均高于無(wú)沖動(dòng)攻擊行為患者(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 有無(wú)沖動(dòng)攻擊行為雙相情感障礙患者各指標(biāo)比較

2.3相關(guān)性分析 血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平分別與MOAS評(píng)分呈正相關(guān)(r=6.158、6.549、6.571，P<0.01)，分別與BIS-11評(píng)分呈正相關(guān)(r=6.602、7.139、7.156，P<0.01)。

2.4不同療效BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較 治療8周后，療效良好64例，療效不良21例。療效良好BPD患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平均低于療效不良患者，且各指標(biāo)差值均大于療效不良患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同療效雙相情感障礙患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較

2.5血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺差值評(píng)價(jià)BPD患者療效的價(jià)值 以療效不良患者作為陽(yáng)性樣本，療效良好患者作為陰性樣本繪制ROC曲線，各指標(biāo)差值評(píng)價(jià)BPD患者療效的曲線下面積(AUC)均>0.75，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中泌乳素差值的AUC最大，為0.901，敏感度和特異度分別為95.24%、73.44%。見(jiàn)表4。

表4 血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺差值評(píng)價(jià)雙相情感障礙患者療效的價(jià)值

3 討論

BPD典型癥狀為躁狂與抑郁并存，其病因尚未完全闡明，可能與生物化學(xué)、神經(jīng)免疫、遺傳及神經(jīng)內(nèi)分泌等相關(guān)[11]。下丘腦-垂體-甲狀腺軸被證實(shí)與BPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如甲狀腺功能亢進(jìn)可引起情緒易激惹、活動(dòng)增加、睡眠需求減少等躁狂綜合征樣表現(xiàn)[12]。本研究結(jié)果顯示，處于躁狂發(fā)作狀態(tài)急性期的BPDⅠ型患者血清甲狀腺素水平明顯高于健康人群。沈小琴等[13]研究也證實(shí)，躁狂發(fā)作BPD患者血清甲狀腺素水平明顯高于健康人群，支持本研究結(jié)果結(jié)論。文獻(xiàn)報(bào)道指出，躁狂發(fā)作BPD患者血清泌乳素處于高表達(dá)狀態(tài)，治療后泌乳素下降，其癥狀評(píng)分與泌乳素水平呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，躁狂發(fā)作BPD患者血清泌乳素水平高于健康人群，進(jìn)一步說(shuō)明泌乳素水平升高與躁狂發(fā)作之間可能存在關(guān)聯(lián)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，躁狂發(fā)作BPD患者血清多巴胺處于高表達(dá)狀態(tài)。多巴胺是下丘腦和垂體中的關(guān)鍵兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，具有調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能，為合成去甲腎上腺素的前體。

國(guó)內(nèi)研究指出，內(nèi)分泌代謝異常可能是BPD患者合并沖動(dòng)攻擊行為的影響因子，檢測(cè)內(nèi)分泌代謝狀況有助于預(yù)測(cè)患者沖動(dòng)攻擊行為發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，有沖動(dòng)攻擊行為BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平均高于無(wú)沖動(dòng)攻擊行為患者，且上述血清指標(biāo)與MOAS、BIS-11評(píng)分呈正相關(guān)。由此可見(jiàn)，血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平越高，BPD患者發(fā)生沖動(dòng)攻擊行為的風(fēng)險(xiǎn)越大，通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)，有助于臨床評(píng)估患者沖動(dòng)攻擊行為。分析其原因?yàn)檠寮谞钕偎剡^(guò)高提示甲狀腺功能亢進(jìn)，泌乳素可通過(guò)腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β對(duì)神經(jīng)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，高水平的多巴胺則具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用[15]，上述機(jī)制均可增加躁狂綜合征樣表現(xiàn)。本研究還發(fā)現(xiàn)，躁狂發(fā)作BPD患者治療后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平呈降低趨勢(shì)，且療效良好患者降低更明顯，提示各指標(biāo)變化情況有助于評(píng)估治療效果。ROC曲線分析顯示，各指標(biāo)差值評(píng)價(jià)療效的AUC均>0.75，具有一定價(jià)值，其中泌乳素差值效能最大，敏感度、特異度最高。由此可見(jiàn)，檢測(cè)BPD患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平變化情況有助于評(píng)估療效。

綜上所述，血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平與BPD患者沖動(dòng)攻擊行為密切相關(guān)，且治療前后各指標(biāo)差值在評(píng)價(jià)BPD療效方面具有一定價(jià)值。但本研究仍存在一定局限性，如未比較不同性別BPD患者間各指標(biāo)的差異，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，未來(lái)仍需進(jìn)一步探討。