環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療慢性心力衰竭患者的效果分析

王 婷,王正雨,薛樂剛,柏 鳳,萬金香

(江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院,1.檢驗科,2.藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室, 3.內(nèi)分泌科,4.超聲科,江蘇 淮安,223002)

慢性心力衰竭(CHF)是臨床上最常見的心力衰竭類型，是大多數(shù)心血管疾病的終末階段[1]。CHF發(fā)病率呈上升趨勢，預(yù)后較差，病死率較高[2]。目前，臨床多采用擴(kuò)張血管藥物、利尿劑等藥物治療該病，但作用靶點較為單一，整體治療效果不佳[3]。環(huán)磷腺苷葡胺是治療CHF的常用藥物，能有效增強(qiáng)患者的心肌收縮力，改善患者心功能[4]。單硝酸異山梨酯具有較強(qiáng)的生物代謝活性，能夠減少靜脈回心血量，減輕心臟負(fù)荷，在治療CHF方面具有較好效果[5]。本研究在環(huán)磷腺苷葡胺的基礎(chǔ)上聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療CHF,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2019年12月收治的CHF患者92例為研究對象，隨機(jī)分為對照組和研究組，每組46例。對照組男29例，女17例;年齡51～80歲，平均(67.69±10.55)歲;病程3～11年，平均(7.54±2.36)年;基礎(chǔ)疾病冠心病、擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病分別為18、15、13例;心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為12、16、18例;體質(zhì)量53～86 kg,平均(73.46±10.29) kg。研究組男27例，女19例;年齡51～78歲，平均(67.45±10.31)歲;病程4～10年，平均(7.34±2.11)年;基礎(chǔ)疾病冠心病、擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病分別為17、16、13例;心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為12、14、20例;體質(zhì)量52～85 kg,平均(73.58±10.34) kg。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):① 患者符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心臟彩超檢查確診;② 年齡≥45歲者;③ 所有患者均知情同意研究內(nèi)容，并簽署經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):① 嚴(yán)重肝、腎功能衰竭者;② 急性或頑固性心力衰竭者;③ 先天性心臟病、嚴(yán)重室性心律失常者;④ 對本研究所使用藥物過敏者;⑤ 合并老年癡呆癥、抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

2組均給予健康宣教，包括適當(dāng)運(yùn)動、限鈉限水等，同時給予利尿劑、β受體阻滯劑、糾正水電解質(zhì)紊亂、強(qiáng)心劑、轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

對照組:給予環(huán)磷腺苷葡胺(山東瑞陽制藥有限公司)治療。將180 mg環(huán)磷腺苷葡胺與250 mL氯化鈉注射液混合均勻并靜脈滴注,1次/d,2周為1個療程，治療2個療程。

研究組:在對照組的基礎(chǔ)上加用單硝酸異山梨酯(魯南貝特制藥有限公司)。20 mg單硝酸異山梨酯與250 mL葡萄糖溶液混合均勻并靜脈滴注,1次/d,2周為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效。根據(jù)臨床癥狀和心功能情況進(jìn)行評估。顯效:心悸、氣短等臨床癥狀顯著改善，肺部啰音明顯減少，心功能改善≥2級;有效:心悸、氣短等臨床癥狀有緩解，肺部啰音減少，心功能改善1級;無效:不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，癥狀加重，心功能無改善。總有效率=顯效率+有效率。② 心功能。分別于治療前后采用心臟彩超測量左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心輸出量(CO)[7]。③ 心力衰竭標(biāo)記物。檢測血液胰島素生長因子-1(IGF-1)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白T(cTnT)水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測NT-proBNP,其余則用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測，操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床治療效果比較

研究組總有效率為95.65%,高于對照組的76.09%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 心功能比較

治療前,2組LVEDV、LVESV、LVEF、CO水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組LVEDV、LVESV低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組LVEF、CO水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組心功能比較

2.3 心力衰竭標(biāo)記物水平比較

治療前,2組NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組NT-proBNP、cTnT水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組IGF-1水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組心力衰竭標(biāo)記物水平比較

3 討 論

CHF在臨床中較為常見，受多種疾病影響，心臟功能受限，從而降低心室泵血功能，心室輸血量無法滿足機(jī)體代謝導(dǎo)致CHF,其是各種心血管疾病的最終結(jié)局，如不能及時有效控制，可降低遠(yuǎn)期生存率。目前該病治療的原則是改善心肌功能、增強(qiáng)心肌收縮力和心臟射血功能，逆轉(zhuǎn)心臟衰竭[8]。

環(huán)磷腺苷葡胺屬于非地黃類強(qiáng)心藥物，能夠增強(qiáng)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)脂溶性，具有較強(qiáng)親水性，可增加細(xì)胞內(nèi)cAMP和鈣離子濃度，從而增強(qiáng)心肌收縮力，改善心臟供血功能[9]。該藥物可以抑制Ca2+與外周血管平滑肌的結(jié)合，從而達(dá)到擴(kuò)張外周血管的作用，改善心肌供血[10]。此外，該藥能夠?qū)剐穆墒С＃纳聘]房結(jié)P細(xì)胞功能，縮短癥狀持續(xù)時間，防止心動過速發(fā)生。研究[11]發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷腺苷葡胺適用于CHF患者，能夠有效改善臨床癥狀。單硝酸異山梨酯可釋放一氧化氮，并對鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生作用，從而促使血管平滑肌松弛，降低回心血量，進(jìn)而緩解患者心臟負(fù)荷[12]。單硝酸異山梨酯具有擴(kuò)張靜脈作用，通過潴留血液于外周，能夠有效減少回心血量，從而降低LVEDV，增強(qiáng)心肌收縮和舒張功能，改善組織器官灌注量，從而有效緩解CHF患者呼吸困難等臨床癥狀[13]。單硝酸異山梨酯作為生物活性代謝物，其半衰期較長，能夠持久改善心肌缺血現(xiàn)象。環(huán)磷腺苷葡胺與單硝酸異山梨酯作用機(jī)制不同，兩者能夠有效發(fā)揮協(xié)同作用，在治療CHF方面具有顯著作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組LVEDV、LVESV、LVEF、CO水平及總有效率均顯著優(yōu)于對照組。

本研究進(jìn)一步對心力衰竭敏感指標(biāo)進(jìn)行研究,NT-proBNP是由心室分泌的心臟神經(jīng)激素，其水平能夠反映心力衰竭程度，并能有效指導(dǎo)預(yù)后。IGF-1屬于心源性激素，與胰島素的結(jié)構(gòu)非常相近，主要作用為促進(jìn)細(xì)胞生長、分化和增殖，其通過多種藥理作用機(jī)制參與心臟的病理過程，在人體內(nèi)其可增強(qiáng)心肌的收縮力，增加CO，并能夠提高LVEF水平。本研究結(jié)果提示，環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯可以顯著提高IGF-1水平，從而改善CHF患者的心功能。由此提示,IGF-1可能通過促進(jìn)心肌細(xì)胞生長、分化和增殖機(jī)制來改善患者的心肌細(xì)胞功能，從而增強(qiáng)心肌收縮力，進(jìn)而改善心功能。cTnT為心肌特異性蛋白，主要調(diào)節(jié)心肌收縮，當(dāng)心肌受損時，可通過細(xì)胞膜釋放入血,cTnT水平上升[14]。魏愛方等[15]研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯可以顯著改善患者的NT-proBNP、cTnT水平。本研究結(jié)果顯示，研究組NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平改善顯著優(yōu)于對照組，提示兩者聯(lián)合用藥治療能夠減輕CHF患者心力衰竭程度，改善心功能。

綜上所述，采用環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療CHF患者，能夠顯著改善患者心功能及NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平，提高治療效果。