高血壓研究領域態勢分析*

門佩璇 蔣 君 杜 慧 肖宇鋒 張 玢

(中國醫學科學院/北京協和醫學院醫學信息研究所/圖書館 北京 100005)

1 引言

心血管疾病是全球致死率最高的非傳染性疾病，嚴重威脅人類健康，是對人群健康壽命影響最廣泛的疾病?！吨袊难芙】蹬c疾病報告2019》顯示，目前中國心血管疾病中死亡率最高的是冠心病，其次是高血壓[1]，有效控制高血壓可顯著降低心血管疾病發病率和病死率[2]。2017年國務院辦公廳印發《中國防治慢性病中長期規劃(2017-2025年)》，將慢性病防控上升至國家戰略地位[3]。2019年國務院辦公廳印發《健康中國行動(2019-2030年)》，針對高血壓等心腦血管疾病提出關于個人、政府和社會的防治行動[4]。本文通過科學計量學、內容分析法等方法分析高血壓研究領域在基金資助、研究論文、專利藥物轉化等方面的研究態勢，以期為科研人員和決策制定者提供參考和數據支撐。

2 資料與方法

2.1 資料來源

基金資助信息來源于美國國立衛生研究院(National Institutes of Health，NIH)RePORT數據庫、國家自然科學基金委員會(National Natural Science Foundation of China，NSFC)網站項目信息系統[5-6]；論文數據來源于Web of Science數據庫；專利數據來源于Innography數據庫；在研藥物情況來源于Cortellis數據庫。

2.2 分析方法

2.2.1 發文數量和篇均被引頻次 在Web of Science數據庫中檢索2020年主要國家在高血壓領域的發文數量和篇均被引頻次，使用投影象限圖，以第1/通訊發文量排名前25位國家的論文數量以及篇均被引頻次分別作為橫縱軸，以發表論文數量的均數和篇均被引頻次的均數作為坐標原點。第1象限的國家論文發表數量和篇均被引頻次都比均值高，在全球有較高影響力。此外利用VOSviewer軟件制作高血壓領域研究熱點聚類圖，明晰目前全球高血壓研究熱點方向。

2.2.2 專利布局 基于Innography專利分析軟件，了解不同國家/地區研發機構專利布局，使用氣泡圖對比高血壓領域主要申請機構研發實力。其中，第1象限為領導者，第2象限為潛在購買方，第3象限為效仿者/加入者，第4象限為潛在銷售方。此外對高價值專利聚焦領域進行分析，明確高血壓領域技術熱點和競爭趨勢。

2.2.3 在研藥物情況 采用Cortellis數據庫對高血壓治療在研藥物進行檢索與分析，比較不同國家/地區和不同機構研發實力和競爭態勢。

3 結果

3.1 基金資助

3.1.1 NIH資助概況 2019-2020財年美國NIH Reporter基金資助系統項目分類中出現“Hypertension”的項目共727項，總資助金額約2.93億美元。NIH下屬20個研究中心資助了高血壓領域研究，美國國立心肺血液病研究所、美國國立糖尿病消化與腎病研究所、美國國立老齡化研究所等資助金額較高。

3.1.2 NSFC資助概況 2019年NSFC對高血壓領域資助項目97項，總資助金額約0.47億元。56個機構獲得國家自然科學基金資助，獲得資助金額超過150萬元的機構為上海交通大學(11項)、北京大學(5項)、西安交通大學(5項)、南京醫科大學(4項)和上海中醫藥大學(4項)。其中，鄭州大學“可溶性腎素原受體通過直接激活血管緊張素I型受體誘導內皮功能紊亂和肥胖相關高血壓”項目；上海交通大學“T/B淋巴細胞異質性調節高血壓及血管損傷機制研究”項目；北京大學“高血壓血管重構過程中關鍵膜蛋白復合體的動態調控機制及干預”項目獲資助金額超過200萬。

3.2 研究論文

3.2.1 論文數量 2000年以來全球高血壓領域研究論文發表數量逐年緩慢增長，美國發表SCI論文數量一直處于領先地位，我國發表SCI論文數量自2010年迅速增長，發文數量升至全球第2位。2020年中國發文數量已接近美國。以第1/通訊作者發表高血壓領域SCI論文數量前3位的國家依次是中國、美國和日本。

3.2.2 論文影響力 2020年以第1/通訊作者發表高血壓領域SCI論文篇均被引頻次排名前3位的分別是加拿大，意大利和德國。中國篇均被引頻次全球排名第10位。被引頻次投影象限圖顯示，被投影在第1象限的國家有美國、中國、英國、德國和意大利，其發文數量和篇均被引頻次均處于領先地位，為領導者；加拿大、荷蘭、西班牙處于第2象限，雖然高被引和熱點研究成果少，但影響力較強；墨西哥、俄羅斯處于第3象限，巴西、日本處于第4象限，見圖1。

圖1 2020年以第1/通訊作者發表SCI論文國家情況對比(前25位)

3.2.3 論文內容 通過聚類發現，目前全球高血壓研究主要集中在卡維地洛、利尿劑、氨氯地平等抗血壓藥物；肺動脈高壓相關血流動力學、血管重構、血壓內皮功能和右心室功能等；高血壓并發癥及機理研究；兒童高血壓與妊娠高血壓等方面，見圖2。

圖2 2020年全球高血壓研究領域熱點

3.3 技術專利

3.3.1 專利申請量 2011-2016年穩中有升，至2017年開始略有下降。全球專利授權率維持在30%～40%之間，中國專利授權率僅在2011-2013年高于國際水平，此后呈逐年下降趨勢。

3.3.2 研發巨頭實力對比 目前該技術領域領導者較多，主要為羅氏、諾華、賽諾菲等。潛在購買方主要為美國輝瑞制藥。大部分公司都位于效仿者和加入者的第3象限，處于追隨地位。

3.3.3 專利技術研究 2011-2020年全球高血壓領域專利強度為90～100的高價值專利共有852條。高價值專利排名前5位的國際專利分類號分組分別是含有有機活性成分的藥物制劑(A61K 31/00)、用于診斷目的的測量(A61B 5/00)、具有特殊物理形態的藥物制劑(A61K 9/00)、含肽的藥物制劑(A61K 38/00)和電療法(A61N 1/100)等?？梢姼哐獕杭膊☆I域專利技術研究主要集中在各種藥物制劑研究和診斷治療裝置器械等方面。根據專利特征詞分布圖，高價值專利涉及研究內容主要分布在高血壓與呼吸系統疾病、腎臟損傷和鹽攝入量，以及藥物活性生物制劑研究等領域，這也與國際專利分類號分布相對應。

3.4 在研藥物

3.4.1 在研藥物數量 基于Cortellis數據庫，2020年高血壓領域共檢索到藥物79個，去除中斷研發以及長時間無報道的藥物，共有74個在研藥物。其中美國高血壓藥物有53個，占全部在研藥物的71.6%，技術實力雄厚。中國高血壓藥物僅有28個，約為美國的1/2，與美國存在較大差距。

3.4.2 藥物研發機構研發數量 2020年高血壓領域全球藥物研發機構研發數量排名前20位的機構，見表1。除中國中南大學以外均為醫藥公司，其中美國公司占60%，歐洲公司占30%，亞洲地區企業僅日本池田制藥進入前20藥物研發機構排名之列。

表1 2020年高血壓藥物研發機構(前20位)

4 討論

4.1 全球多國加強高血壓研究資助力度

隨著全球疾病譜的重大改變，慢性病已成為全球主要疾病負擔[7]。高血壓作為全球面臨的重要公共衛生問題，始終是各國政府及研究機構關注的焦點，世界各國都強化了在心血管領域及高血壓研究中的國家戰略科技力量體系化布局?！妒佬l組織歐洲區域預防和控制非傳染性疾病行動計劃(2016-2025年)》中提到評估和降低心血管疾病風險方面值得注意的問題，其中之一是提升檢測和干預高血壓方面的技術手段[8]。2019年1月，英國國家醫療服務體系發布了最新的10年長期計劃，確定心血管疾病是臨床重點，關注焦點包括提高高血壓和高膽固醇等健康檢查手段的有效性。美國NIH和中國NSFC在高血壓領域資助機構主要以高等院校和醫院為主。從研究論文來看，美國論文數量和影響力均處于領先地位，意大利、德國和英國在高血壓領域科研實力較強，中國發文的影響力尚與歐美國家有一定差距。

4.2 中國藥企應加速高血壓研究領域專利布局

20世紀80年代，世界知名醫藥企業開始針對高血壓藥物在中國進行專利布局，年申請量達到千余件。專利申請人多集中在美國、日本、瑞士等國，主要與這些國家擁有實力強勁的跨國公司有關。如美國默克公司、輝瑞公司；日本武田藥品工業株式會社；瑞士諾華、羅氏公司等。2012年輝瑞公司啟動了中國慢病管理質量促進項目，強調高血壓是卒中、冠心病等的重要危險因素，使得冠心病患者“平穩降壓，有效改善遠期預后”的治療理念得到更新。瑞士諾華公司研發的纈沙坦也已在90多個國家作為高血壓強效一線治療藥，在65個國家用于治療心力衰竭患者，是經典的暢銷抗高血壓藥物。與之相比，中國的藥企在專利申請方面還較為分散，沒有形成壟斷格局的公司，科技成果轉化能力有待進一步提升。中國的中南大學在高血壓藥物研發方面表現突出。2005年中南大學以吳茱萸次堿為研究對象，開發了一種擁有自主知識產權的I類抗高血壓藥。該項目組所在藥理學科為國家重點學科和湖南省心血管研究重點實驗室，項目技術水平達到國際領先水平。中南大學湘雅醫院先后在湖南省建立了20多個高血壓防治基地，組建了“湖南省高血壓研究中心”，多項研究成果在國際上處于領先水平，研究成果多次參與國際學術交流，獲得國家支撐計劃和自然科學基金等的支持。

4.3 高血壓高關注領域為藥物治療、合并癥管理和特殊人群高血壓

高血壓研究論文熱點主要集中在抗高血壓藥物、肺動脈高壓相關血流動力學與血管重構、高血壓并發癥、兒童高血壓及妊娠高血壓等方面。專利技術研究熱點主要集中在中藥活性生物制劑研究、診斷治療裝置器械、高血壓與呼吸系統疾病、腎臟損傷和鹽攝入量等方面。這與林鑫等的研究結果一致[9]。中國醫學科學院阜外醫院王增武教授對2020年高血壓領域研究熱點進行了總結，主要涉及高血壓與呼吸系統疾病、高血壓社區干預、高血壓藥物治療、高血壓與心腦血管健康、空氣污染與高血壓、女性高血壓、年輕高血壓、老年高血壓等方面[10]?？梢姼哐獕旱陌邢蛑委熀退幬锝M合制劑治療，高血壓多種合并癥的風險管理與防控，以及特殊人群高血壓問題是當前關注度較高的領域。

5 結語

本文從全方位視角對高血壓研究領域進行態勢分析，闡述高血壓研究與技術在科技布局、發展趨勢、研究熱點等方面的重要動態信息，為科研人員和決策制定者提供數據信息支撐。針對我國專利申請和藥物研發相對薄弱的局面，科研機構和藥企一方面應加強自身科研創新能力，另一方面也可針對有直接經濟價值的失效專利加以使用，對失效專利進行創新和二次開發。未來應在已取得的研究成果基礎上，進一步瞄準國際形勢，追蹤國際前沿，開展廣泛國際合作，形成遍布全球的科研協作網絡；同時進一步完善產學研深度融合的技術創新體系，積極鼓勵推動科研成果轉化應用，為提升創新競爭力、促進我國自主原創高血壓研究奠定堅實基礎。