丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病合并大血管病變患者糖脂代謝及生活質量的影響

王 歡,方朝暉,趙進東,張文錦,方妍妍

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是遺傳與環境因素相互作用的、涉及多基因的復雜疾病，已成為嚴重危害人類健康的慢性疾病[1]。T2DM早期癥狀隱匿，若疾病不能得到及時診斷和治療，常引起不良結局[2]。其中，防治T2DM并發癥是中國慢性病防控的關鍵[3]。大血管病變在T2DM并發癥中具有高發病率、高致殘率、高致死率等特點，所涉及的發病機制十分復雜。研究表明，血清糖脂水平的異常升高，激發炎癥反應和血管內皮功能障礙是本病主要的危險因素[4]；胰島素抵抗和血清脂類代謝異常是T2DM的典型特征[5]。因此，本病的防治需要盡早關注血清糖脂毒性。丹蛭降糖膠囊是安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑，具有降糖、調脂、改善T2DM患者癥狀的作用，但是針對大血管病變患者的治療效果需要進一步探索。本研究采用臨床隨機對照試驗，觀察丹蛭降糖膠囊能否降低T2DM合并大血管病變患者血清血糖血脂水平、有效拮抗患者胰島素抵抗和血液脂毒性。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 T2DM診斷標準 按照文獻[6]方法診斷T2DM。

1.1.2 大血管病變診斷標準 CT或MRI證實腦梗死、腦出血等，或有心腦血管疾病病史；或冠狀動脈造影確診冠心病；或有周圍大血管病變(B型超聲提示血管內膜中層厚度≥1.0 mm)。

1.2 納入標準 符合T2DM合并大血管病變診斷標準；簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 單純T2DM或大血管病變者；嚴重循環、呼吸系統疾病者；服用激素或者其他中藥、中藥制劑者；肝腎功能異常者。

1.4 一般資料 50例T2DM合并大血管病變患者均為2019年1月至2021年12月安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科門診和住院患者，按隨機數字表法將其分為對照組和治療組，每組25例。治療組男16例，女9例，平均年齡(69.76±1.33)歲；對照組男18例，女7例，平均年齡(69.68±1.89)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義(性別：χ2=0.368，P=0.544；年齡：Z=-0.405，P=0.685)。

2 方法

2.1 治療方法 對照組：給予糖尿病患者健康教育、飲食指導、運動等生活方式干預，并常規給予降糖治療，若合并有高血壓、血脂紊亂等疾病者則給予控制血壓、血脂等治療，注意保持兩組用藥的均衡性。治療組：在對照組治療的基礎上加服丹蛭降糖膠囊(皖藥制字20190506，由太子參、生地黃、牡丹皮、澤瀉、水蛭等組成，每瓶50粒，每粒0.4 g，膠囊劑型，由安徽中醫藥大學第一附屬醫院制劑中心生產)，每次4粒，每日2次，連續4周。

2.2 觀察指標和方法

2.2.1 血糖血脂水平測定 分別于治療前及治療結束后清晨空腹狀態采集患者靜脈血，通過酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPG)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL)水平，并計算穩態評估模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)。I(HOMA-IR)=c(FPG)×J(FINS)/22.5。式中FINS為空腹胰島素(fasting insulin)。

2.2.2 生存質量評價 采用糖尿病特異性生存質量(diabetes specific quality of life， DSQL)量表[7]評價生存質量。DSQL條目包括心理精神、治療影響、生理功能、社會關系，按1～5分劃分為5個等級，生存質量越差，評分越高。

2.2.3 臨床療效判定標準 參考文獻[8-9]制定療效判定標準。痊愈：癥狀(多飲、多食、多尿、口干、乏力、肢體麻木)消失，3.9 mmol/L

3 結果

3.1 兩組治療前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平比較 兩組治療后血清FPG、2hPG水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療組2hPG降低程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清FPG、2hPG、HOMA-IR水平比較

3.2 兩組治療前后血脂水平比較 與治療前比較，對照組治療后血清TG、LDL水平顯著降低(P<0.05)，HDL水平顯著升高(P<0.05)，治療組治療后TC、TG、LDL水平顯著降低(P<0.05)，HDL水平顯著升高(P<0.05)。治療組血清TC降低程度和HDL升高程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

3.3 兩組治療前后DSQL評分比較 與治療前比較，對照組治療影響、社會關系、心理精神評分均顯著降低(P<0.05)，治療組治療影響、生理功能、社會關系、心理精神評分均顯著降低(P<0.05)，治療組生理功能評分降低程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后DSQL評分比較

3.4 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效顯著優于對照組。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

4 討論

T2DM是心、腦、腎等臟器大血管發生病變的主要危險因素之一，已成為嚴重危害人類健康的慢性疾病，若患者不能得到及時診斷和治療，常引起大血管病變的不良結局[10]。本病的發病機制涉及多個基因相互作用，使用藥物同時干預多個靶點，治療效果更優[11]。因此，通過多靶點干預防治本病，補充了目前臨床防治T2DM合并大血管病變的不足，符合中醫“整體觀”理論，體現了多靶點、多途徑治療觀念。

血清血糖水平的異常升高，激發炎癥反應導致的血管內皮功能障礙是大血管病變發病的主要因素[12]。例如，腫瘤壞死因子刺激系膜細胞增殖和表達黏附因子，加重血管內皮炎癥反應[13]；血清小分子脂類是動脈粥樣硬化形成斑塊的主要物質，血液中這些小分子水平的異常能加快血管硬化[14]。在臨床診療本病過程中，需要考慮患者胰島素抵抗和載脂蛋白介導大血管病變的情況。此外，引起糖代謝紊亂、炎癥反應過度激活的致病因素較多，故多機制聯合治療T2DM合并大血管病變才能達到更好的療效[15]。中醫認為T2DM的主要病機是陰虛燥熱，血為陰，氣為陽，陰虛日久，陰傷氣耗，陰傷則燥熱愈甚，氣耗則血行無力，痰瘀內生，進一步阻礙血液運行，發為大血管病變[16]。丹蛭降糖膠囊是安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑，具有滋陰潤燥、活血化瘀的功效，切中本病病機，前期研究[17]表明其治療T2DM臨床療效確切。本研究結果表明，丹蛭降糖膠囊可顯著改善T2DM合并大血管病變患者的血糖血脂代謝，防止血糖血脂升高引起的并發癥，進一步提高患者生活質量。現代藥理學研究發現，牡丹皮、澤瀉藥對的有效成分對脂類代謝具有調節作用[18]，牡丹皮提取物干預T2DM大鼠，可明顯提高超氧化物歧化酶活性，增加血管內皮抗氧化能力[19]。太子參含有豐富的多糖類物質，可降低T2DM大鼠血清TC、LDL等水平[20]。澤瀉提取物具有升高HDL的作用[21]。水蛭素抗凝、抗血栓[22]。生地黃中含有梓醇有效成分，抑制糖轉運蛋白活性，降低胰島素抵抗水平[23]。菟絲子黃酮促進脂肪分解[24]。全方具有多靶點干預T2DM合并大血管病變患者血糖血脂代謝的作用。

綜上，丹蛭降糖膠囊能降低T2DM合并大血管病變患者血清血糖血脂水平，有效拮抗患者胰島素抵抗和血液脂毒性，提高患者生活質量，為滋陰潤燥活血法防治本病提供臨床循證證據，也為進一步設計動物實驗和細胞實驗，開展探索其分子機制研究奠定基礎。