養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)及血液流變學(xué)的影響

王 闖，董平栓，康艷麗，婁 丹，王紹欣，張 艷，趙富利

1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽(yáng) 471000；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000

冠心病穩(wěn)定型心絞痛常由疲勞和心肌缺血引起，并伴有心肌功能障礙。若治療不及時(shí)，隨著病情的發(fā)展，會(huì)誘發(fā)急性心肌梗死，危及患者生命［1］。傳統(tǒng)治療主要包括降低血脂、血壓，抗血小板聚集，比索洛爾是臨床常用藥物，屬于β受體阻滯劑，抑制腎上腺素受體對(duì)心臟的影響，放慢心率，減輕心肌收縮力，控制血壓，可降低心肌耗氧量，雖然具有一定治療效果，但總體療效達(dá)不到預(yù)期［2-3］。養(yǎng)心氏片屬于中成藥物，具有祛瘀止痛、益氣活血的功效，常用于心血管疾病治療中［4］。鑒于此，本研究將進(jìn)一步探討冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者使用養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2019 年9 月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的89 例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，在充分告知患者此次研究治療方案并均經(jīng)過(guò)患者同意后，根據(jù)奇偶生成法分為對(duì)照組44例和觀察組45例。對(duì)照組男27 例，女17 例；年齡45～75 歲，平均年齡（60.15±11.27）歲；病程3～8 年，平均病程（5.38±1.89）年；心絞痛分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)3例。觀察組男29例，女16 例；年齡44～75 歲，平均年齡（60.07±11.36）歲；病程3～9 年，平均病程（5.43±1.81）年；心絞痛分級(jí)：Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)2例。兩組患者基礎(chǔ)資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷：符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》［5］中相關(guān)診斷。中醫(yī)診斷：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］中氣虛血瘀癥，主癥：胸悶、胸痛；次癥：氣短、腰酸、心悸、頭暈、畏寒；舌脈：舌呈暗紅色或紫色，有瘀斑，苔黃滑膩。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，意識(shí)清楚、依從性較好，入院前未使用本次研究藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：易過(guò)敏，妊娠或哺乳期，精神異常，伴嚴(yán)重出血傾向，未完成治療或治療中途退出。

1.4 方法

兩組患者均給予降脂、擴(kuò)張血管，抗血小板聚集等綜合治療。對(duì)照組予以比索洛爾（生產(chǎn)批號(hào)：20171136，成都苑東生物制藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 mg）口服治療，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)心氏片（生產(chǎn)批號(hào)：20171254，上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.3 g）口服治療，0.9 mg/d，3 次/d。兩組患者治療時(shí)間均為8周。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。根據(jù)《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)臨床療效［7］。顯效：心電圖缺血已達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)。有效：心電圖ST 段恢復(fù)0.05 mV 以上，恢復(fù)正常，T波變淺，恢復(fù)25%以上，T波由平轉(zhuǎn)立，P-R間期或QRS 波時(shí)間改善。無(wú)效：心電圖缺血無(wú)改善。（2）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］中對(duì)比兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分。主癥（胸痛、胸悶）、次癥（氣短、心悸、頭暈、腰酸）根據(jù)炎癥程度分為無(wú)、輕、中、重級(jí)別，分別記0～3 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。（3）臨床癥狀改善情況。記錄兩組患者治療前及治療8 周后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間。（4）心電圖心率變異性。分別在治療前及治療8 周后采用24 h 動(dòng)態(tài)心電圖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，包括高頻心率（HF）、低頻心率（LF）及其比值。（5）血液流變學(xué)。分別在治療前及治療8 周后取空腹靜脈血8 mL，離心取血清，采用MVIS 全自動(dòng)血液流變分析儀（出廠： 重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司， 型號(hào)：MVIS-2010）測(cè)定患者纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度和全血黏度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者心電圖療效情況

與對(duì)照組比較，觀察組有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心電圖療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、臨床癥狀情況

兩組患者治療前中醫(yī)證候積分、心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組患者中醫(yī)證候積分、心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間均降低，且與對(duì)照組相比較，觀察組中醫(yī)證候積分更低，心絞痛發(fā)作次數(shù)更少且每次持續(xù)時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、臨床癥狀情況（±s） 分

2.3 兩組患者治療前后心電圖心率變異性情況

治療前，兩組患者HF、LF、LF/HF 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療8 周后，HF、LF、LF/HF 指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后心電圖心率變異性情況（±s）

表3 兩組患者治療前后心電圖心率變異性情況（±s）

a表示與本組治療前相比，P＜0.05。

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=44）t值P值HF（ms2）治療前719.82±76.48 728.46±77.13 0.540 0.591 LF/HF治療后848.37±82.13a 811.59±80.37a 2.171 0.033 LF（ms2）治療前776.24±78.52 779.58±79.06 0.203 0.839治療后1137.69±93.41a 909.57±89.16a 11.982＜0.001治療前1.07±0.13 1.06±0.12 0.383 0.702治療后1.34±0.15a 1.12±0.13a 7.517＜0.001

2.4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)情況

治療前，兩組患者血液流變學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均降低，且與對(duì)照組比較，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)情況（±s）

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)情況（±s）

a表示與本組治療前相比，P＜0.05。

時(shí)間治療前觀察組（n=45）對(duì)照組（n=44）t值P值治療后觀察組（n=45）對(duì)照組（n=44）t值P值全血黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）纖維蛋白原（g/L）血漿黏度（mPa·s）5.38±1.33 5.56±1.46 0.608 0.545 0.95±0.15 0.98±0.17 0.883 0.38 6.23±2.24 6.17±2.02 0.133 0.895 3.28±0.58 3.23±0.56 0.414 0.68 2.76±0.22a 3.86±0.34a 18.161＜0.001 0.31±0.03a 0.52±0.24a 5.824＜0.001 2.35±0.18a 3.12±0.42a 11.285＜0.001 1.45±0.15a 1.66±0.24a 4.962＜0.001

3 討論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是臨床心內(nèi)科的常見(jiàn)病，多見(jiàn)于四十歲以上男性人群，癥狀表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛，胸痛為壓迫、發(fā)悶或緊縮性，或有灼燒感，其癥狀可持續(xù)數(shù)分鐘，嚴(yán)重影響患者的日常生活［8］。阿司匹林和鈣拮抗劑常用于治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛，舒張血管，加強(qiáng)心肌血流量，降低心肌損傷。

冠心病穩(wěn)定型心絞痛在中醫(yī)學(xué)上屬“胸痹”“心痛”范疇，主要病機(jī)為心脈不通，可能因情志失調(diào)、年老體衰、疲勞內(nèi)傷、飲食不當(dāng)、寒邪入侵傷及脾胃，而致氣虛血瘀，阻滯脈絡(luò)，而不通則痛。故以止痛通脈、活血化瘀為治療原則［9］。本研究結(jié)果說(shuō)明，采用養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛較比索洛爾單一治療效果顯著，可改善臨床癥狀，改善心電圖心率變異性，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，減少心絞痛發(fā)作。分析其原因在于，比索洛爾是第二代β受體阻滯劑，作用時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度穩(wěn)定，長(zhǎng)期耐受性強(qiáng)。比索洛爾通過(guò)抑制交感神經(jīng)的高活性，降低心肌損傷，維持心肌電生理穩(wěn)定性，能有效改善心功能［10］。養(yǎng)心氏片可止痛化瘀、活血益氣，該藥主要由黃芪、丹參、黨參、人參、當(dāng)歸、黃連、葛根、山楂、延胡索、地黃、淫羊藿、炙甘草等多味中藥材組成。其中黨參性平、味甘，可養(yǎng)血生津、健脾益肺，用于氣促心悸；黃芪性微溫、味甘，可補(bǔ)心益氣；丹參性微寒、味苦，可祛瘀活血；人參性微溫，味甘、苦，可補(bǔ)元?dú)猓划?dāng)歸性辛、微溫，味偏甘，可補(bǔ)血活血；山楂性溫，味甘、酸，可益氣化瘀，補(bǔ)血活血，解濁降脂；延胡索性溫，味辛、苦，能散淤止痛；黃連性寒、味苦，可解毒消火，用于心悸煩躁；葛根性涼，味甘、辛，可通經(jīng)活絡(luò)，滋潤(rùn)筋脈，解肌生津；淫羊藿性溫，味辛、甘，可補(bǔ)腎壯陽(yáng)；炙甘草性平，味甘，可調(diào)和各種藥物［11］。各中藥的聯(lián)用，共奏疏通心血郁結(jié)、固本、益氣活血、止痛通脈功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，養(yǎng)心氏片可提高抗氧化酶活性、抗氧化能力，減輕心肌氧化損傷，降低心肌耗氧量，改善缺血心肌氧供需失衡［12-13］。因此，兩藥聯(lián)用，可恢復(fù)心肌血供，促進(jìn)心肌代謝，提高療效，促進(jìn)患者康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，給予冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療，可有效提高治療效果，可有效改善心電圖心率變異性，動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，恢復(fù)心肌供血，改善臨床癥狀，減少心絞痛的發(fā)作。