早期胰島素強化治療對初診2 型糖尿病患者血糖控制效果及頸動脈粥樣硬化進展的影響

余 佳

（蘭州蘭石醫院內分泌科，甘肅 蘭州 730050）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常見的糖尿病類型，隨著病情進展可引起多種心血管并發癥，對患者身心健康構成了嚴重威脅[1]。傳統治療以階梯式治療為主，患者在藥物降糖不達標情況下才啟用胰島素治療[2]。但隨著研究的不斷開展，越來越多的研究顯示[3-5]，初診T2DM 病例實施短期胰島素強化治療，更有利于胰島β 細胞功能的改善，其降糖作用更為顯著，且效果穩定，是一種高效、精簡的治療方案。目前，臨床關于早期胰島素強化治療的應用研究已逐漸成熟，但對其在頸動脈粥樣硬化進展中的臨床報道相對較少。本研究結合2016年1 月-2021 年1 月蘭州蘭石醫院內分泌科收治的92 例初診T2DM 患者，觀察早期胰島素強化治療對初診T2DM 患者血糖控制效果及頸動脈粥樣硬化進展的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2021 年1 月蘭州蘭石醫院內分泌科收治的92 例初診T2DM 患者，將46例患者采用常規階梯式治療設為對照組，另將行早期胰島素強化治療患者46 例設為觀察組。對照組男28例，女18 例；年齡48～62 歲，平均年齡（53.19±5.24）歲；BMI 21～32 kg/m2，平均BMI（25.26±3.65）kg/m2。觀察組男29 例，女17 例；年齡49～63 歲，平均年齡（53.25±5.30）歲；BMI 20～32 kg/m2，平均BMI（25.35±3.71）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。患者均在知情前提下自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①初診患者，符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]診斷標準；②病例資料完整；③未接受降糖治療；④無藥物禁忌。排除標準：①Ⅰ型糖尿病患者；②合并肝、腎功能損害者；③伴有心血管疾病者；④惡性腫瘤或其他嚴重病變者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規階梯式治療，初步給予飲食與運動管理（低鹽、低糖、低脂，定量進食，禁煙禁酒，適量運動）；1 個月后若血糖控制不佳（糖化血紅蛋白＞7.0%），給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，2 次/d，隨餐服用1 個月，可每周增加0.5 g，最大劑量2.55 g/d；當單藥治療用至最大劑量仍不能有效控制血糖時，給予利格列汀（BoehringerIngelheim Pharmaceuticals Inc.，國藥準字J20171087，規格：5 mg×7 片）聯合治療，5 mg/次，1 次/d；1 個月后若血糖控制不佳，應用甘精胰島素注射液（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20140052，規格：3 ml∶300 IU）注射治療，依據具體血糖情況調整劑量，調整起伏為2 IU，最大單次劑量為40 IU，1 次/d，療程共5 個月。

1.3.2 觀察組 行早期胰島素強化治療，確診后采用胰島素泵給予持續皮下胰島素注射（CSⅡ），選用人胰島素注射液[（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20020092，規格：3 ml∶300 IU（筆芯）]，初始劑量為0.4～0.6 IU/（kg·d），基礎輸注量占全天胰島素總量的40%～60%，當血糖達標后[空腹血糖（FPG）＜6.1 mmol/L，餐后2h 血糖（2hPBG）＜7.8 mmol/L]，持續CSⅡ治療10～14 d，后續每個月進行1 次隨訪監測，當患者血糖再次升高（空腹血糖＞7.0 mmol/L 或餐后2h 血糖＞10.0 mmol/L）時，給予鹽酸二甲雙胍片治療，療程共5 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組血糖指標[空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、胰島功能指標[胰島素分泌指數（HOMA-β）]、胰島素抵抗指標[胰島素抵抗指數（HOMA-IR）]、血糖波動情況[最大血糖波動幅度（LAGE）、餐后血糖波動幅度（PPGE）]、頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）及粥樣斑塊檢出情況。IMT＜0.9 mm 為正常，IMT 0.9～1.3 mm為內膜增厚，IMT≥1.3 mm 或有明確斑塊形態為粥樣斑塊。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標比較 兩組FPG、2hPBG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標比較（）

表1 兩組血糖指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組胰島功能指標比較 兩組HOMA-β 高于治療前，HOMA-IR 低于治療前，且觀察組HOMA-β高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胰島功能指標比較（）

表2 兩組胰島功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血糖波動情況比較 觀察組LAGE、PPGE 指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖波動情況比較（，mmol/L）

表3 兩組血糖波動情況比較（，mmol/L）

2.4 兩組頸動脈IMT 值及斑塊檢出率比較 對照組頸動脈IMT 值高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），而觀察組與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且觀察組頸動脈IMT 值及斑塊檢出率均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組頸動脈IMT 值及比較斑塊檢出率比較[，n（%）]

表4 兩組頸動脈IMT 值及比較斑塊檢出率比較[，n（%）]

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

T2DM 的發生發展多與胰島素分泌障礙及胰島素抵抗等原因有關，因此，外用胰島素已成為現階段糖尿病患者控制血糖的強效藥物之一[7]。目前，臨床多以階梯式療法作為T2DM 血糖管理方案，從飲食干預到單藥口服，再到聯合用藥，當聯合用藥也無法獲得理想的降糖效果時啟用胰島素治療[8]。但隨著研究的不斷深入，相關報道指出[9，10]，于T2DM 初診階段采用早期胰島素強化治療，可通過血糖的短時間嚴控逆轉胰島β 細胞的分泌缺陷，進而達到理想降糖效果，不僅療效迅速，且效果穩定，可有效延緩機體的動脈粥樣硬化進展，降低各種心血管并發癥的發生風險。

本研究結果顯示，觀察組治療后血糖水平（FPG、2hPBG、HbA1c）低于對照組，且HOMA-β 高于對照組，HOMA-IR 低于對照組（P＜0.05），提示早期胰島素強化治療可迅速降低患者血糖水平，同時改善胰島細胞功能，這與既往報道[11-13]結果一致。分析認為胰島β 細胞功能損傷在T2DM 發病早期具有一定的可逆性，通過早期胰島素強化治療可促使其逆向轉變，增強胰島素分泌功能，同時降低胰島素抵抗，進而達到理想的降糖效果[14]。此外，觀察組LAGE、PPGE指標低于對照組（P＜0.05），表明早期胰島素強化治療具有更為平穩的降糖作用，可避免血糖的大幅波動。這是由于胰島素泵可模擬胰島素的正常分泌，不僅可加快藥物的吸收效率，同時避免了血糖水平的大幅波動，大大提高了血糖管理的穩定性[15]。研究顯示[16]，初診T2DM 患者的血糖波動可影響其血管內皮功能，與機體動脈粥樣硬化的形成密切相關。其中，血糖的高波動可引起氧化應激及炎性反應的出現，促進炎性因子介導血管內皮損傷，進而加速血管粥樣硬化的形成[17]。頸動脈是動脈粥樣硬化的好發部位，其早期改變多表現為動脈內膜-中膜增厚，與冠心病等大血管病變的形成密切相關[18]。而本研究結果中，對照組治療后的頸動脈IMT 值高于治療前（P＜0.05）；而觀察組治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組頸動脈IMT 值及斑塊檢出率均小于對照組（P＜0.05），表明早期胰島素強化治療可控制動脈內膜-中膜的增厚，降低其斑塊形成風險，延緩頸動脈粥樣硬化的發展進程。分析原因為早期胰島素強化治療可減少患者的血糖波動，進而降低氧化應激及炎性反應對組織細胞的損害，延緩血管粥樣硬化的形成[19]，這與趙田等[20]觀點一致。

綜上所述，早期胰島素強化治療可控制初診T2DM 患者的血糖水平，改善胰島β 細胞功能，避免血糖波動，同時影響粥樣斑塊的形成，延緩頸動脈粥樣硬化進展，有利于心血管并發癥風險的控制。