絕經后女性血清骨轉換標志物與骨密度相關性的研究

滕俊強 邊平達 應奇峰 陳錦平

骨質疏松癥是一種骨量減少、骨微結構破壞，導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的常見疾病，好發于絕經后女性[1]。骨轉換標志物（bone turnover markers,BTMs）是骨組織本身代謝產物，其中1型膠原交聯羧基端肽（carboxy-terminal cross-linked telopeptide of type 1 collagen,CTX）、1型原膠原氨基端前肽（procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP）和骨鈣素（osteocalcin,OC）是目前臨床上常用的3種BTMs[2]，但是在絕經后女性中，應該優先選擇哪個血清BTMs來反映其骨質丟失快慢呢，目前國內外還缺少這方面的研究。為此，本研究對225例絕經后女性進行血清BTMs檢測和骨密度（bone mineral density,BMD）測定，并進行相關的統計分析，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2020年1月至2021年10月在浙江省人民醫院體檢的絕經后女性225例作為研究對象，年齡 46～70（59.02±5.85）歲。納入標準：（1）自然絕經的女性；（2）能接受伴隨疾病和生活方式的調查，且接受血清BTMs檢測和BMD測定。排除標準：（1）患有惡性腫瘤（包括卵巢癌、子宮內膜癌等）、原發性甲狀旁腺功能亢進、嚴重心、肝、腎疾病等患者；（2）正在接受雌激素、雙膦酸鹽類等抗骨質疏松藥物治療的患者。本研究經浙江省人民醫院醫學倫理委員會審批通過，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 每位絕經后女性均接受血清BTMs檢測和BMD測定。

1.2.1 血清BTMs檢測 所有研究對象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘靜脈血3 ml，血液樣品在抽血后2 h內離心，取血清，采用日本Roche Cobas e 601免疫發光分析儀（電化學發光法）測定CTX、P1NP和OC。

1.2.2 BMD測定 使用Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀（美國GE公司）測量并記錄每位研究對象的股骨頸 BMD（femoral neck bone mineral density,FNBMD）、全髖部 BMD（total hip bone mineral density,THBMD）和L1～4BMD（lumbar spine bone mineral density,LSBMD）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以表示，選擇二元定距變量的相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 絕經后女性3個血清BTMs的相關性分析 絕經后女性血清 CTX、P1NP、OC 分別為 （0.56±0.14）、（58.21±10.42）、（21.49±7.70）ng/ml。經統計，3 者之間均呈中度正相關（均P＜0.01)，見圖1。

圖1 絕經后女性3個骨轉換標志物相關性的散點圖

2.2 絕經后女性血清BTMs和BMD的相關性分析 絕經后女性 FNBMD、THBMD、LSBMD 分別為（0.78±0.12）、（0.82±0.13）、（0.93±0.16）g/cm2。經統計，絕經后女性血清CTX、OC與FNBMD、THBMD、LSBMD均呈負相關（均P＜0.05），見圖 2；但血清P1NP 與 FNBMD、THBMD、LSBMD均無相關性（r=-0.101、-0.108和-0.069，P ＞0.05）。

圖2 絕經后女性血清CTX、OC與FNBMD、THBMD、LSBMD相關性的散點圖

3 討論

在臨床上，常有一些醫師認為，骨吸收標志物（CTX）和骨形成標志物（P1NP、OC）的變化趨勢應該是相反的，其實，這些想法都是片面的。這是因為骨的吸收和形成是一個動態的偶聯的過程，骨吸收加快必然伴隨著骨形成加快[3]，這從絕經后女性3個血清BTMs之間的相關性研究結果中就可以得到證實。本研究結果表明，在絕經后女性中，血清CTX、P1NP、OC之間均呈中度正相關，說明在絕經后女性中，上述3個血清BTMs的變化趨勢是一致的，要么都增高，要么都正常。

血清CTX、P1NP是國際骨質疏松基金會推薦臨床應用的反映骨吸收和骨形成的兩個BTMs，其中P1NP是由成骨細胞合成分泌的1型原膠原在多肽酶作用下裂解的產物，是一種骨形成標志物，而CTX是破骨細胞分解1型膠原后的產物，是一種骨吸收標志物[4]。本研究結果表明，兩個常用的BTMs在絕經后女性中，僅血清CTX與FNBMD、THBMD、LSBMD呈負相關，這可能是由于絕經后女性的骨代謝狀態主要是以破骨為主，女性在絕經后由于體內雌激素水平低下，破骨細胞活性迅速增加，骨質丟失加快[5]。

血清OC是成骨細胞產生的另一種分子量約為5～8 KD的骨特異蛋白，是骨骼中除1型膠原（90%）外最常見的蛋白（3%），也是一種骨形成標志物[6]。OC產生后一部分進入骨基質，另一部分釋放進入外周血。完整的OC在外周血中不穩定，水解后形成穩定的骨鈣素N端片段（1-43氨基酸片段）。血清OC盡管不是國際骨質疏松基金會推薦臨床應用的BTMs，但本研究結果表明，OC與常用骨形成標志物P1NP不同，與 FNBMD、THBMD、LSBMD均呈負相關，因此要重視血清OC在絕經后女性骨質疏松防治中的價值。

本研究與類似的研究結果一致。如Bauer等[7]的研究認為，BTMs（包括 CTX、P1NP、OC、骨特異性堿性磷酸酶等）能預測老年女性的骨量丟失，其中骨轉換水平高于均值患者的骨質丟失率明顯快于骨轉換水平低于均值的患者。另外，瑞典EPIDOS的前瞻性隊列研究表明，絕經后女性10年髖部骨折風險從高到低依次為：高CTX+脆性骨折史、高CTX+骨質疏松、骨質疏松+脆性骨折史、高CTX或脆性骨折史、骨質疏松[8]。因此，血清BTMs增高，不僅能反映絕經后女性骨質丟失情況，而且能預測其骨折風險，而及時使用雙膦酸鹽類等藥物，能明顯降低絕經后女性的血清BTMs水平，提高其BMD，降低骨折風險[9-10]。

綜上所述，在絕經后女性中，血清CTX、P1NP和OC之間呈中度正相關，其中血清CTX、OC與BMD均呈負相關，因此在絕經后女性中，可優先選擇血清CTX和OC來反映其骨質丟失情況，并幫助預測骨折風險。需要說明的是，本文只是一個針對絕經后女性的橫斷面研究，其結果是否適合其他年齡組、其他性別的人群，還有待臨床進一步研究。