生長抑素聯合早期腸內營養治療對重癥胰腺炎患者炎癥反應及腸道功能的影響

呂宇航 任倩 李青松

重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是一種常見的危急重癥，可累及泌尿、循環、呼吸、神經、消化等多個系統器官功能，患者可出現腹痛、腹水、急性黃疸等臨床表現[1-2]。SAP具有病情進展迅速、病死率高等特點，嚴重威脅患者的生命[3]。目前，針對SAP的治療以胃腸減壓、抗炎、抑制胰酶分泌、維持酸堿及水電解質平衡、禁食等為主，但部分患者仍預后不佳[4-5]。因此，尋找一種及時、有效的SAP治療方法尤為重要。本研究對SAP患者采取生長抑素聯合早期腸內營養治療，觀察其對患者炎癥反應及腸道功能的影響，以期為臨床提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取臺州市中心醫院2016年1月至2020年12月收治的SAP患者102例，按隨機數字表法分為觀察組（生長抑素聯合早期腸內營養治療）和對照組（僅生長抑素治療），每組51例。觀察組男28例，女23 例；年齡 32～71（54.72±6.85）歲；發病至入院時間（9.25±2.87）h；發病原因為膽源性胰腺炎24例，高脂血癥性胰腺炎18例，不明原因9例。對照組男30例，女 21 例；年齡 30～68（53.62±7.23）歲；發病至入院時間（10.03±2.72）h；發病原因為膽源性胰腺炎26例，高脂血癥性胰腺炎17例，不明原因8例。兩組患者上述資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。納入標準：（1）SAP的診斷符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》相關標準[6]；（2）急性生理與慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation,APACHE）Ⅱ評分≥8分；（3）發病24 h內入院。排除標準：（1）合并膽道梗阻、腸梗阻、血液及免疫系統疾病等；（2）患有惡性腫瘤；（3）合并其他器質性病變；（4）患有嚴重精神障礙。本研究經本院醫學倫理委員會審查通過，所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予以常規治療，包括胃腸減壓、抗炎、抑制胰酶分泌、維持酸堿及水電解質平衡、禁食、補液等。（1）對照組予以生長抑素（規格：3 mg/瓶，批號：H20067476，海南雙成藥業股份有限公司）治療，取6 mg溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，按4 ml/h微泵輸注維持。（2）觀察組在對照組的基礎上聯合早期腸內營養治療，即入院24 h內予以腸內營養混懸液[規格：500 ml/瓶，批號：H20030011，紐迪希亞制藥(無錫)有限公司]治療，按 20～100 ml/h鼻飼進食，每天進行早期腸內營養耐受評分并對鼻飼速度作適當調整，3 d內目標喂養量達41.84～52.30 kJ/（kg·d），5 d內目標喂養量達50.21～62.76 kJ/（kg·d），7 d內目標喂養量達104.60～125.52 kJ/（kg·d）。兩組患者療程均為7 d。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者治療前、治療7 d后APACHEⅡ評分、血清炎癥因子（包括TNF-α、IL-2、IL-6等）水平變化以及腸道功能指標（包括腹痛緩解時間、腸鳴音恢復正常時間、腹脹緩解時間）、療效等。療效評價標準依據《急性胰腺炎診治指南（2014）》[6]：CT及實驗室檢查均提示正常，且患者臨床癥狀及體征消失為治愈；CT及實驗室檢查提示基本正常，且患者臨床癥狀及體征基本消失為顯效；CT及實驗室檢查提示逐漸恢復，且患者臨床癥狀及體征逐漸恢復為有效；CT及實驗室檢查提示無改善，且患者臨床癥狀及體征無改善為無效。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0統計軟件。計量資料以 表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較 治療前，兩組患者APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者APACHEⅡ評分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較（分）

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-2、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6水平均明顯降低（均 P＜0.05），IL-2水平明顯升高（P＜0.05）；觀察組血清 TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組（均P＜0.05），IL-2水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.3 兩組患者腸道功能指標比較 觀察組患者腹痛、腸鳴音恢復正常時間及腹脹緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腸道功能指標比較（d）

2.4 兩組患者療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者療效比較[例（%）]

3 討論

SAP發病機制較為復雜，病情進展迅速。當發生SAP時，由于血流量大量減少，滲出液大量增加，腸黏膜會出現缺血、缺氧，導致屏障功能被破壞，腸動力下降，腸道內細菌及毒素長時間停留，從而加重患者病情[7-8]。因此，及時、有效的治療對改善SAP患者預后尤為關鍵。

生長抑素是一種環狀多肽，可減少血小板活性因子釋放，抑制胰酶分泌，激活肝臟吞噬細胞，增加功能性毛細血管密度，從而改善胰腺毛細血管血流速度，減輕胰腺組織損害和炎性反應[9-10]。此外，營養治療是SAP治療的重要組成部分，包括腸內營養治療和腸外營養治療。腸外營養治療雖能獲得良好的效果，但長期治療也會導致患者腸黏膜屏障損害，引起內毒素血癥和腸道細菌移位，胰腺及其周圍組織發生繼發性感染性壞死等，從而加重胰腺損害[11]。而腸內營養治療可避免黏膜屏障損害的發生，且不刺激胰腺外分泌[12]。早期腸內營養治療不僅有利于內臟蛋白的生成和調節，而且有利于維持腸道黏膜功能和結構的相對完整性，減少腸道菌群易位，促進SAP患者營養狀態的逐步改善。方忠建[13]研究表明，與延遲腸內營養治療的SAP患者比較，接受早期腸內營養治療的SAP患者住院時間、血和尿淀粉酶恢復時間均明顯縮短，血清白蛋白和總蛋白水平均明顯升高，CRP水平、感染發生率及合計并發癥發生率均明顯降低。可見，早期腸內營養治療對SAP患者療效顯著，可明顯改善臨床指標。本研究結果表明，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，治療后APACHEⅡ評分明顯低于對照組，而腹痛、腸鳴音恢復正常時間及腹脹緩解時間均明顯短于對照組。可見，生長抑素聯合早期腸內營養治療可減輕SAP患者病情，改善腸道功能，提高臨床療效。

炎癥因子與SAP的發生、發展及病情嚴重程度密切相關。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，可通過病原體的刺激觸發細胞因子的級聯反應，從而造成單核細胞及中性粒細胞等黏附和浸潤[14]。IL-2是一種免疫調節因子，在T淋巴細胞作用下產生，當出現急性炎癥反應時，IL-2水平明顯降低[15]。IL-6是由上皮細胞、淋巴細胞及巨噬細胞等產生的白細胞趨化因子，是一種重要的炎癥反應遞質，在胰腺細胞凋亡過程中起重要作用，同時與SAP的嚴重程度密切相關[16]。本研究結果表明，觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6水平均明顯低于對照組，而IL-2水平明顯高于對照組。可見，生長抑素聯合早期腸內營養治療有助于降低患者血清TNF-α、IL-6水平，提高IL-2水平，從而減輕炎癥反應。

綜上所述，生長抑素聯合早期腸內營養治療能明顯減輕SAP患者的炎癥反應，改善其腸道功能，且療效良好。