云南地區川崎病并發冠狀動脈病變的臨床特征及其風險預測指標分析

蘇忠劍，陳延菲，劉興祝，肖穎，李斌，張興

昆明市兒童醫院心血管內科，云南昆明 650100

川崎病（kawasaki disease，KD）是一種以全身中小血管炎變， 尤其是冠狀動脈炎變為主要病理的急性發熱性兒童疾病，發病率逐年增加，已成為我國兒童獲得性冠狀動脈病變的首要病因[1-2]。 川崎病所導致冠狀動脈病變，尤其是中等以上動脈瘤，其血管壁存在不可逆性破壞，恢復可能性小，嚴重時可引發患兒死亡，危及患兒生命安全[3-4]。按照目前國內外診療指南，于川崎病急性期，給予標準化治療（大劑量丙種球蛋白+大劑量阿司匹林）， 可緩解患兒因疾病所致的癥狀反應， 抑制炎癥因子產生， 抑制疾病對血管、冠狀動脈組織結構破壞性，阻斷病情進展，從而降低冠狀動脈病變發生率及致死率[5-6]。 但就既往臨床治療中發現，部分川崎病患兒行標準化治療后，冠狀動脈病變發病概率仍然較高， 且出現血管壁不可逆性破壞，預后恢復不佳，降低患兒機體健康水平的同時，干擾其預后成長[7-9]。 基于此，該研究選取2015年 1 月—2021 年 6 月收治的 500 例川崎病患兒為研究對象， 對川崎病并發冠狀動脈病變的臨床特征及其風險預測指標進行研究分析，探究其影響因素，以此為臨床疾病救治工作開展，提供可靠依據，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取收治的500 例川崎病患兒為研究對象，將無冠狀動脈病變患兒納入對照組（300 例），冠狀動脈病變患兒納入觀察組（200 例）。對照組∶男175 例，女 125 例；平均年齡（2.42±0.15）歲。 觀察組∶男 104例，女 96 例；平均年齡（2.27±0.33）歲。兩組年齡及性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲得醫院倫理委員會批準。

納入標準： ①該院5 年內符合川崎病診斷標準患兒；②均為初次患病，病程資料及個人信息采集完整； ③入院后均完善超聲心動圖檢查； ④預后行回訪，回訪時間3 個月及以上；⑤在患兒家屬知曉并詳細了解研究內容后，自愿同意加入課題研究。

排除標準： ①合并瓣膜性心臟病、 先天性心臟病、心肌梗死、心律失常、心肌病、肺動脈高壓、高血壓、左室肥厚等疾病患兒；②合并其他感染性疾病、免疫性疾病患兒；③傷寒、猩紅熱、白血病、敗血癥等發熱性疾病患兒；④依從性差，預后回訪失聯患兒。

診斷標準：①川崎病：參照2017 年美國心臟協會制定的《川崎病診斷、治療及長期管理》診斷標準作為依據；②川崎病并發冠狀動脈病變：參照中華醫學會兒科學分會心血管學組2012 年制定的《川崎病冠狀動脈病變的臨床處理建議》診斷標準。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 對該院接診的500 例經確診為川崎病患兒進行一般資料采集，內容包括年齡、性別、體質指數、居住地、民族、出生史、既往手術外傷史、藥物過敏史、預防接種史。

1.2.2 風險因素整理 所有患兒自發病后均給予大劑量丙種球蛋白、阿司匹林急性治療。對患兒發熱時間、白細胞、血紅蛋白、血小板、C 反應蛋白、血沉、血脂、纖維蛋白原、丙種球蛋白使用時間、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、白蛋白、BNP、電解質、中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）、血小板計數/淋巴細胞（PLR）、平均血小板體積（MPV）/淋巴細胞（MPVLR）等指標進行統計。

1.3 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料對比[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀表現對比

兩組發熱時間比較， 差異有統計學意義 （P＜0.05）， 其余臨床癥狀表現差異無統計學意義 （P＞0.05），見表 2。

表2 兩組臨床癥狀表現對比（）

表2 兩組臨床癥狀表現對比（）

組別 發熱時間（d）對照組（n=300）觀察組（n=200）t 值P 值7.42±1.29 11.33±1.08 35.385<0.001血小板計數（×109/L）542.42±234.44 530.17±268.05 0.540 0.589白細胞計數（×109/L）纖維蛋白原（g/L）總膽固醇(mmol/L)三酰甘油（mmol/L）17.04±2.34 17.69±5.25 1.883 0.060 5.12±2.04 5.39±1.95 1.476 0.141 3.26±1.08 3.17±1.42 0.803 0.422 1.56±0.79 1.68±0.57 1.851 0.065低密度脂蛋白(mmol/L)2.68±0.53 2.75±0.46 1.524 0.128血清鉀(mmol/L）3.89±0.56 3.91±0.44 0.425 0.671 C 反應蛋白（mg/L）69.65±39.11 75.50±24.68 1.880 0.061

2.3 相關因素分析

對危險因素進行分析， 兩組丙種球蛋白使用時間、丙種球蛋白抵抗、川崎病類型、血紅蛋白、紅細胞沉降率、白蛋白、口腔黏膜改變、淋巴結腫大、皮疹、NLR、PLR、MPVLR 指標比較， 差異有統計學意義（P＜0.05），其余指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 川崎病并發冠狀動脈病變因素分析[n(%)]

3 討論

川崎病全稱黏膜皮膚淋巴結綜合征， 該疾病發病機制臨床至今尚不明確，其以持續發熱、頸部淋巴結腫大、雙眼球結膜充血、手足硬性水腫等為主要臨床表現， 對人體生理機能及血管組織結構存嚴重損害性[10-11]。 川崎病發病人群集中在低齡兒童，以5 歲以下兒童為主要發病群體，因疾病自發病后，可引發全身性血管炎性疾病， 加之該年齡段患兒機體免疫功能、組織器官尚未發育完全，因此極易累及心臟冠狀動脈，使其產生病理性改變，損害患兒心臟功能的同時，誘發血栓、動脈狹窄等情況，進一步發展，有較大概率造成患兒死亡，干擾患兒生存期限[12-13]。

臨床對川崎病的治療， 以給藥丙種球蛋白為首選方式，該藥物具有消殺致病菌、病毒，激發人體免疫系統等作用，給藥后，藥物所含免疫球蛋白，可促進抗體和抗原之間產生相互作用， 以此提高人體疾病抵抗力，抑制體致病菌、病毒滋生，因此應用于川崎病治療中，丙種球蛋白能夠管控、減輕患兒機體所存在的感染性癥狀反應， 以此降低疾病對患兒心臟冠狀動脈影響性，維護其心臟功能，從而使疾病危害性減輕。但在既往治療中發現，部分川崎病患兒在給予其丙種球蛋白治療后， 冠狀動脈病變發病概率仍較高[14-15]。 因此，為明確川崎病并發冠狀動脈病變發病機制及影響因素， 該研究分別選取300 例川崎病患兒和200 例川崎病并發冠狀動脈病變患兒開展研究，基線資料、臨床表現、危險因素等統計結果顯示，兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），臨床表現中， 川崎病并發冠狀動脈病變患兒發熱時間相對較長， 危險因素分析中， 觀察組丙種球蛋白自發病7 d以后用藥138 例（69.00%）、有丙種球蛋白拮抗96例（48.00%）、 川崎病類型為完全型川崎病 92 例（46.00%）、血紅蛋白＞100 g/L 共 143 例（71.50%）、紅細胞沉降率＜75 mm/h 共 161 例（80.50%）、中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）≥3 共 148 例（74.00%）、血小板計數/淋巴細胞（PLR）≥117.7 共 184 例（92.00%）、平均血小板體積 （MPV）/淋巴細胞 （MPVLR）＞6.45 共180 例（90.00%）、白蛋白＞35 g/L 共 158 例（79.00%）、口腔黏膜改變共 40 例 （20.00%）、 淋巴結腫大共59例（29.50%）、皮疹共 69 例（34.50%），與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），由此可見，上述指標項對川崎病并發冠狀動脈病變的發生存在影響性。 這與楊艷章等[6]學者在相關研究中得出“川崎病患兒并發冠狀動脈病變相關危險因素與發熱持續時間＞5 d、血紅蛋白（104.65±10.02）g/L、血小板計數（14.72±5.39）×109/L、紅細胞沉降率＞40 mm/h、存在丙種球蛋白拮抗等有關”的結論一致。血常規檢測在臨床中價格低廉、操作簡單易行，具有較好的臨床應用前景， 外周血白細胞計數及其亞群是炎癥的典型標志，中性粒細胞計數反應持續的炎癥反應，淋巴細

胞計數被認為是免疫調節反應的標志， 血小板計數反應炎癥途徑的活化， 基于川崎病患兒炎癥反應和免疫調節失衡基礎， 中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）、血小板計數/淋巴細胞 （PLR）、 平均血小板體積（MPV）/淋巴細胞（MPVLR）是炎癥反應和免疫調節之間平衡的標志， 對川崎病冠脈損傷及免疫球蛋白抵抗具有較大的預測價值[16]。

川崎病并發冠狀動脈病變， 其成因與丙種球蛋白用藥時間、患兒發熱時長等具有正相關性，原因分析如下：①及早給予患兒治療用藥，可于發病早期，使患兒病情得到有效控制，從而降低疾病影響性，但如若未及時就診行臨床治療干預，隨病情進展，治療難度明顯增加，同時疾病累及影響增大，由此干擾臨床療效；②病情進展后，患兒機體狀態、生理機能等方面均在病情影響下顯著下降，誘發電解質失衡、凝血系統功能異常， 加之川崎病對血管組織結構存破壞性，因此，導致患兒發冠狀動脈病變發生概率[17]；③幼兒在該年齡段各組織器官及系統功能尚不完善，相比成年人較為薄弱，自發病后病情進展迅速，致使多器官受累， 從而加劇疾病對機體影響性及破壞性[18]。 因此，對于川崎病初診患兒，如合并冠狀動脈病變高危因素， 諸如發熱時間＞7 d、 血紅蛋白降低、皮疹等，可在標準化治療基礎上聯合使用糖皮質激素或免疫抑制劑，在疾病早期阻斷炎癥風暴，減輕血管結構破壞程度，從而降低冠狀動脈病變發生率，改善遠期預后。

綜上所述， 結合川崎病臨床特點及發生冠狀動脈病變高危因素，在臨床治療中，應早發現、早治療，及時給予患兒丙種球蛋白對其進行救治， 以此控制病情進展， 降低川崎病對患兒機體健康及心臟冠狀動脈影響性，使川崎病并發癥發病率有效降低，提高臨床疾病治療有效性，促進患兒疾病康復，具有一定的臨床價值。