早期先兆流產患者孕酮、HCG 檢測的臨床價值分析

王偉

棗莊市婦幼保健院婦產科，山東棗莊 277100

早期先兆性流產是發生于妊娠12 周以前的婦產科常見疾病之一，研究發現，造成先兆性流產的因素有胚胎因素、母體因素、內分泌、遺傳因素等[1-3]。早期先兆性流產經過休息和治療后， 若臨床癥狀有所緩解，妊娠可繼續；若孕婦腹痛繼續加重，且陰道流血量增加，將會發展為難免流產。 因此，出現早期先兆流產相應癥狀后， 及時對病情的發展及預后做出準確判斷非常重要。 目前，孕酮、人絨毛膜促性腺激素（HCG）等在臨床工作中被普遍認同[4-5]。 但目前關于孕酮、HCG 聯合檢測對早期先兆性流產的診斷價值鮮有報道。故該研究選取該院2020 年8 月—2021年10 月收治的220 例早期先兆性流產孕婦為研究對象，探究孕酮、HCG 聯合檢測的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的早期妊娠的孕婦220 例為研究對象。納入標準：①宮內妊娠，妊娠周期均在12 周以內；②常規檢查：宮體大小與停經周數相符，宮頸口關閉，胎膜完整；③彩超結果：孕囊存在，有胎心搏動；④尿妊娠檢查和血清HCG 結果均為陽性；⑤孕婦陰道可見少量暗紅色血液流出， 伴隨陣發性下腹痛和腰痛； ⑥所有孕婦均有先兆流產表現。 排除標準：①多胎，子宮畸形者；②合并子宮疾病/心、肺功能不全者；③羊膜腔內感染者；④參與研究前有激素類藥物服用史者；⑤精神病患者。

孕婦年齡 21~35 歲，平均（29.04±1.76）歲；孕周5~12 周，平均（9.17±1.08）周；停經時間 36~83 d，平均（61.98±5.03）d；體質量 46~68 kg，平 均（58.17±5.69）kg；出血時間 1~9 d，平均（6.52±1.38）d。 該次研究經棗莊市婦幼保健院醫學倫理委員會審批， 所有孕婦及主要照顧者對研究知情，并主動簽署《知情同意書》。

1.2 方法

1.2.1 激素水平測定 孕婦于清晨8:00-10:00 空腹狀態下被抽取外周靜脈血5 mL， 放入抗凝管中保存。 待所有孕婦均完成抽血后，將樣本放入離心機，以3 000 r/min 的速度離心 5 min 后， 靜置30 min，取上層清液， 采用化學發光免疫法進行孕酮、HCG水平的檢測。入選孕婦均分別在孕5 周、孕6 周及孕7 周時進行一次孕酮、HCG 水平的測定。

1.2.2 分組方法 ①健康人群體內HCG 正常水平分布為：孕 6 周﹥5 500 IU/L，孕 7 周﹥10 000 IU/L[6]。該次研究根據首次測得的HCG 水平及2 d 后復測的結果分為倍增良好組（n=162）和倍增不良組(n=58)。 倍增良好組要求所有孕婦第2 天復測的值是首次HCG 水平的0.66 倍及以上， 反之則劃分至倍增不良組。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 見表 1。

表1 兩組孕婦一般資料比較（）

表1 兩組孕婦一般資料比較（）

組別倍增良好組(n=162)倍增不良組(n=58)t 值P 值年齡（歲）29.07±1.69 29.01±1.82 0.227 0.820孕周（周） 停經（d）9.21±1.04 9.13±1.12 0.405 0.686 61.74±4.98 62.21±5.07 0.614 0.540體質量（kg） 出血時間（d）58.06±5.71 58.28±5.63 0.253 0.801 6.38±1.42 6.69±1.31 1.455 0.147

②健康人群體內孕酮正常水平分布為：孕5 周>10 ng/mL，孕 6 周>20 ng/mL，從第 7 周開始，每周孕酮水平均高于前1 周[7]。 有學者研究發現，當孕婦體內的孕酮水平<10 ng/mL，且HCG 水平在1 500 IU/L以上時，易出現胚胎停育[8]。基于上述孕酮水平的高低分布，將所有患者再次重新分為孕1 組（n=74）、孕2組（n=79）、孕 3 組（n=67），孕 1 組孕酮水平<10 ng/mL，孕2 組孕酮水平介于10~20 ng/mL， 孕3 組孕酮水平>20 ng/mL。 3 組孕婦一般資料比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 見表 2。

表2 3 組孕婦一般資料比較（）

表2 3 組孕婦一般資料比較（）

注：與孕 1 組比較，＊P＜0.05；與孕 2 組比較，＊＃P＜0.05

組別 年齡（歲） 孕周（周） 停經（d）孕 1 組(n=74)孕 2 組(n=79)孕 3 組(n=67)F 值P 值29.05±1.73(28.93±1.86)＊(29.11±1.64)＊＃0.203 0.817 9.31±1.14(9.29±1.09)＊(9.11±1.01)＊＃0.090 0.914 62.03±4.98(61.85±5.16)＊(61.16±5.03)＊＃0.092 0.912體質量（kg） 出血時間（d）58.11±5.71(58.27±5.77)＊(58.33±5.49)＊＃0.017 0.984 6.47±1.51(6.62±1.66)＊(6.78±1.14)＊＃0.236 0.790

基于上述已有分組方案，分別統計倍增良好組、倍增不良組中處于不同孕酮水平的孕婦例數。 倍增良好組：孕酮水平<10 ng/mL 的孕婦有55 例，記為：倍增良好組--孕1 組；孕酮水平10~20 ng/mL 的孕婦有 58 例，記為：倍增良好組--孕 2 組；孕酮水平>20 ng/mL 的孕婦有49 例，記為：倍增良好組--孕3 組。 倍增不良組：孕酮水平<10 ng/mL 的孕婦有 25 例，記為：倍增不良組--孕 1 組；孕酮水平10~20 ng/mL 的孕婦有17 例，記為：倍增不良組--孕2 組；孕酮水平>20 ng/mL 的孕婦有16 例，記為：倍增不良組--孕3 組。

1.3 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間比較用t 檢驗，多組間比較用 F 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HCG 倍增狀態與妊娠結局的關系比較

HCG 倍增良好組妊娠成功率為66.67%， 高于HCG 倍增不良組的3.45%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 HCG 倍增狀態與妊娠結局的關系比較[n（%）]

2.2 孕酮水平與妊娠結局的關系比較

隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率顯著升高，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 孕酮水平與妊娠結局的關系比較[n（%）]

2.3 聯合HCG 和孕酮水平妊娠結局比較

HCG 倍增良好時，隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率也升高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；HCG倍增不良時，隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 5。

表5 聯合HCG 和孕酮水平妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

早孕期間先兆流產的發生率在10%以上， 有研究發現， 黃體功能不全是導致流產的主要原因，對此，采用的主要治療手段是為孕婦補充孕激素[9-10]。目前我國 《復發性流產診治的專家共識》《自然流產診治中國專家共識(2020 年版)》等[11-12]共識均對流產孕婦的診斷和治療提出明確的規定，但是由于孕婦先兆流產的病因較為復雜， 且各因素之間相互影響，導致孕婦臨床檢查和藥物使用依舊處于過度的現象[13]，進而出現各類副作用， 為孕婦及家庭增加了更多的負擔。

HCG 是一種糖蛋白，主要由胎盤的滋養層細胞分泌，第7 周迅速升高，第10 周達到頂峰，持續1~2周后迅速下降，妊娠中晚期血清中HCG 水平相較于峰值降低90%[14-15]。孕婦妊娠異常時，HCG 水平的變化將不再遵從該規律，倍增緩慢。 因此，該研究測定孕婦體內的HCG 水平時，以多次測量結果的差值為依據， 結果顯示，HCG 倍增良好組妊娠成功率為66.67%， 高于 HCG 倍增不良組的 3.45%（P<0.05），說明HCG 水平與妊娠結局之間存在一定的關聯。李婉萍等[16]對HCG 水平高低與妊娠結局之間的關系采用多因素分析，得出HCG 水平異常為影響孕婦不良妊娠結局的獨立危險因素（P＜0.05）。 但該次研究發現， 即使HCG 水平穩定倍增時， 孕婦依然有33.33%的可能會出現妊娠失敗， 可能與黃體功能不全有關，或是遺傳、感染等因素[17]。 孕酮不僅是維持正常妊娠的必要條件之一， 也是判斷早期妊娠狀況的關鍵性指標， 正常孕婦在5~9 孕周內血清中孕酮的水平相對于9 周以后較為穩定， 因此在測定9 周以前的血清孕酮水平時需要多次檢測[18]。 該研究根據孕婦體內孕酮水平的高低，以10 ng/mL 和20 ng/mL為界限，將孕婦分為3 組，結果顯示，孕1 組妊娠成功率為33.78%，孕2 組妊娠成功率為58.23%，孕3組妊娠成功率為70.15%， 隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率也增加（P＜0.05）。 黃艷等[19]對先兆流產和孕酮水平之間的關系采用Spearman 相關性分析，結果發現，先兆流產的發生與孕酮之間呈負相關，隨著孕酮水平的降低，先兆流產的發生率增加，與該研究結果類似。但該研究還發現，當孕婦血清中的孕酮水平超過10 ng/mL 后，妊娠的成功率不再發生顯著的變化。 基于上述原因，該研究對HCG 與孕酮聯合后對妊娠結局的影響也進行探究，結果顯示，當HCG倍增良好時，孕1 組妊娠成功率為40.00%，孕2 組妊娠成功率為 77.59%， 孕 3 組妊娠成功率為83.67%， 隨著孕酮水平的升高， 妊娠成功率也增加（P＜0.05），當孕酮水平高于 10 ng/mL 后，妊娠結局不再發生顯著變化，且當HCG 倍增不良時，無論孕酮水平高低，孕婦的妊娠失敗率均很高。說明黃體功能缺陷可能是孕酮水平過低的原因，對于HCG 倍增良好的孕婦可予以孕激素黃體酮保胎治療[20]。王娟[21]研究發現，孕酮和HCG 聯合檢測先兆流產的準確率顯著高于兩項指標單獨檢測結果， 證實了孕酮和HCG 聯合檢測先兆流產的必要價值。

綜上所述，早孕期間，孕婦體內的HCG 水平雖然可以反映妊娠狀況， 但是單一的HCG 水平變化，并不能判斷最終的妊娠結局， 因此臨床為準確判定妊娠結局需聯合孕酮激素水平的高低變化， 并視這兩項情況予以孕婦黃體酮保胎治療。