益氣養陰清熱湯聯合常規治療對慢性支氣管炎急性期患者的臨床療效

王雅楠， 李春麗， 永 佳

(1.烏魯木齊市友誼醫院中醫科，新疆 烏魯木齊 830054；2.新疆維吾爾自治區人民醫院康復科，新疆 烏魯木齊 830001；3.烏魯木齊市友誼醫院全科，新疆 烏魯木齊 830054)

慢性支氣管炎可引起咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀，在吸入有害氣體或顆粒、感染等誘因刺激下可急性發作，本病反復發作可導致腺體增生、肥大，分泌功能亢進、支氣管黏膜上皮鱗狀化生，周圍纖維組織增生而導致管腔狹窄或塌陷，隨著病程進展可引起慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心臟病[1]。西醫對于慢性支氣管炎急性期的治方案以抗感染、鎮咳、祛痰、平喘等為主，但療效并不理想[2]。

中醫將慢性支氣管炎歸屬于“咳嗽”之范疇，氣虛者無力行水，使痰飲內生，停聚于肺，外感邪氣與內在水飲相搏結，導致氣逆水升，水氣上犯而發病，單用祛邪之法恐傷正氣，故應以扶正為主，祛邪為輔[3-4]。基于慢性支氣管炎急性加重期氣陰兩虛、痰熱內蘊之病機，本研究考察益氣養陰清熱湯聯合常規治療對本病的臨床療效及對肺表面活性蛋白及炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選擇2018年3月至2020年6月收治于烏魯木齊市友誼醫院中醫科的130例慢性支氣管炎急性期患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組65例，其中對照組男性31例，女性34例；年齡26～72歲，平均年齡(54.85±12.63)歲；病程2～16年，平均病程(7.21±2.48)年；17例有吸煙史，而觀察組男性35例，女性30例；年齡20～74歲，平均年齡(55.01±12.63)歲；病程2～17年，平均病程(7.15±2.49)年；15例有吸煙史，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準

1.2.1.1 西醫(慢性支氣管炎) 符合《內科學》[5]描述，(1)以咳嗽、咯痰為主要癥狀，伴或不伴喘息(發病持續時間≥每年3個月，連續2年或2年以上)；(2)影像學檢查符合支氣管炎癥狀；(3)白細胞計數>1.0×1010/L；(4)排除與慢性支氣管炎相似癥狀的其他疾病。

1.2.1.2 中醫(氣陰兩虛兼痰熱型) 符合《中醫內科學》[6]描述，(1)咳嗽，咳痰，喘息，發熱自汗，胸悶氣短，口干咽燥；(2)舌紅苔黃或膩；(3)脈細數或滑數。

1.2.1.3 其他 (1)年齡18～75歲；(2)急性發作至就診時間≤5 d；(3)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)合并其他呼吸系統疾病；(2)合并惡性腫瘤、嚴重感染性疾病、嚴重臟器功能不全；(3)近期應用過免疫干預治療，如同類中藥或中成藥；(4)過敏體質；(5)孕婦等特殊人群。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 采用常規治療，包括靜脈注射第三代頭孢菌素類抗生素頭孢哌酮舒巴坦注射液(深圳立健制藥廠有限公司，1.5 g，國藥準字H20054880)、喹諾酮類抗生素鹽酸左氧氟沙星(四川科倫藥業有限公司，0.2 g，國藥準字20044291)，口服氨茶堿片(山東新華制藥股份有限公司，0.1 g，國藥準字H37020630)以緩解支氣管痙攣，靜脈注射氨溴索(揚子江藥業有限公司，15 mg，國藥準字20080545)以促進排痰，連續治療10 d。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上采用益氣養陰清熱湯，基本方藥材南沙參15 g、北沙參15 g、黃芪15 g、丹參15 g、川芎10 g、赤芍15 g、茯苓15 g、麥冬15 g、法半夏10 g、陳皮10 g、瓜蔞皮15 g、浙貝母 10 g、杏仁10 g、甘草10 g，咳嗽較甚者，加紫菀、款冬花；發熱較甚者，加生石膏、蘆根；咳出膿痰者，加桔梗、魚腥草，每天1劑，頭煎取汁200 mL，二煎取汁200 mL，混勻后分為2份，早晚各服用1份，連續治療10 d。

1.5 指標檢測 (1)采用《中藥新藥臨床研究指導原則》中的中醫證候評分，包括咳嗽、咳痰、喘息等主證及發熱自汗、胸悶氣短、口干咽燥等次證，按照輕度至重度，分別計0～6、0～3分；(2)于治療前及治療10 d后清晨空腹(禁食8 h以上)抽取患者肘靜脈血5 mL，4 000 r/min離心5 min取血清，采用酶聯免疫吸附法，在MR Ⅲ型酶標儀(美國Hyperion公司)上檢測血清肺表面活性蛋白(SP-A、SP-D)表達及炎癥因子(IL-4、IL-8、IL-33、IFN-γ)水平，前者試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司，后者試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司；(3)于治療前及治療10 d后抽取患者橈動脈血1 mL，采用ABL-800動脈血氣分析儀(丹麥雷度米特醫療設備公司)檢測動脈血氣分析指標(SaO2、PaO2、PaCO2)；(4)于治療前及治療10 d后檢測肺功能指標(FEV1%預計值、FEV1/FVC)；(5)觀察治療期間2組不良反應發生情況，測定其發生率。

1.6 療效評價 參考文獻[7]報道，(1)痊愈，治療后咳嗽、咳痰、哮鳴音等癥狀和體征消失，中醫證候評分降低≥95%；(2)顯效，治療后上述癥狀和體征顯著改善，中醫證候評分降低≥70%但<95%；(3)有效，治療后上述癥狀和體征有所改善，中醫證候評分降低≥30%但<70%；(4)無效，治療后上述癥狀和體征未改善甚至加重，中醫證候評分降低<30%。總有效率=[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)，n=65]

2.2 肺表面活性蛋白表達 治療后，2組SP-A、SP-D水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組肺表面活性蛋白表達比較

2.3 炎癥因子水平 治療后，2組IFN-γ水平升高(P<0.05)，IL-4、IL-8、IL-33水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較

2.4 動脈血氣分析指標 治療后，2組PaO2升高(P<0.05)，PaCO2降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，但2組SaO2無明顯變化(P>0.05)，見表4。

2.5 中醫證候評分 治療后，2組中醫證候評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組中醫證候評分比較(分，

2.6 肺功能指標 治療后，2組FEV1%預計值、FEV1/FVC升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組肺功能指標比較

2.7 不良反應發生率 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組不良反應發生率比較[例(%)，n=65]

3 討論

益氣養陰清熱湯是在“以扶正為主，祛邪為輔”觀點的指導下根據名方沙參麥冬湯、二陳湯化裁而得，方中南、北沙參為君藥，可增強養陰清肺、補氣生津之功；黃芪為臣藥，助君藥補益肺氣；佐以麥冬養陰生津、潤肺清心，法半夏燥濕化痰、降逆止嘔，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，瓜蔞皮清肺斂肺、寧嗽定喘，浙貝母清熱化痰、散結消癰，杏仁止咳平喘、潤腸通便，茯苓利水滲濕、健脾寧心，丹參活血祛瘀、養心安神，川芎行氣活血、化瘀止痛，赤芍清熱涼血、散瘀止痛；甘草為使，調和藥性，咳嗽較甚者，加紫菀、款冬花以清肺止咳；發熱較甚者，加生石膏、蘆根以清熱除煩；咳出膿痰者，加桔梗、魚腥草以宣肺排膿，全方共奏益氣養陰、清熱化瘀之功效[8-12]。

本研究發現，益氣養陰清熱湯聯合常規治療對慢性支氣管炎急性期患者咳嗽、咳痰、喘息等主證和發熱自汗、胸悶氣短、口干咽燥等次證的緩解情況，以及對機體缺氧狀態的改善效果優于單用常規治療，而且不增加不良反應風險，這是因為方中南沙參、北沙參所含三萜皂苷具有祛痰、解熱、抗菌等藥理作用，法半夏所含的多糖、生物堿、氨基酸、有機酸具有鎮咳祛痰、鎮吐等藥理作用，苦杏仁所含苦杏仁苷具有抗肺纖維化、抗肺損傷、抗炎鎮咳等藥理作用，甘草所含黃酮、甘草多糖、甘草酸可抑制IgE抗體、炎癥介質、前炎性細胞因子而產生抗炎、抗變態反應作用[13-14]。

肺表面活性蛋白SP-A、SP-D是維持肺泡表面張力的活性物質，在正常情況下其血清水平極低，而當肺泡-毛細血管屏障發生損害時兩者進入血循環，故可將其作為評估肺損傷程度的指標[15]。Th1 /Th2失衡是氣道炎癥性疾病的重要病理機制，Th1細胞分泌IFN-γ，Th2細胞分泌IL-4，IL-4和IFN-γ是一對相互拮抗的細胞因子，也是反映Th1/Th2平衡的重要指標[16-17]。IL-8可引起中性粒細胞趨化、激活，促進溶酶體、超氧離子釋放而加重組織炎癥損傷[18]。IL-33是由成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞分泌的細胞因子，參與過敏反應、Th2型免疫性疾病過程[19-20]。本研究發現，聯合治療可更好地保護肺泡-毛細血管屏障功能，調節Th1/Th2平衡，減輕局部炎癥反應，可能是其療效更好的作用機制之一。

綜上所述，益氣養陰清熱湯聯合常規治療可減輕慢性支氣管炎急性期患者炎癥反應，降低肺表面活性蛋白表達，改善血氣指標和肺功能指標，提高臨床療效。