六神膠囊對甲型流行性感冒患者的臨床療效

曹臣龍， 王艷閣， 張建國

(新鄉市第一人民醫院，河南 新鄉 453000)

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，易發生抗原變異，傳染性強[1]，其中甲型、乙型流感病毒常在人群中引發季節性流行，嚴重危害人類健康[2]，具有發病急驟、傳變迅速、感染人群較廣等特點，屬于中醫“溫病”范疇[3]。從現代醫學角度來講，流感與“溫病”有較多的相似特點，如傳染性強、引發高熱等[4]。

六神膠囊源于《雷允上誦芬堂方》，最早用于治療溫熱疫癘，現拓展到爛喉丹痧、咽喉腫痛、喉風喉癰、單雙乳蛾、小兒熱癤、癰瘍疔瘡、乳癰發背、無名腫毒，可以較好地抑制炎性因子水平[5-7]。廣州醫科大學附屬第一醫院[8]發現，六神膠囊在病毒復制的不同階段對流感病毒均有明顯的抑制作用；可降低病毒滴度和肺指數，延長小鼠存活時間；能顯著降低感染細胞和小鼠體內炎癥因子水平。在前期臨床經驗的基礎上，本研究考察六神膠囊對甲型流行性感冒患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年10月至2019年11月收治于新鄉市第一人民醫院的318例甲型流行性感冒患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組159例，年齡22～70歲，平均年齡(47.3±14.4)歲，其中對照組男性55例，女性104例，而觀察組男性47例，女性112例，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①年齡22～70歲；②符合甲型流行性感冒診斷標準；③病程≤36 h，而且發病后36 h內未服用同類藥物；④體溫37.2 ℃以上；⑤參照2017年版《流行性感冒診療方案》[9]，符合風熱犯衛、熱毒壅肺型感冒的中醫辨證；⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①對本研究藥物所含成分過敏或過敏體質；②合并咳膿痰、血痰或化膿性扁桃體炎；③合并嚴重嘔吐、腹瀉、脫水；④入組前7 d內使用過抗流感病毒藥物，或服用過具有抗病毒功效的中藥或中成藥。

1.4 治療手段 對照組采用磷酸奧司他韋(宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763，每粒75 mg×10粒)口服，每次75 mg，每天2次；觀察組采用六神膠囊(雷允上藥業集團有限公司，國藥準字Z20060207，生產批號QA3001、RA03003，6粒×3板)口服，每次1粒，每天3次。2組均連續治療7 d，其間忌生冷、油膩、辛辣食物，不服用其他相關退熱、解表中藥及抗病毒、抗細菌西藥，若體溫超過38.5 ℃，則服用對乙酰氨基酚片1片。

1.5 指標檢測 ①治療后第3、5、7天病毒轉陰率；②治療前及治療后第3、5、7天咽痛VAS評分；③炎癥因子(TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ)水平；④血常規指標(白細胞計數、淋巴計數、淋巴細胞比例)；⑤不良反應發生率。

2 結果

2.1 病毒轉陰率 在治療后第3天，2組病毒轉陰率均約為50%，而在第7天均達到90%以上；在治療后第3、5、7天，2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組病毒轉陰率比較[例(%)，n=159]

2.2 咽痛VAS評分 在治療后第3～5天，觀察組咽痛VAS評分均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組咽痛VAS評分比較(分，

2.3 炎癥因子水平 治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較

2.4 血常規指標 治療后，2組白細胞計數、淋巴計數、淋巴細胞比例均恢復到正常水平，見表4。

表4 2組血常規指標比較

2.5 不良反應發生率 觀察組出現2例不良反應，均為惡心嘔吐；對照組出現3例不良反應，分別為頭暈1例、惡心嘔吐2例；上述癥狀在停藥后24 h內均緩解。2組不良反應發生率分別為1.26%、1.89%，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

甲型流感病毒具有傳染性強、傳播速度快、呼吸道癥狀重等特點，其最大特征是具有顯著的變異性及較高的臨床致病性[10-11]。目前，抑制神經氨酸酶活性是西醫治療流感的主要手段之一，代表性藥物是磷酸奧司他韋[12]；中醫認為，流感和溫病可歸為一類，一般由外邪引起，治則清涼解毒、消炎止痛。六神膠囊源于雷允上經典名方六神丸，方中蟾酥、牛黃等藥材功效與上述治則一致。本研究發現，2組病毒轉陰率相近，而觀察組可在治療后3～5 d內迅速緩解咽痛癥狀，并顯著優于對照組。

流感患者TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6、IFN-γ等細胞因子均處在較高的水平，其中IL-10水平與病毒載量成正相關，可作為流感病毒在體內復制的免疫學監測指標[13]；IL-1β、IL-6、IFN-γ與甲流病毒感染性肺炎有密切關系，三者水平越高，肺炎愈后越差，甚至可能導致死亡[14]。本研究發現，治療7 d后觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ水平降低，并顯著低于對照組。研究表明，當宿主被感染時病毒可誘導一系列對自身有益的信息級聯，上調TLR4表達和NF-κB p65核轉位，從而加劇炎癥反應[8]，而六神膠囊可顯著降低TLR4、NF-κB p65活性，減輕流感引起的炎癥反應。

綜上所述，六神膠囊、奧司他韋均可減輕甲型流行性感冒癥狀，并且前者有較好的消炎利咽的功效。這2種藥物各有優勢，患者淋巴計數水平較高時，可選擇奧司他韋；白細胞及相關炎癥因子水平較高時，可選用六神膠囊。今后，將研究兩者聯合使用是否具有更理想的臨床療效。