馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征的效果觀察

李巖 侯新穎

IBS 是一種與胃腸功能改變有關(guān)、缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)或生化異常的綜合征,主要臨床癥狀表現(xiàn)為慢性或復(fù)發(fā)性腹痛、腹瀉、排便異常等腸道功能紊亂。IBS病因暫不明確,但其與精神壓力和食物刺激有關(guān),隨著我國居民生活習(xí)慣的改變,發(fā)病率呈上升趨勢［1］。目前臨床主要采用對癥下藥的方式治療,以緩解患者嘔吐、腹瀉等癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,對于腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉及抗生素治療無效的腹瀉、便秘均有良好的療效,是臨床常用的藥物。但其作為一種益生菌,針對IBS 的治療未達(dá)到理想效果。馬來酸曲美布汀是臨床常用的胃腸動力調(diào)節(jié)劑，多用于治療胃腸疾病，因其療效穩(wěn)定受到臨床的廣泛使用［2］。因此,本研究旨在探討馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療IBS 的臨床使用效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年9 月～2020 年9 月于本院就診的220 例IBS 患者,隨機(jī)分為對照組和觀察組,各110 例。對照組年齡20～35 歲,平均年齡(26.75±6.31)歲；病程2～6 年,平均病程(4.39±1.44)年。觀察組年齡20～35 歲,平均年齡(25.91±5.74)歲；病程2～6 年,平均病程(4.62±1.17)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］為準(zhǔn),即病程＞6 個月,且最近3 個月內(nèi)出現(xiàn)腹部反復(fù)不適或腹痛的癥狀＞3 d/月,并伴有如下特點(diǎn)：①排便后癥狀有所改善；②發(fā)作時伴隨排便頻率的改變；③發(fā)作時伴隨糞便性狀的改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；1個月內(nèi)不曾服用影響胃腸代謝的其他藥物；患者及家屬知情等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝膽、胃腸道等器質(zhì)疾病者；對研究涉及藥物成分有過敏史者；有腹部手術(shù)史者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行止吐止瀉,調(diào)整水、電解質(zhì)平衡,合理飲食等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字S10950032,規(guī)格：210 mg/粒)進(jìn)行治療,420 mg/次,3 次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予馬來酸曲美布汀（海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000390，規(guī)格：0.1 g×20 s）治療，0.1 g/次，3 次/d。所有患者均以6 d 為1 個療程,治療1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：參照標(biāo)準(zhǔn)為2002 年版《腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］,顯效：排便次數(shù)恢復(fù)正常或＜3 次/d,腹痛癥狀消失或＜3 次/周,嘔吐等其他癥狀基本消失；有效：排便次數(shù)＜7 次/d,腹痛頻率＜7 次/周,其他癥狀有所緩解；無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后的臨床癥狀積分,包括腹瀉、腹痛、惡心嘔吐等臨床癥狀：腹瀉分值為0～3 分,分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重,記每天排便＞10 次為3 分,7～10 次為2 分,4～6 次為1 分,1～3 次為0 分；記無法忍受的重度腹痛為3 分,稍可忍受的中度腹痛為2 分,基本可忍受的輕度腹痛為1 分,無腹痛為0 分；記嚴(yán)重惡心嘔吐為3 分,中度嘔吐為2 分,輕度嘔吐為1 分,無嘔吐為0 分。③IL-6、IL-8、IL-10、5-HT 水平：治療前后分別采集5 ml 患者的空腹靜脈血,使用離心機(jī)離心10 min,轉(zhuǎn)速設(shè)定為2500 r/min,得到分離的上層血清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測得血清IL-6、IL-8、IL-10(試劑盒由美國R&D 公司提供)及5-HT(試劑盒由美國ADL 公司提供)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.73%,高于對照組的70.91%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 治療前,兩組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組腹瀉、腹痛、惡心嘔吐積分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較(,分)

表2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、IL-10、5-HT水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-8、IL-10、5-HT水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-6、IL-8、5-HT 低于治療前,IL-10 高于治療前,且觀察組IL-6、IL-8、5-HT 低于對照組,IL-10 高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、IL-10、5-HT 水平比較()

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、IL-10、5-HT 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

IBS 是全球范圍常見的功能性胃腸失調(diào),影響著全國約11%的人群,已成為全民健康的一大隱患。傳統(tǒng)治療方法僅能減輕患者的腹瀉或便秘等癥狀,無法從根本上解決病因,治療效果并不理想。患者腸道菌群紊亂,相比正常人體缺少乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌群［4］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可以補(bǔ)充患者體內(nèi)所缺少的有益菌,從而緩解臨床癥狀,但仍具有一定的局限性。

健康人體中含有腸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等腸道菌群,而IBS 患者體內(nèi)菌群表現(xiàn)失調(diào),缺少腸道有益菌,如雙歧桿菌、乳酸桿菌等。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊作為一種三聯(lián)活菌制劑,可以有效抑制致病菌的繁殖,從而減少刺激性代謝物的產(chǎn)生,重塑健康腸道菌群屏障,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn),5-HT 是調(diào)節(jié)胃腸功能的單胺類神經(jīng)遞質(zhì),其信號通路的異常可引起胃腸功能異常［5］。而IBS 患者結(jié)腸黏膜的5-HT 明顯增多,并經(jīng)腦-腸軸調(diào)節(jié)影響胃腸道。馬來酸曲美布汀進(jìn)入機(jī)體后可調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，使胃腸道平滑肌細(xì)胞膜表面的鈣離子通道得到擴(kuò)張，可以興奮消化道平滑肌，使患者的腸易激綜合征得到有效的改善［6］。本研究表明,觀察組患者治療總有效率高于對照組,且腹痛、腹瀉、惡心嘔吐積分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示馬來酸曲美布汀與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊具有協(xié)同作用,能夠緩解IBS 患者的臨床癥狀,顯著提升臨床療效。血清IL-6、IL-8 水平升高及IL-10 水平的降低提示機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng),炎癥因子的大量分泌也可反向影響患者胃腸功能,造成惡性循環(huán)。肥大細(xì)胞會大量釋放炎性因子,馬來酸曲美布汀對其具有一定的抑制作用,可以減弱肥大細(xì)胞的活性,減少其細(xì)胞數(shù)量,從而調(diào)節(jié)炎性因子平衡［7,8］。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后血清IL-6、IL-8、5-HT 水平低于對照組,而血清IL-10 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示馬來酸曲美布汀聯(lián)合用藥雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠共同修復(fù)IBS 患者的腸道屏障,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),與何贏等［7］研究結(jié)果一致。

綜上所述,馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療IBS 能夠有效緩解患者腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等臨床癥狀,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),具有良好的臨床治療效果,值得推廣應(yīng)用。