咪達唑侖序貫右美托咪定在ICU機械通氣重癥患者中的鎮靜效果及對譫妄的預防作用△

梅英杰 莫必華 曾德志 甘國能 劉冠雄 彭 偉

(廣東省云浮市人民醫院重癥醫學科 云浮 527300)

重癥監護室(ICU)中重癥患者由于病情危重，機體各方面功能處于紊亂狀態，對治療提出更高要求[1]。機械通氣是改善ICU重癥患者呼吸狀態及血氣指標的一種通氣模式，但在通氣過程中患者會承受較大痛苦，繼而造成患者自行拔管、血壓異常、神經內分泌紊亂等，不利于獲得理想預后[2]。因此在機械通氣的過程中往往會借助麻醉藥物的鎮靜作用，以減輕患者痛苦，保持通氣過程的穩定，降低人機對抗風險。在ICU重癥患者鎮靜中可選擇的藥物較多，如右美托咪定、丙泊酚、咪達唑侖等，這些藥物具有不同的鎮靜效果和特點，因而在鎮靜方案上選擇較多[3-4]。本次研究旨在尋找一種適合ICU機械通氣重癥患者的鎮靜方案，在獲得理想鎮靜效果的同時，降低譫妄的發生。譫妄作為ICU常見并發癥，是指患者發生意識和注意障礙，并伴認知功能改變及感知障礙的疾病。發生譫妄后可增加治療難度，延長住院治療時間，增大死亡風險[5]。研究選取本院ICU收治的機械通氣患者為觀察對象，探討咪達唑侖序貫右美托咪定在其中的鎮靜效果和預防譫妄效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月-2021年8月本院ICU收治的機械通氣重癥患者60例，采用隨機數字表法將患者均分為對照組和觀察組各30例。對照組男15例，女15例；年齡56～76歲，平均年齡(66.78±6.18)歲；美國標準協會麻醉分級(ASA)：II級16例，III級14例。觀察組男17例，女13例；年齡58～78歲，平均(66.96±6.34)歲；ASA分級：II級15例，III級15例。本次研究取得醫學倫理委員會批準，兩組患者一般資料對比差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)ICU收治重癥行機械通氣患者；(2)患者家屬簽署研究知情書。排除標準：(1)合并呼吸系統、免疫系統重大疾病；(2)對研究中麻醉藥物過敏；(3)合并精神、神經系統疾病；(4)重度意識障礙患者。

1.2 方法

兩組患者均接受機械通氣治療，采用壓力調節容量控制通氣參數，呼吸頻率10～20次/min，潮氣量6～8mL/kg，氧濃度40%～100%，起始呼氣末正壓通氣4～6cmH2O。

1.2.1對照組

單純使用右美托咪定(揚子江藥業，國藥準字H20183220)進行鎮靜，首先將右美托咪定配成4μg/mL濃度，之后1μg/kg的劑量泵注10min，再以0.3～0.7μg/(kg·h)的速率持續泵入。

1.2.2觀察組

采用咪達唑侖(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20031071)序貫右美托咪定的方案鎮靜，首先推注3mg咪達唑侖，達到負荷量后再序貫使用右美托咪定，以0.3～0.7μg/(kg·h)速率持續泵入。

檢測兩組患者的鎮靜深度及生理指標，依據患者的鎮靜深度適度調整藥物劑量以維持麻醉效果。

1.3 觀察指標

(1)采用躁動/鎮靜評分量表 (Richmond Agitation-Sedation Scale，RASS)，該量表得分從-5～4，共10級，其中-5為昏迷，4為有攻擊性，此類患者手術理想的麻醉深度為-2左右，越接近該水平說明麻醉質量越高；(2)對比兩組鎮靜起效時間、停藥后蘇醒時間；(3)統計患者的譫妄發生情況；(4)統計麻醉藥物的不良反應，包括：低血壓、心動過緩、高血壓。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組麻醉鎮靜效果對比

觀察組給藥5min、給藥15min、給藥1h時期RASS均低于對照組，差異有統計學(P<0.05)，見表1。

表1 兩組麻醉鎮靜效果對比

2.2 兩組鎮靜起效時間、停藥后蘇醒時間對比

觀察組鎮靜起效時間短于對照組(P<0.05)，停藥后蘇醒時間對比差異不顯著(P>0.05)，見表2。

表2 兩組鎮靜起效時間、停藥后蘇醒時間對比

2.3 兩組譫妄發生情況對比

鎮靜期間觀察組譫妄發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組譫妄發生情況對比[n(%)]

2.4 兩組藥物不良反應發生率對比

鎮靜期間觀察組低血壓、心動過緩、高血壓發生率相較對照組，差異無統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

機械通氣治療是ICU重癥患者治療疾病的重要措施，通過機械通氣可有效保障患者的呼吸，維持一定水平的血氣指標[6]。但在機械通氣治療過程中患者受到多種因素的影響，其血流動力學指標會出現較大幅度的改變，繼而造成代謝加快，易誘發多種不良反應或呼吸機相關并發癥[7]。臨床研究顯示譫妄是ICU患者的常規并發癥，發病率約在30%～40%，而在使用機械通氣后譫妄的發生率甚至可達50%～80%[8-9]。譫妄發生后對患者預后有嚴重不良影響，因此如何降低譫妄發生風險成為機械通氣鎮靜過程中必需考慮的問題。

關于譫妄發生的危險因素相關文獻報道指出，導致譫妄發生的原因復雜，其中年齡、并發癥、麻醉方式對譫妄發生的影響權重較高，因而選擇合適的麻醉方式對降低譫妄的發生有較大的影響。本次研究對咪達唑侖序貫右美托咪定在ICU機械通氣中的應用效果。咪達唑侖是苯二氮卓類麻醉鎮靜藥物，屬于中樞神經γ氨基丁酸受體激動劑，在作用上有抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥等效果。咪達唑侖應用上存在一定限制，容易體內蓄積，增加鎮靜深度，導致住院時間延長和機械通氣時間延長。但咪達唑侖也具有一些優勢，如起效快、持續時間短等，因而如能合理的聯合其它麻醉藥物使用可在麻醉鎮靜中發揮理想作用。右美托咪定是臨床鎮靜中常用藥物，但該藥物為保障安全性需采用小劑量緩慢泵入的方式給藥，在起效時間上較慢。本次研究為優化麻醉方案采用咪達唑侖序貫右美托咪定的方式進行鎮靜，首先以起效更快的咪達唑侖達到一定麻醉深度，之后再以右美托咪定維持麻醉效果。該方案發揮了咪達唑侖起效快的特點，又避免了咪達唑侖藥物體內蓄積的問題。

研究結果顯示觀察組給藥5min、給藥15min、給藥1h時期RASS均低于對照組(P<0.05)，提示觀察組采用的咪達唑侖聯合右美托咪定麻醉方案的鎮靜效果更為理想。并且在麻醉起效時間的對比中存在顯著優勢，同時由于兩組患者均以右美托咪定維持麻醉深度，因而在停藥后蘇醒時間的對比中無顯著差異(P>0.05)。同時采用咪達唑侖序貫右美托咪定的方案也極大的預防了譫妄的發生，對保障患者機械通氣的安全奠定基礎。在應用安全性上，兩組患者差異不顯著(P>0.05)，且不良反應較為輕微。

綜上所述，咪達唑侖序貫右美托咪定在ICU機械通氣重癥患者中鎮靜效果理想，可有效預防譫妄的發生，保障機械通氣中的安全。