沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療ACOS患者的效果及對免疫指標(biāo)的影響

程 麗 霞

(聯(lián)勤保障部隊第九00醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)呼吸內(nèi)科 福田 351199)

哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)是一種兼具COPD和哮喘這兩種氣流受限疾病發(fā)病特點、臨床上較為常見的慢性氣道炎性疾病，以持續(xù)氣流受限為主要臨床表現(xiàn)，并且該疾病相比于上述單一疾病，患者肺功能下降更快且死亡率更高，同時對患者日常生活質(zhì)量造成的影響更大因此對于該疾病的及時診治于患者具有重要意義[1]。目前，臨床主要的治療方式為藥物治療，其中較為常見的藥物沙丁胺醇，可以有效抑制致過敏性物質(zhì)的釋放，防止支氣管痙攣，但易出現(xiàn)惡心、頭痛、過敏等現(xiàn)象[2]。布地奈德在臨床上常被用來治療急、慢性呼吸道疾病，在醫(yī)學(xué)治療中應(yīng)用廣泛，其與不同的藥物聯(lián)合治療可有效提高治療效果[3]。本研究旨在探討沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療ACOS患者的效果及對免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)字表法將我院2019年6月-2021年4月期間收治的65例ACOS患者分為對照組33例和觀察組32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)入組前未接受其他治療者；(3)有哮喘、慢阻肺及吸煙病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)藥物過敏者；(2)合并嚴(yán)重肝腎功能異常者；(3)臨床資料缺少者；(4)家屬及本人均知曉本研究者。其中對照組男20例，女13例；年齡40～75歲，平均年齡(55.45±6.54)歲；ACOS病程1～7年，平均病程(4.57±1.07)年；吸煙時間3～12年，平均吸煙時間(8.87±1.88)年。觀察組男20例，女12例；年齡42～75歲，平均年齡(54.95±6.13)歲；病程2～8年，平均病程(4.72±1.03)年；吸煙時間3～15年，平均吸煙時間(8.73±1.96)年。兩組患者性別、年齡、病程以及吸煙時間對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。我院倫理委員會已對本研究予以審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)化痰止咳治療以及常規(guī)護(hù)理。

對照組采用硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(Glaxo Wellcome S.A.，國藥準(zhǔn)字J20110040，規(guī)格：100 μg*200撳)吸入治療，0.1～0.2mg/次，每4h/次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：2mL∶1 mg*5支)吸入治療，0.5～1mg/次，2次/d。

兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床療效[5]：治療3個月后，臨床癥狀、體征、哮喘消失，肺功能恢復(fù)正常為顯效；上述狀況均發(fā)生明顯改變則為有效；上述狀況均無改善甚至加重者則為無效。

(2)癥狀緩解情況：治療前以及治療3個月后，采用ACT[6]評分和CAT[7]評分對患者癥狀緩解情況進(jìn)行評價。ACT評分總分25分，CAT評分總分40分，前者癥狀與分值呈正比，后者分值與癥狀呈反比。

(3)血清炎癥因子水平：治療前以及治療3個月后，采集外周空腹靜脈血3mL，以3 000r/min的離心速度持續(xù)離心15min，然后分離血清，采用ELISA法測定CRP(血清C反應(yīng)蛋白)、PCT(降鈣素原)、IL-6(白細(xì)胞介素-6)和TNF-α(腫瘤壞死因子)。

(4)免疫指標(biāo)變化：治療前以及治療3個月后，采集外周空腹靜脈血3mL，以3 000r/min的離心速度持續(xù)離心15min，然后分離血清，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測治療前后免疫細(xì)胞亞群Th1和Th1/Th2水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組(93.75% vs 69.70%)(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效對比[n(%)]

2.2 癥狀緩解情況對比

治療3個月后兩組ACT評分均升高且觀察組高于對照組，CAT評分均降低且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 癥狀緩解情況對比分)

2.3 炎癥水平對比

治療3個月后兩組CRP、PCT、IL-6、TNF-α均降低，且觀察組上述水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 炎癥水平對比

2.4 免疫指標(biāo)變化對比

治療3個月后兩組Th1、Th1/Th2水平均升高且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組免疫指標(biāo)對比

3 討論

臨床將兼具哮喘和COPD兩種疾病重合的特征歸為ACOS，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但其本質(zhì)為嗜酸與中性粒細(xì)胞參與并介導(dǎo)的重疊氣道炎癥，該病具有反復(fù)發(fā)作、持續(xù)時間長的特點，相比于單一哮喘或者COPD，該類患者肺功能可在短時間內(nèi)急劇下降，使得死亡率和急性發(fā)作率更高，加大治療難度，故對癥治療是臨床治療該疾病的主要方式[8]。沙丁胺醇通過與支氣管平滑肌上的β2受體結(jié)合，達(dá)到舒張支氣管平滑肌、緩解呼吸困難的作用。但是隨著研究的深入發(fā)展，有研究表明[9]炎癥介導(dǎo)的免疫反應(yīng)也是該疾病發(fā)生的主要機(jī)制，而單一使用支氣管舒張劑難以有效降低炎癥水平，進(jìn)而影響治療效果。布地奈德是臨床常用糖皮質(zhì)激素，其通過與糖皮質(zhì)醇β受體進(jìn)行結(jié)合，發(fā)揮抑制炎性因子合成的作用，抑制多種炎癥因子的表達(dá)，將其用于該類患者中可能會彌補(bǔ)單一使用沙丁胺醇的不足之處。

本研究中觀察組總有效率、ACT評分高于對照組(93.75% vs 69.70%)，CAT低于對照組，此結(jié)果提示將上述兩種藥物聯(lián)合用于ACOS患者中不僅可加快癥狀恢復(fù)，且治療效果更好。可能的原因是首先沙丁胺醇能夠選擇性激動支氣管平滑肌上的β2受體，從而起到擴(kuò)張支氣管的作用，以此達(dá)到緩解癥狀，提高療效的目的[10]。其次布地奈德通過誘導(dǎo)脂皮素的合成對磷脂酶A2進(jìn)行抑制，減少炎癥介質(zhì)的釋放，減輕氣道炎癥，進(jìn)而對氣道黏膜上皮細(xì)胞功能進(jìn)行改善，延緩氣道重塑，以此達(dá)到減輕癥狀的目的，進(jìn)一步提高臨床療效[11]。劉莉等[12]的研究中發(fā)現(xiàn)上述兩種藥物聯(lián)合使用可起協(xié)同作用，使得癥狀緩解更為明顯，且療效更佳(觀察組總有效率95.00%高于對照組的80.00%)。

長期炎癥刺激是繼發(fā)ACOS的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療3個月后兩組患者的CRP、PCT、IL-6、TNF-α均明顯降低，且觀察組血清炎癥因子水平明顯低于對照組，提示沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療ACOS患者可以降低炎癥反應(yīng)，分析其原因可能與沙丁胺醇通過擴(kuò)張支氣管緩解呼吸困難、咳嗽等癥狀，促進(jìn)痰液等的排出，減輕其對氣道壁的刺激，減輕炎癥反應(yīng)，而布地奈德通過拮抗呼吸系統(tǒng)的炎性細(xì)胞浸潤，控制感染，進(jìn)一步對炎癥因子進(jìn)行抑制，從而降低炎癥水平[13]。同時本研究中觀察組Th1、Th1/Th2水平高于對照組，說明上述兩種藥物聯(lián)合用于該類患者中可提高患者免疫功能。可能的原因是布地奈德通過抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕氣道內(nèi)的滲出以及水腫，抑制免疫細(xì)胞吞噬，加速炎癥細(xì)胞凋亡的速度，降低炎癥因子水平，從而減少免疫反應(yīng)及抗體合成，提高患者免疫功能[14]。

綜上所述，對ACOS予以上述用藥方案治療，可改善免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，提高肺功能，促進(jìn)癥狀緩解，進(jìn)而提高臨床療效。