DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療2型糖尿病的療效

梅正欽 蘇穎思 王 賀

(廣州市荔灣中心醫院 廣州 510170)

隨著人們生活方式的改變，2型糖尿病的患病率逐年上升，已成為臨床上最常見的糖尿病類型，由于患者體內胰島素分泌不足或者無法有效利用胰島素，導致患者體內血糖水平持續性升高，若血糖水平長期得不到控制，會導致神經、大血管等發生病變，嚴重時可能危及眼睛、腎臟、心臟等[1-2]。有研究顯示，多數2型糖尿病患者仍存在微弱的分泌胰島素的能力，部分患者甚至過量分泌胰島素，但作用效果微弱[3]。目前，臨床上治療2型糖尿病的關鍵是保護胰島細胞分泌功能。格列美脲作為一種降糖藥物，可以有效幫助機體分泌胰島素，從而有效控制血糖水平。但臨床實踐表明[4]，單獨使用格列美脲效果不佳，易引起低血糖，使得血糖水平不穩定。研究表明，DPP-4抑制劑沙格列汀可發揮降糖機制且不易引起低血糖[5]。基于此，本研究收集2018年11月-2020年1月本院收治的84例2型糖尿病患者，以DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月-2020年1月于本院就診的2型糖尿病的患者84例為研究對象，將患者隨機分為觀察組和對照組各42例。觀察組患者男21例，女21例；年齡45～75歲，平均年齡(60.39±10.27)歲；病程1～2年，平均病程(1.36±0.52)年。對照組患者男21例，女21例；年齡46～75歲，平均年齡(61.10±10.51)歲；病程1～2年，平均病程(1.41±0.49)年。兩組患者一般資料比較(P>0.05)，可對比。

1.1.1納入標準

(1)患者均符合2型糖尿病相關診斷標準[6]；(2)入選前3個月未進行有關糖尿病的治療；(3)無嚴重精神疾病；(4)患者同意參與本研究。

1.1.2排除標準

(1)語言溝通障礙；(2)臨床資料不完整；(3)合并嚴重性疾病；(4)凝血功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者都應注意調整飲食，并適當運動鍛煉，進行血糖監測。給予對照組格列美脲(北大醫藥股份有限公司，國藥準字H20010563)治療，于早餐前口服，4～6 mg·次-1，1次·d-1。觀察組在對照組基礎上聯合DPP-4抑制劑沙格列汀(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160069)治療，5 mg·次-1，1次·d-1。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)分別于兩組患者治療前和治療3個月后采集患者血樣，并采用酶聯免疫吸附試驗測定患者血清炎癥因子水平，包括血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和白細胞介素-1β(IL-1β)；(2)觀察并比較兩組患者治療前后胰島β細胞功能水平，胰島β細胞功能指數(HOMA-β)=空腹胰島素×20/(空腹血糖-3.5)，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，當HOMA-IR超過4.2時WHO定義為胰島素抵抗[7]；(3)治療前與治療3個月后對兩組患者HbAlc與血糖水平(FPG、2hPG)進行檢測比較，使用MDK-300型全自動糖化血紅蛋白分析儀(青島市三凱醫學科技有限公司)檢測HbAlc水平，采取美敦力動態血糖監測系統(國食藥監械(進)字2010第3213444號)檢測患者血糖水平，并計算MAGE；(4)記錄不良反應，包括低血糖、頭暈、嘔吐。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療后觀察組患者的TNF-α、hs-CRP和IL-1β水平均顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能比較

治療前兩組患者的HOMA-β、HOMA-R比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組HOMA-β顯著高于對照組，HOMA-IR顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能比較

2.3 比較兩組患者治療前后血糖控制情況

治療前兩組患者的FPG、2hPG、HbAlc、MAGE水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組FPG、2hPG、HbAlc、MAGE水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖控制情況

2.4 比較兩組患者治療前后不良反應

觀察組患者總不良反應率9.52%低于對照組的14.29%(P>0.05)，并且兩組不良反應經對癥處理后明顯好轉，見表4。

表4 兩組患者治療前后不良反應比較[n(%)]

3 討論

隨著人們生活習慣變化，糖尿病發病率和病死率均不斷攀升，2型糖尿病占糖尿病的90 %以上，已成為威脅患者健康的主要原因之一。有研究顯示，胰島素抵抗是引起患者血糖異常升高的主要機制，炎癥因子會參與患者糖脂代謝過程和動脈硬化，與胰島素抵抗具有密切關系[8-9]。格列美脲作為臨床上常用的降糖藥物，通過與胰腺β細胞表面受體結合，增強鈣離子內流，從而抑制肝臟合成葡萄糖，促進胰島素釋放。但隨著用藥時間延長，會導致患者藥物代謝不穩定，影響患者體質量，引發低血糖[10]。而有研究表明，DPP-4抑制劑能夠有效控制血糖，并將血糖維持在穩定水平[11]。

本研究顯示，觀察組FPG、2hPG、HbAlc、MAGE水平顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，表明DPP-4抑制劑聯合格列美脲在降低血糖與控制血糖水平波動方面有良好效果。主要是因為DPP-4抑制劑可延長胰高糖素樣肽-1的半衰期，增加其體內血漿濃度，以促使胰島素釋放出來[12]；另一方面格列美脲能夠發揮促使胰島素抵抗和肝糖原的輸出降低的作用[13]，二者共同作用控制血糖在正常水平。此外，本研究還發現，連續治療3個月后觀察組TNF-α、hs-CRP和IL-1β水平顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，表明DPP-4抑制劑聯合格列美脲能夠有效降低患者血清炎癥因子水平，改善患者慢性炎癥狀態，這與高偉[14]的研究結果一致。可能是因為沙格列汀作為一種新型DPP-4抑制劑，聯合格列美脲后可影響單個核細胞對炎癥因子的通路，提高外周血單核細胞對部分P13K和Akt磷酸化水平，有效抑制炎癥反應。而治療后觀察組HOMA-β顯著高于對照組，HOMA-IR顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，表明聯合治療能夠有效改善患者胰島β細胞功能。分析原因可能是：沙格列汀可以促進患者分泌腸促胰素，并延長其作用時間，從而調節胰島β細胞功能，還能夠有效抑制胰島β的胰高糖素活性，促進胃排空，從而有效改善β細胞餐后對葡萄糖的作用，在降低血糖的同時將其控制在穩定水平，避免低血糖。內源性葡萄糖依賴性促胰島素釋放的胰高血糖素樣肽-1和多肽均為人體餐后腸內自然產生的激素，沙格列汀可在一定程度上延緩其分泌時間，促進胰島素作用，加強周圍組織對胰島素的反應，從而有效降低血糖[15]。同時本研究顯示觀察組患者總不良反應率9.52%低于對照組的14.29%，證實DPP-4抑制劑聯合格列美脲不良反應較少，安全性高。

綜上所述，DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療2型糖尿病能有效降低患者血清炎癥因子水平，提高胰島β細胞功能，并降低患者低血糖風險。