益生菌添加強化腸內營養支持治療對sTBI患者胃腸耐受性及腸道屏障功能的影響△

李煥良 侯曉彬 魏雪銀 胡 智

(廣州醫科大學附屬第四醫院，廣州市增城區人民醫院神經外科 廣州 511300)

重型創傷性腦損傷(sTBI)為神經外科急危重癥性疾病，患者原發病情嚴重，生命體征常難以維持穩定，同時還可導致繼發性器官功能損害，產生多種并發癥，甚至可導致殘疾和死亡[1-2]。胃腸道是sTBI患者常見繼發性受損器官之一，機體的創傷應激反應對胃腸道粘膜產生損害，導致其缺血壞死，從而可導致胃腸道粘膜功能屏障受損，進而既可影響機體對營養物質的消化吸收，同時也可導致腸道內正常菌群穩態失衡，各種菌群和內毒素因此發生移位[3-4]。而菌群移位可導致腸源性感染或者全身反應綜合征，從而進一步加重患者病情。因此需要早期予以sTBI患者腸內營養支持，為患者提供營養物質，同時促進患者腸道粘膜功能的修復。但若腸內營養措施不當也可導致多種胃腸性并發癥，如嘔吐、腹瀉等，從而加重菌群失調，故科學有效的腸內營養支持對于sTBI患者極為重要。近年來有研究[5]表明微生態制劑對于消化道菌群具有有效調節作用，因此本研究主要分析益生菌添加強化腸內營養支持治療對sTBI患者胃腸耐受性及腸道屏障功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年6月1日-2021年5月31日期間我院收治的50例sTBI患者的臨床資料，納入標準：(1)均具有明確外傷史，符合sTBI臨床相關診斷標準[6]；(2)均為年齡>18歲的住院患者；(3)格拉斯哥昏迷評分(GCS)[7]<8分；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)存在胸腹部等器官聯合創傷；(2)既往存在胃腸道相關手術史或者消化道潰瘍史；(3)同時存在嚴重血液系統、免疫系統性疾病；(4)合并心、肝、腎等功能障礙或嚴重營養不良；(5)近期存在激素、免疫抑制劑等使用史。根據患者的腸內營養支持方式分為試驗組23例和對照組27例，試驗組實施添加益生菌的腸內營養支持，對照組實施未添加益生菌的腸內營養支持。試驗組患者男15例，女8例；年齡35～60歲，平均年齡(45.64±3.51)歲；體質量指數(BMI)20～28kg/m2，平均BMI為(25.69±2.18)kg/m2；GCS評分3.2～7.1分，平均評分(6.13±0.22)分；受傷至手術時間10～20h，平均時間(15.49±2.56)h。對照組男17例，女10例；年齡33～61歲，平均年齡(46.13±3.42)歲；BMI 21～28kg/m2，平均BMI(25.43±2.21)kg/m2；GCS評分3.3～7.4分，平均評分(6.19±0.31)分；受傷至手術時間12～20h，平均時間為(15.21±2.64)h。試驗組患者和對照組患者年齡、性別等一般數據資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者入院后均予以常規治療和護理措施，對照組在此基礎上給予患者早期腸內營養支持，主要是在患者受傷后根據患者的體重計算其基本能量需求，并于48h內通過營養泵向患者體內輸入營養劑，第一天向患者泵入總能量需求的1/4～1/5，泵入速度以20～30mL/h為起始速度，然后根據患者具體病情每天以1/4～1/5的遞增量增長至每日泵入量為全量，同時將泵入速度逐漸增長至100～125mL/h。試驗組在對照組基礎上添加雙歧桿菌四聯活菌膠囊，強化對患者的營養支持，將其研磨后加適量溫水稀釋注入營養泵內，每天3次。兩組治療療程均為14d。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組患者胃腸耐受性，即比較兩組腹瀉、胃潴留、便秘及應激性潰瘍發生率；(2)比較兩組患者治療前后腸道粘膜屏障功能，即比較兩組血清腸型脂肪酸結合蛋白(I-FABP)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸水平，分別于患者入院當天急診抽血，以及治療14d后抽血，使用酶學分光光度計法對I-FABP、DAO及D-乳酸血清水平進行檢測；(3)比較兩組治療前后炎癥反應指標，即比較兩組白細胞介素-6(IL-6)、C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)水平，分別于患者入院當天急診抽血，以及治療14d后抽血，使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法對IL-6、CRP、TNF水平進行檢測。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 比較兩組患者胃腸耐受性

治療后，試驗組患者腹瀉、胃潴留及應激性潰瘍發生率均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者胃腸耐受性比較[n(%)]

2.2 比較兩組患者治療前后腸道屏障功能

治療前，兩組I-FABP、DAO、D-乳酸水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療14d后，兩組I-FABP、DAO、D-乳酸水平均下降，且試驗組I-FABP、DAO、D-乳酸水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腸道屏障功能比較

2.3 比較兩組治療前后炎癥因子水平

治療前兩組IL-6、CRP、TNF水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療14d后兩組IL-6、CRP、TNF水平均下降，且試驗組IL-6、CRP、TNF水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

sTBI發病率在臨床上一直處于較高水平，且其致殘率和致死率也較高，因此及時予以有效的治療具有重要臨床意義[7-8]。隨著臨床不斷加深對腸內營養相關治療的認知，早期實施腸內營養支持已逐漸成為多種危重癥疾病的重要治療措施之一，因此也在sTBI患者中得到應用。本研究主要探討益生菌添加強化腸內營養支持治療對sTBI患者胃腸耐受性及腸道屏障功能的影響。

研究結果顯示，治療期間，試驗組患者腹瀉、胃潴留及應激性潰瘍發生率需顯著低于對照組，研究結果表明益生菌添加強化腸內營養支持治療可有效改善sTBI患者胃腸耐受性。分析其原因為，腸內營養治療效果雖然已在臨床應用得到證實，但是由于sTBI患者病情較為嚴重，需要較長時間的臥床休養，容易發生胃腸動力障礙，且由于其腸道粘膜屏障功能受損，腸道菌群失調，因此導致患者胃腸道對營養物質的消化吸收受到影響。而在腸內營養治療中添加雙歧桿菌三聯活菌膠囊，其對于胃腸道肌電移動性復合波相位運動模式的恢復具有促進作用，從而能有效促進小腸的蠕動速率，進而可促進其對營養物質的吸收排空，同時其對腸道菌群具有競爭性抑制繁殖的作用，因此可降低腸道菌群的易位，促進腸道菌群恢復平衡，進而提高患者胃腸道對營養物質的耐受性[9-10]。研究結果也顯示治療14d后，兩組I-FABP、DAO、D-乳酸水平均下降，且試驗組I-FABP、DAO、D-乳酸水平顯著低于對照組，結果顯示益生菌添加強化腸內營養支持治療更有助于促進患者胃腸道粘膜屏障功能的修復。分析其原因為機體胃腸道菌群在正常情況下處于一個較為穩定的平衡狀態，菌群的生長和定植菌均可受到限制，從而可有效保護胃腸道的正常功能。而sTBI患者由于創傷應激反應，導致胃腸道粘膜受損壞死，繼而導致粘膜屏障功能受損，引起腸道菌群失調。雙歧桿菌三聯活菌膠囊，主要包括長型雙歧桿菌、嗜酸桿菌、糞腸球菌以及蠟樣芽孢桿菌四種活菌，其在代謝過程中產生的活性物質不僅有助于腸粘膜上皮細胞的更新，同時其可附著于細胞表面，發揮抵抗病原菌入侵的屏障功能，此外也可使腸道微生物得到補充，從而改善腸道菌群失調狀態[11-12]。因此在營養支持治療的同時添加益生菌有助于促進胃腸道粘膜屏障的修復，從而促進胃腸功能的恢復，并且益生菌也可促進糖類物質代謝生成乳酸，從而增加腸道酸度，更有利于營養的消化和吸收[13]。研究結果還顯示治療14d后，兩組IL-6、CRP、TNF水平均下降，且試驗組IL-6、CRP、TNF水平顯著低于對照組，表明益生菌添加強化腸內營養支持治療更有助于改善sTBI患者炎癥反應。分析其原因為，sTBI患者腸粘膜屏障功能受損后容易導致胃腸道內菌群失調，從而導致大量炎癥介質以及內毒素等物質通過胃腸道進入血液循環，進而導致腸源性感染或者全身性炎癥反應綜合征。并且炎癥因子還可進一步損害患者腸粘膜上皮細胞，損傷腸粘膜屏障功能，而益生菌可有助于調節菌群失調，促進腸粘膜屏障功能修復，從而有效降低血清IL-6、CRP、TNF等炎癥介質水平，抑制患者炎癥反應程度。

綜上所述，益生菌添加強化腸內營養支持治療通過對sTBI患者進行營養支持的基礎上通過雙歧桿菌三聯活菌膠囊對患者的腸道菌群進行調節，可有效改善患者的腸道粘膜屏障功能，從而有效改善患者胃腸道功能和炎癥反應。