利托君聯(lián)合阿托西班對晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)治療中的療效評價

周鵬

（江西省宜春市婦幼保健院，宜春 336000）

晚期先兆流產(chǎn)與先兆早產(chǎn)均為婦產(chǎn)科嚴(yán)重疾病，前者指妊娠3～7 個月時，患者陰道少量出血并伴隨輕微腰酸和下腹痛等流產(chǎn)樣癥狀， 后者指妊娠7～9 個月時，患者出現(xiàn)宮縮等早產(chǎn)癥狀，兩者均可對母嬰造成嚴(yán)重傷害，降低新生兒存活率[1]。 目前，臨床對于該類疾病多予以宮縮抑制藥物治療，可延長妊娠時間，促進(jìn)胎兒成熟。利托君是β2腎上腺素能受體激動劑，其屬于早產(chǎn)一線治療藥物，可通過提高子宮平滑肌內(nèi)的β2受體興奮性， 發(fā)揮抑制子宮收縮作用，從而延長患者孕期。 但人體內(nèi)β2受體分布較廣， 長期大量使用可引起糖代謝紊亂等不良反應(yīng)，影響母嬰安全[2]。 阿托西班是縮宮素受體拮抗劑，其對子宮特異性高，可抑制縮宮素發(fā)揮宮縮作用，達(dá)到阻止早產(chǎn)目的，且藥物安全性高[3]。鑒于此， 本研究旨在分析利托君聯(lián)合阿托西班治療晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)的臨床效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的60 例晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各30 例。 對照組年齡25～37 歲，平均年齡（27.98±1.02）歲；孕周24～33周，平均孕周（29.41±1.25）周；體重52～77 kg，平均體重（62.79±5.32）kg；產(chǎn)次1～4 次，平均產(chǎn)次（2.01±0.37） 次：14 例初產(chǎn)婦、16 例經(jīng)產(chǎn)婦。 觀察組年齡24～38 歲，平均年齡（28.05±1.04）歲；孕周24～33周，平均孕周（29.43±1.27）周；體重54～77 kg，平均體重（62.82±5.34）kg；產(chǎn)次1～4 次，平均產(chǎn)次（2.03±0.38）次：13 例初產(chǎn)婦、17 例經(jīng)產(chǎn)婦。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合晚期先兆流產(chǎn)條件，孕周12～28 周，胎膜完整，宮口未開，出現(xiàn)少量陰道流血， 伴隨陣發(fā)性下腹痛； 符合先兆早產(chǎn)條件：孕周28～37 周，宮口開大3 cm 以內(nèi)，子宮收縮持續(xù)30 s 以下，間隙超過10 min，胎膜完整；均為單胎妊娠；患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨妊娠期糖尿病、心臟病等疾病；存在前置胎盤、胎盤早剝等并發(fā)癥；胎兒生長受限；精神狀態(tài)異常；對本研究用藥過敏。

1.3 方法 對照組采用注射用鹽酸利托君（廣東先強藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20067444）治療，5%的500 mL 葡萄糖溶液+100 mg 鹽酸利托君混勻后靜脈滴注，起初0.05 mg/min，每10 min 增加0.05 mg/min，直至宮縮抑制效果滿意。 觀察組加用醋酸阿托西班注射液（輝凌制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110002） 治療， 起初靜脈注射6.75 mg 阿托西班，維持60 s 以上注射完，之后于5%的100 mL 葡萄糖溶液中加入150 mg 阿托西班靜滴，24 mL/h，3 h 后改為8 mL/h， 直至宮縮停止， 最大劑量330 mg，且不與利托君同用一個靜脈通道。 兩組用藥途中若發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、胎膜早破等情況，應(yīng)立即停藥， 對于利托君單用若未取得滿意宮縮控制效果，取得患者及家屬同意后可加用阿托西班治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）48 h 和7 d 有效率：有效為宮縮治療后停止，宮口無擴張，陰道無出血、下腹痛等癥狀，48 h 和7 d 內(nèi)未分娩； 無效為宮縮持續(xù)進(jìn)行，宮口擴張，48 h 和7 d 內(nèi)分娩或流產(chǎn)。 （2）妊娠延長狀況及用藥量：記錄兩組妊娠延長天數(shù)、利托君平均用量。 （3）新生兒結(jié)局：記錄兩組新生兒出生1 min Apgar 評分和出生體重，其中新生兒Apgar 評分共10 分，分?jǐn)?shù)越高越好。 （4）不良反應(yīng)：心悸、胸痛、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 48 h 和7 d 有效率 觀察組48 h 和7 d 有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組48 h 和7 d 有效率對比[n（%）]

2.2 妊娠延長狀況及用藥量 觀察組妊娠延長天數(shù)長于對照組，利托君平均用量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組妊娠延長狀況及用藥量對比（±s）

表2 兩組妊娠延長狀況及用藥量對比（±s）

組別 妊娠延長天數(shù)（d） 利托君平均用量（滴/min）觀察組（n=30）對照組（n=30）t P 67.52±5.74 62.34±5.37 3.610 0.001 8.13±1.21 11.34±1.56 8.906 0.000

2.3 新生兒結(jié)局 觀察組新生兒1 min Apgar 評分、出生體重高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局對比（±s）

表3 兩組新生兒結(jié)局對比（±s）

組別 1 min Apgar 評分（分） 出生體重（kg）觀察組（n=30）對照組（n=30）tP 8.65±0.41 8.05±0.39 5.808 0.000 2.45±0.22 2.31±0.19 2.638 0.011

2.4 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)3 例心悸、2 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5/30）； 觀察組出現(xiàn)2 例心悸、1 例胸痛、3 例嘔吐， 不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.111，P=0.739）。

3 討論

晚期先兆流產(chǎn)與先兆早產(chǎn)致病因素復(fù)雜，遺傳、妊娠期合并癥、營養(yǎng)缺乏、子宮缺陷等均與其關(guān)系密切，加之國家二胎政策開放，高齡產(chǎn)婦逐年增多，而該類群體自身伴隨多種危險因素，使得早產(chǎn)率不斷提高[4-5]。 有研究顯示[6-7]，患者妊娠期處于22～28 周時，每延遲1 d 分娩，新生兒存活率可提高3%，若能將妊娠時間延長至30 周以上，則新生兒存活率可達(dá)到90%。 因此，臨床對于該類疾病多以延長孕周為原則，以促進(jìn)胎兒肺發(fā)育成熟。 宮縮抑制藥物能夠延長分娩時間已被臨床證實， 但抑制宮縮藥物種類繁多， 選取高效安全的宮縮抑制藥物對母嬰安全尤為重要。

利托君是常用宮縮抑制藥物， 其作用機制為結(jié)合子宮內(nèi)β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，從而加快細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷分泌，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，降低子宮平滑肌對鈣離子敏感性， 進(jìn)而達(dá)到宮縮抑制目的，延長患者妊娠時間[8-9]。 利托君還可改善胎盤血液灌注，降低血管平滑肌緊張度，維持子宮內(nèi)正常供氧，但部分患者單獨使用療效欠佳，仍無法抑制宮縮進(jìn)行， 而大劑量使用利托君不良反應(yīng)突出，可損害母嬰健康[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組48 h 和7 d 有效率高于對照組，妊娠延長天數(shù)長于對照組， 利托君平均用量少于對照組， 新生兒1 min Apgar 評分、出生體重高于對照組，兩組不良反應(yīng)相比無差異， 表明利托君聯(lián)合阿托西班治療晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)效果顯著， 利于延長妊娠時間，減少利托君用量，促進(jìn)胎兒發(fā)育，且不良反應(yīng)少。 阿托西班屬于合成肽類物質(zhì)，其起效快、半衰期短，可迅速達(dá)到理想的血藥濃度，且具有較高特異性，可直接作用于子宮內(nèi)，競爭性結(jié)合子宮肌層和蛻膜上縮宮素受體，減少前列腺素合成，降低子宮肌收縮能力[11-12]。 阿托西班還可抑制鈣離子移動，阻斷第二信使合成，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，松弛平滑肌，阻止宮縮進(jìn)展，且阿托西班可用于多胎妊娠或合并心臟病等患者中，安全性高。但阿托西班較為昂貴，不適合長期使用，與利托君聯(lián)用后可有效彌補單一用藥不足， 通過不同作用機制增強宮縮抑制效果，延長妊娠時間，提高胎兒存活率。

綜上所述， 利托君聯(lián)合阿托西班可提高晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)患者48 h 和7 d 有效率，大幅延長妊娠時間，促使胎兒發(fā)育成熟，并減少利托君用量，降低不良反應(yīng)風(fēng)險，增強用藥安全性。