劉 建,王學偉,王發選,馬宏寶,施建黨,丁惠強,喬永東,牛寧奎
結核病是人類歷史上最古老的疾病之一,也是由單一病原微生物引起的死亡率最高的疾病,至今仍然是全球的重大公共衛生問題[1-3]。2020年世界衛生組織(WHO)發布的一份全球結核病報告顯示[4]:中國結核病例數(8.4%)僅次于印度(26.0%)、印度尼西亞(8.5%),位居世界第三,結核病在寧夏發病率較高,已成為地方特色病[5]。結核病通常會影響肺部,但也會影響肺外任何器官或組織,肺外結核占結核病的10%~15%,骨骼系統結核病僅次于淋巴結[6],脊柱是最常見的骨關節結核骨骼受累部位,約占骨關節結核病例的50%[7]。中國也有學者對脊柱結核(spinal tuberculosis,STB)臨床特征進行研究,然而寧夏地區僅有一項研究關注STB的臨床特征,且樣本量相對較小(334例)。本研究回顧性分析寧夏醫科大學總醫院2002—2020年收治的959例STB患者的臨床病歷資料,為寧夏地區STB防治提供參考依據。
通過病案數字化綜合管理系統、HIS系統查找收集2002年1月1日—2020年12月31日在寧夏醫科大學總醫院收治的STB患者的臨床病歷資料。
1.2.1 納入標準 (1)根據實驗室檢查、影像學檢查、組織病理學檢查及臨床特征等綜合診斷,即①實驗室檢查:紅細胞沉降率(ESR)和C反應蛋白(CRP)升高、中性粒細胞升高不明顯、淋巴細胞比例升高、抗酸染色陽性、細菌學培養陽性,結核感染T細胞斑點試驗(T-SPOT.TB)陽性等;②影像學檢查:X線示椎體溶骨性骨質破壞及椎間隙變窄等,CT示溶骨性骨破壞、局部病灶反應性骨增生、蟲蝕樣改變等,MRI示椎間盤受累、椎管內或椎旁膿腫形成等;③組織病理學:HE染色鏡下可見多核巨細胞、朗漢斯巨細胞、肉芽腫及干酪樣壞死;④臨床特征:患者有結核病史或結核接觸史,有不同程度的低熱、盜汗、乏力,腰背痛及脊柱畸形等。(2)年齡、性別不限。(3)有完整的入院記錄、出院記錄、行手術治療者有完整的手術記錄及相關輔助檢查。
1.2.2 排除標準 化膿性脊柱炎、布氏桿菌脊柱炎、梅毒性脊柱炎、真菌感染等其他病原菌導致的脊柱感染性疾病。
STB的手術適應證為:①保守治療無效或癥狀加重患者;②脊髓壓迫較重、馬尾神經癥狀明顯;③有明顯的脊柱不穩、受累椎體畸形明顯;④椎旁膿腫較大及竇道形成。
STB適合超短程化療適應證為:①脊柱結核病變節段較少;②不合并肺結核或其他肺外結核;③徹底病灶清除術,并將硬化壁表面剔除約 4 mm、多發空洞切除貫通、病變性骨橋切除,直到“亞正常骨”。
性別、年齡、臨床表現(癥狀、體征)、實驗室檢查、影像學檢查、治療方案、是否有結核病史、相關基礎疾病(心血管疾病、呼吸系統疾病、腎臟系統疾病等)。
采用描述流行病學方法,使用Excel軟件進行數據錄入,SPSS 26.0統計軟件進行數據分析。對性別、年齡、職業、患病部位分布、并發癥情況等計數資料運用率、構成比等描述,計量資料以(±s)表示。
共納入959例STB患者,男477例,女482例,年齡3~85歲,平均年齡(46.2±17.8)歲,以 >45~55歲年齡段發病人數最多;職業以農民為主(451例),占47.03%;既往有肺結核病史508例,占52.97%;有肺外結核病史88例,占9.18%;既往有吸煙史191例,占19.92%;飲酒史75例,占7.82%;以農村居民為主(774例),占80.71%。見表1。

表1 959例STB患者一般資料Table 1 Patient characteristics of 959 cases of spinal tuberculosis
患者臨床癥狀以局部頸、胸、腰、骶部疼痛為主,占93.64%,其次盜汗(40.02%)、乏力(43.83%)、體重減輕(29.02%)常見;臨床體征壓痛874例,占91.14%,叩擊痛804例,占84.15%;STB患者基礎疾病以心血管系統疾病(15.74%)最常見,其中以高血壓最為突出,其次為呼吸系統疾病(5.21%)、病毒性肝炎(5.00%)和腫瘤(4.80%),無HIV感染者。
所有患者均完善WBC、CRP、ESR檢查,WBC在(2.67~14.02)×109/L范 圍 內,108例(11.26%)患者檢查結果異常;CRP在0.16~192.00 mg/L范圍內,789例(82.27%)患者檢查結果異常;ESR在1.00~115.00 mm/1 h范圍內,851例(88.74%)患者檢查結果異常。見表2。

表2 959例STB患者實驗室檢查結果Table 2 Laboratory test results of 959 cases of spinal tuberculosis
所有患者均完善X線攝片檢查,明顯異常患者占84.78%(813/959),CT和MRI至少完善一項確診患者占89.26%(856/959)。959例患者病灶共累及2 389個椎體,平均每個患者受累2.5個椎體,其中69.97%的STB患者病灶累及2個椎體;腰椎(1 140個)最常見,其次是胸椎(1 003個)、骶椎(149個)、頸椎(95個)、尾骨(2個);腰椎、胸椎、頸椎、骶椎分別以腰4椎體、胸12椎體、頸6椎體、骶1椎體最常見(圖1);27.84% STB患者累及的椎體出現跳躍性病變,以腰骶椎跳躍性病變最常見,其次是胸腰跳躍性病變。959例STB患者行CT或MRI檢查發現,718例患者(74.87%)有寒性膿腫分布,以椎旁膿腫(56.52%)最常見,其次是腰大肌膿腫(12.51%)。
所有患者均行抗結核治療,單純抗結核藥物治療230例,占23.98%,治療療程4~18個月,平均(14.3±4.2)個月;藥物+外科手術治療729例,占76.02%,術前抗結核藥物治療根據全身情況及治療效果約需2~4周不等,術后適合超短程藥物治療的STB患者(22.52%)繼續3~6個月抗結核治療,平均(4.8±0.9)個月,53.49%患者術后行傳統抗結核治療,療程6.5~35.0個月,平均(11.5±5.4)個月。抗結核治療以異煙肼(94.89%)、利福平(93.43%)、吡嗪酰胺(78.20%)、鏈霉素(51.16%)等一線藥物為主,四聯(61.84%)用藥最常見,其次是三聯(29.82%)用藥,少數用二聯(0.31%)、五聯(4.07%)抗結核治療;后路固定、前路病灶清除術(82.58%)是最常見的手術方式,少數行單純病灶清除術(0.82%)或單純固定術(0.82%);取自體髂骨(85.19%)植骨是術中最常見的植骨方式,其次是同種異體骨(21.59%),極少數取自體腓骨(0.14%)植骨。
959例STB患者經正規治療,均能獲得良好的臨床預后,臨床治愈878例,占91.55%;80例(8.34%)復發,但最終治愈;1例(0.10%)死亡。
結核病對人類健康造成巨大威脅,Gorse 等[8]在1983年對STB進行了詳細描述。STB可以影響所有年齡段,本研究最小年齡3歲,最大年齡85歲,平均年齡46.2歲,與其他研究結果一致[9-10],>25~65歲(66.53%)年齡段發病人數最多,可能與這個年齡組患者長期從事體力勞動,脊柱運動負荷過量導致脊柱慢性受損,增加結核分枝桿菌易感性有關,與Zheng等[11]的1 378例STB臨床特征研究結果一致,但Weng等[12]研究發現70歲以上患者占55%。全球80%的STB患者在發展中國家和貧困地區,而在中國80%的STB患者在農村地區[13],本研究發現,80.70%的STB患者來自農村,可能與經濟水平、醫療衛生條件較差以及對結核病的認識不足有關。
背部疼痛是STB常見的臨床癥狀[14],疼痛常常發生在病變受累部位。有研究表明,慢性背部疼痛是61%STB患者唯一的臨床癥狀[15],本研究發現,有93.64%STB患者出現受累部位疼痛,其次盜汗(40.02%)、乏力(43.83%)、體重減輕(29.02%),與其他研究結果類似[16],另有研究結果顯示背部疼痛、乏力、麻木是主要癥狀[10]。本研究52.97%的STB患者有肺結核病史,較Weng等[12]研究結果(30.65%)偏高,一般認為脊柱感染是原發病灶通過脊柱靜脈系統感染,早期診斷、預防肺結核是預防STB的關鍵因素。有研究表明,非糖尿病結核病的高血壓患病率在0.7%~38.3%[17],本研究發現,STB患者基礎疾病以心血管系統疾病(15.74%)最常見,其中以高血壓最為突出。
WBC、CRP、ESR常作為感染性疾病診斷、療效判斷的重要指標,但在脊柱感染性疾病診斷中,上述指標缺乏區分感染類別特異性[18]。 李勇愛等[19]對STB患者血常規參數的變化及臨床意義研究發現,STB患者較健康體檢者的WBC總數無明顯變化,本研究發現WBC在(2.67~14.02)×109/L范 圍 內,11.26%STB患 者檢驗結果異常。CRP、ESR常作為臨床評估STB活動度的指標[20],本研究CRP的平均值較Yao 等[3]結果偏低,ESR平均值與Yao等[3]研究結果相仿。STB病灶常累及兩個椎體,可能與腰動脈分叉供應相鄰兩個椎體有關,69.97%的STB患者病灶累及兩個椎體,與Zheng等[11]研究結果一致。病灶累及腰椎(39.94%)最常見,其次是胸椎(27.84%),可能與腰椎運動負荷大、胸椎節段較長的解剖因素有關,與肖娟等[20]、Batirel等[21]研究結果一致。MRI和CT是脊柱病變最常用影像學檢查,尤其是MRI具有良好的靈敏度和特異度,較其他影像學檢查能更早發現椎間盤病變、硬膜外病變及椎旁膿腫[22],本研究發現74.87%的STB患者有寒性膿腫分布,以椎旁膿腫(56.52%)最常見,其次是腰大肌膿腫(12.51%)。
STB治療包括支持治療、抗結核治療、手術治療,在整個治療過程中,抗結核是主要的治療方法,抗結核治療的基本原則是多藥物聯合、長時間用藥,治療周期需持續6~9個月[23]。本研究發現抗結核治療主要以異煙肼(94.89%)、利福平(93.43%)、吡嗪酰胺(78.20%)、鏈霉素(51.16%)等一線藥物為主,四聯(61.84%)用藥最常見,其次是三聯(29.82%)用藥,少數用二聯(0.31%)、五聯(4.07%)。由于抗結核周期長、嚴重藥物不良反應導致患者依從性較差,出現抗結核失敗或耐藥菌[24]。而手術治療作為輔助治療發揮著重要的作用,手術的主要目的是清除病灶、維持脊柱的穩定性、矯正脊柱后凸畸形[25]。本研究中76.02%的STB患者接受手術治療,后路固定、前路病灶清除術(82.58%)是最常見的手術方式。STB患者在確診后接受了適當臨床治療,均能獲得良好的療效,本研究中有80例(8.34%)STB患者出現復發,可能與抗結核治療時間較短、營養不良、合并基礎疾病有關。
本研究僅是寧夏醫科大學總醫院住院STB患者臨床特征分析,患者例數相對較少,未將門診患者納入研究對象,可能導致結果的偏差,如較高的手術率、無HIV感染患者,后期需擴大樣本數據。