咪達唑侖與傳統聯合方案治療小兒驚厥性癲癇持續狀態的安全性及對睡眠狀況的影響分析

白艷輝

（山西省長治市婦幼保健院，山西 長治 046000）

0 引言

小兒驚厥持續狀態（Convulsive Status Epilepticus,CSE）為兒童常見的神經系統危重癥，有較高的發病率、病死率和致殘率。研究數據表明年齡小于1歲兒童CSE的發病率為普通成年人的3～10倍[1]。CSE是最為危急的驚厥類型，病死率高達30%～40%，臨床癥狀表現為持續的肢體抽搐、強直、痙攣，并伴有意識障礙[2]。驚厥時間過長會導致腦部發生不可逆轉的腦部損傷和臟器損傷，為避免發生這種情況需及時進行藥物治療和生命支持，及時用藥對于改善預后而言至關重要[3]。本研究旨在尋求對控制CSE更安全有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年11月-2020年11月在我院診治的小兒驚厥持續狀態患兒28例，以隨機的方式分為觀察組和對照組，每組14例。其中對照組男8例，女6例，年齡1～7歲，平均（4.2±0.5）歲；病程1～5h，平均（3.0±0.2）h；體溫38.51～40.32℃，平均（39.32±0.45）℃；顱內出血7例、癲癇3例、腦炎4例。觀察組男9例，女5例，年齡1～6歲，平均（4.4±0.3）歲；病程1～6h，平均（3.2±0.4）h；體溫38.21～40.69℃，平均（39.42±0.65）℃；顱內出血6例、癲癇4例、腦炎4例。兩組數據間差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：所有患兒家屬對本研究均知情并簽署同意書；所有患兒均符合小兒驚厥持續狀態相關確診標準；所有患兒未見嚴重器質性疾病或全身性疾病。

排除標準：重要器官嚴重損傷患兒；患精神疾病患兒。

1.2 方法

對照組采用傳統聯合方案治療，具體方案如下：靜脈推注地西泮注射液（批準文號：國藥準字H32021576，生產廠商：海南制藥廠有限公司制藥二廠），泵入0.2～0.3mg/kg，0.1～0.2mg/（kg·h）。6h后靜脈推注苯巴比妥注射液（批準文號：國藥準字H50021537，生產廠商：重慶藥友制藥有限責任公司），泵入5～8mg/kg。驚厥完全控制1～2d，延遲給藥間期，1次/8h，持續1～2d停藥。

觀察組采用咪達唑侖方案治療，具體方案如下：靜脈推注咪達唑侖注射液（批準文號：國藥準字H20031037，生產廠商：江蘇恩華藥業股份有限公司），泵入0.1～0.2mg/kg，如驚厥沒有緩解，則每15分鐘增加0.1mg/kg，持續給藥24h后，2h遞減0.1mg/kg后停藥。

1.3 指標判定

①治療效果評價標準：用藥后1h內驚厥控制為顯效；用藥2～3h驚厥控制為有效；用藥24h后驚厥仍未控制為無效；②不良反應發生率評價標準：不良反應包括一過性高血壓、呼吸抑制、心率異常；③睡眠狀況評價標準：使用匹茲堡睡眠質量指數量表進行評估，分數越低睡眠狀況越差，計算睡眠良好率；④驚厥控制時間評價標準：觀察并記錄患兒驚厥控制時間和藥物起效時間；⑤血清指標：采集患兒靜脈血，采用酶聯免疫吸附法進行檢測。比較白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 28例CSE患兒的療效

觀察組治療有效率為92.86%，明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 28例CSE患兒的療效比較[n(%)]

2.2 28例CSE患兒的不良反應情況

觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 28例CSE患兒的不良反應情況比較[n(%)]

2.3 28例CSE患兒的睡眠情況

觀察組患兒的睡眠良好率為85.71%，明顯較對照組更高，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 28例CSE患兒的睡眠狀況比較[n(%)]

2.4 28例CSE患兒的治療時間

觀察組患兒的驚厥控制時間和藥物起效時間均明顯短于對照組患兒，組間差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 28例小兒驚厥持續狀態患兒的治療時間比較（,min）

表4 28例小兒驚厥持續狀態患兒的治療時間比較（,min）

2.5 28例CSE患兒的血清指標

治療前兩組患兒血清指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組的血清指標明顯較對照組更低，組間差異具有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 28例CSE患兒的血清指標（）

表5 28例CSE患兒的血清指標（）

3 討論

CSE是一種兒科常見的小兒危重癥，每次驚厥發作持續5min以上，或2次以上發作，發作間期意識未能完全恢復即為小兒驚厥[4]。引起驚厥的原因多樣，如高熱、低血糖、中毒、顱內感染、顱內結構異常等。臨床表現為驚厥時間持續>30min，或者在短時間內驚厥連續多次發作，發作間期無意識恢復[5]。患兒發病時會突然全身或局部肌群呈強直性和陣攣性抽搐，常伴有意識障礙。小兒CSE的發病機制目前尚不明確，多數認為是腦神經細胞過度興奮導致氨基酸遞質、谷氨酸表達過量[6]。神經遞質功能改變后引發神經細胞興奮性中毒，可引發不可逆腦損傷，出現認知、智力障礙等異常，會對兒童的生長發育和智力產生嚴重影響。

目前，臨床上主要采用傳統的地西泮聯合苯巴比妥治療小兒CSE。地西泮屬于苯二氮卓類藥物，對高熱導致的小兒驚厥療效顯著，且有良好鎮靜效果[7-8]。苯巴比妥系巴比妥類藥物，能有效減少腦干網狀結構激活系統的活躍程度，在提高患兒驚厥發作的閾值方面表現出明顯的優勢。患兒在服用后可以明顯鎮靜，睡眠情況得到有效改善[9]。苯巴比妥可緩解部分小兒CSE，但療效并不確切。地西泮代謝時間長和使呼吸道分泌物增多，易導致呼吸抑制和心率異常等不良事件。患兒處于生長發育的關鍵階段，應當尤其注意用藥的安全性。苯巴比妥起效慢，持續作用時間長，可導致血流動力學不穩定，如果注射速度過快會容易誘發心律失常，嚴重威脅患兒的生命安全[10-11]。

咪達唑侖是一種水溶性苯二氮卓類藥物，根據臨床治療經驗可知其具有良好的抗焦慮和催眠效果，在手術前常用此藥來對患者進行鎮靜。近年來，臨床上發現咪達唑侖對抗驚厥有顯著效果，可以應對各種類型引發的持續驚厥。咪達唑侖的水溶性強，極易稀釋。通過靜脈輸注，不會產生積聚，對于患兒治療極為有利。咪達唑侖的pH值與人體生理值相近似，且具有較強的脂溶性，可直接透過血腦脊屏障進入到腦組織中。通過在腦組織中充分彌散，可以有效控制驚厥。本研究選擇了28例2017年11月-2020年11月在我院診治的小兒驚厥持續狀態患兒作為研究對象，通過不同的用藥方式，將患兒用藥后的治療情況進行了分析，通過對比兩組數據，得到了采用咪達唑侖進行治療的患兒的臨床效果更為確切，驚厥控制時間、藥物起效時間更短；血清指標改善情況更顯著，藥物不良反應發生率更低、患兒睡眠情況更好的結論（P<0.05）。這表明了咪達唑侖的治療效果顯著，對驚厥有良好的控制效果，且安全性更好。此外，得益于藥物的鎮靜效果，患兒的睡眠情況也能得到顯著的改善。近年來，小兒驚厥性癲癇的發病率呈上升趨勢增長，如何提升患兒的治療效果，改善患兒睡眠狀態是臨床重點研究的課題。通過對國內文獻進行分析，劉丹[12]曾對咪達唑侖、苯巴比妥、地西泮三聯治療小兒驚厥性癲癇持續狀態的效果進行了報道，得到了三種藥物之中，咪達唑侖的治療效果最為確切的結論（P<0.05）；王廣磊等[13]曾對咪達唑侖靜脈給藥治療小兒驚厥性癲癇持續狀態的應用效果進行了觀察，得到了咪達唑侖靜脈給藥的治療效果顯著，可以有效縮短驚厥發作的時間（P<0.05）；李瓊等[14]曾對咪達唑侖聯合苯巴比妥、地西泮治療小兒驚厥性癲癇持續狀態的臨床效果進行研究，得到了患兒在聯合用藥后驚厥發作時間明顯縮短的結論。以上學者結論和本研究類似。

綜上所述，咪達唑侖通過靜脈給藥的方式治療小兒CSE效果確切，其藥物不良反應少，安全性高，可有效減輕機體炎癥，改善患兒的睡眠狀況，治療措施安全有效，值得臨床推廣。