不同劑量左旋甲狀腺素鈉治療老年亞臨床甲狀腺功能減退癥的有效性和安全性比較

盧天孟，李瓊，賴鴻鵠，張瑞生，梁輝燕

（高州市人民醫院 內分泌內科，廣東 高州 525200）

0 引言

亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱“亞甲減”）為臨床常見的內分泌疾病，主要是由于體內甲狀腺激素分泌不足而引起以基礎代謝率降低為主的病理生理變化。相關數據顯示[1]，亞甲減的發生率呈逐年升高的趨勢，其中老年人群發生率更高，可高達20%，嚴重威脅老年患者身心健康。左旋甲狀腺素鈉為本病治療的首選藥物，療效已獲得臨床肯定[2]。然而，老年人隨著年齡增加，身體機能會逐漸降低，用藥不良反應發生風險顯著升高，故臨床需嚴格把控老年患者的使用劑量[3]。現為尋求安全、合理、有效的老年患者使用劑量，本研究比較分析大劑量與小劑量左旋甲狀腺素鈉治療老年亞甲減的有效性和安全性，特進行如下研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月-2021年2月到我院就診的62例亞臨床甲狀腺功能減退癥老年患者作為研究對象，納入標準：①符合美國甲狀腺學會制定《甲狀腺功能減退癥治療指南(2014)》[4]中亞甲減的相關診斷標準；②年齡在60歲以上；③入組前1個月內未使用過激素類、免疫抑制劑藥物；④自愿參與研究，簽訂同意書。排除標準：①伴有甲亢、甲狀腺結節或甲狀腺手術病史；②伴有嚴重心腦血管、肺肝腎、其他內分泌疾病；③有左旋甲狀腺素鈉服藥史。

以隨機抽簽法將上述病例隨機分為小劑量組和大劑量組，每組各31例。其中，小劑量組有12例男，19例女，年齡62～85歲，平均（70.52±7.36）歲；大劑量組有14例男，17例女，年齡60～87歲，平均（70.97±7.08）歲。兩組基本資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。本研究也獲得本院醫學倫理委員會的審批同意。

1.2 治療方法

兩組均應用左旋甲狀腺素鈉（批準文號H20140052，默克雪蘭諾有限公司，規格50μg/片）治療，其中小劑量組起始劑量為12.5μg/d，維持劑量25～50μg/d，每隔2周增加12.5μg/d；大劑量組起始劑量25.0μg/d，維持劑量75～100μg/d，每隔2周增加25.0μg/d。兩組持續用藥12周。

1.3 觀察指標

①對比兩組的治療總有效率。療效評定標準[5]：痊愈：臨床表現基本消失，甲狀腺功能恢復到正常范圍；有效：臨床表現有所緩解，甲狀腺功能指標檢測結果接近正常值；無效：臨床表現、實驗室檢測結果均無改善。治療總有效率=痊愈率+有效率；②對比兩組治療前后甲狀腺功能[促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）]指標變化情況；③記錄和對比兩組用藥期間相關不良反應發生狀況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以（均數±標準差）描述，行t檢驗；計數資料以例數（%）描述，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的治療總有效率對比

大劑量組治療總有效率93.55%，與小劑量組83.87%對比無明顯的差異（χ2=1.449，P=0.229），見表1。

表1 兩組的治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標對比

兩組治療前血清TSH、FT3、FT4水平比較差異無統計學意義（P>0.05），經治療后大劑量組的血清TSH水平顯著低于小劑量組（P<0.05），而兩組FT3、FT4水平治療前后的差異不明顯（P>0.05），見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標對比

2.3 兩組的藥物不良反應發生率對比

小劑量組的藥物不良反應發生率6.45%，顯著低于大劑量組的25.81%（χ2=4.292，P=0.038），見表3。

表3 兩組的藥物不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

亞甲減是一種以TSH水平升高，FT3、FT4水平正常為特征的內分泌性疾病，其可影響患者機體血脂、血糖代謝情況，還會增加心血管疾病發生風險，故需及早干預治療亞甲減。然而，亞甲減起病較為隱匿，臨床表現不明顯，但近年隨著血清TSH檢測技術不斷更新，亞甲減的檢出率顯著升高，其中包括了日益增加的老年病人。國外有研究報道本病發生率約為4.3%[6]，我國發生率約為5.6%，而且在亞甲減患者中每年有2%～5%患者會發展為甲減[7]。

亞甲減的發生由多因素共同作用導致甲狀腺激素分泌不足而導致的，故補充外源性甲狀腺激素是亞甲減的臨床治療原則。左旋甲狀腺素鈉為人工合成的甲狀腺素，屬于一種內分泌制劑，其主要成分為四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，口服后可經消化代謝轉化為三碘甲狀腺氨酸，補充甲狀腺激素，調節機體甲狀腺激素分泌，使體內甲狀腺激素含量保持在正常水平，進而有助于維持機體代謝水平，發揮顯著的療效[8]。然而，關于左旋甲狀腺素鈉的使用劑量各家說法不一。

本研究中，大劑量組治療總有效率93.55%，與小劑量組83.87%對比無明顯的差異，但在比較兩組實驗室檢測結果時發現，治療12周后大劑量組的TSH水平較小劑量組顯著減少，提示與小劑量相比，應用大劑量左旋甲狀腺素鈉能夠更快、更有效地改善患者的甲狀腺功能。

但在并發癥發生方面，小劑量組的藥物不良反應發生率6.45%，顯著低于大劑量組的25.81%，不良反應主要表現在心律失常、胃腸道反應、機體代謝異常，這可能是左旋甲狀腺素鈉可促進心肌收縮，心率變快，而其使用劑量越大，心臟功能承受的負擔就愈重，不良反應發生風險顯著 增加[10]，與符寶林等[11]研究結果相符，其研究也報道左旋甲狀腺素鈉大劑量用藥組的心律失常、心絞痛等并發癥發生率高于小劑量用藥組。因此，在老年亞甲減病人應用該藥過程中應嚴格把控劑量，以免因藥物引起心血管不良事件，影響預后。

綜上所述，大劑量與小劑量左旋甲狀腺素鈉治療老年亞臨床甲狀腺功能減退癥效果相當，但應用大劑量左旋甲狀腺素鈉能夠更好地改善患者甲狀腺功能，而小劑量左旋甲狀腺素鈉的不良反應更少，臨床應根據患者實際病情合理選擇劑量，保障治療有效安全。