高劑量丙基硫氧密啶治療妊娠合并甲亢的效果及對其肝功能的影響

彭育泉，羅偉梅，林翠

（興寧市婦幼保健計劃生育服務中心 內科，廣東 興寧 514500）

0 引言

妊娠合并甲亢屬于婦產科常見疾病，多與免疫下降、葡萄胎、精神刺激、妊娠嘔吐相關，可表現為代謝紊亂、甲狀腺腫大、營養不良、突眼等癥狀[1]，臨床控制不佳可導致流產、高血壓、心衰、新生兒甲亢等妊娠并發癥或不良妊娠結局，因此臨床亟需尋找合適的治療方案提高療效并降低不良妊娠結局發生情況，目前常采用丙基硫氧密啶進行治療，丙基硫氧密啶可抑制酪氨酸偶聯并與甲狀腺過氧化酶結合[2]，但是對于其治療劑量存在爭議，高劑量與低劑量療效不同且對肝功能影響不同，近年來筆者在臨床中發現高劑量丙基硫氧密啶治療效果較好，今為進一步探討不同劑量丙基硫氧密啶對治療效果、甲功、妊娠結局及肝功能影響，遂進行本次研究，具體研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年1月期間于我院治療的111例妊娠合并甲亢患者為研究對象，按照隨機數字表法均分為對照組（n=55）與試驗組（n=56）。納入標準：①全部孕婦均符合甲狀腺功能亢進診斷標準[3]；②患者認知正常且依從性較好；③經超聲明確為宮內妊娠患者，且自愿接受相關治療簽署知情同意書。排除標準：①合并其他影響肝功能疾病患者；②既往有本研究所用藥物過敏史；③合并嚴重感染性疾病或免疫性疾病患者。該研究經倫理委員會批準，對照組年齡23～42歲，平均（35.79±1.28）歲；孕次1～3次，平均（2.15±0.06）次；體重指數21～25kg/m2，平均（22.63±0.41）kg/m2；孕周8～22周，平均（13.15±2.78）周。試驗組年齡23～43歲，平均（35.03±1.22）歲；孕次1～3次，平均（2.20±0.07）次；體重指數21～25kg/m2，平均（22.71±0.58）kg/m2；孕周8～23周，平均（13.20±2.56）周，經分析兩組年齡、孕次、體重指數、孕周差異無統計學意義，因此本研究具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者入組前2月嚴禁攝入碘，入組后對照組給予丙基硫氧密啶片（Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG，H20150035，50mg*100s）每次1片三餐后口服，連續服用1周后根據患者病情逐漸減量至每天25mg。試驗組入組后給予相同廠家丙基硫氧密啶片每次2片三餐后口服，連續服用1周后根據患者病情逐漸減量至每天50mg。兩組均連續治療至分娩。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療效果、治療前后血清因子及妊娠結局。①根據患者臨床癥狀及實驗室檢查評估療效[4]，患者多汗、腹瀉、BMI無明顯變化甚至臨床癥狀加重且實驗室檢查甲功各項未見明顯改善為無效，患者甲功各項正常且臨床癥狀明顯好轉為顯效，患者臨床癥狀稍有緩解且甲功指標改善為有效，總有效率=（總例數-無效例數）/ 總例數×100%；②兩組患者均于治療前及治療后1周抽取晨起空腹靜脈血5mL并采用熒光酶免疫法檢測促甲狀腺激素（TSH）、谷氨酸轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、纖維蛋白原（FIB）水平；③觀察并記錄患者心衰、早產、新生兒甲亢、胎兒窘迫、新生兒畸形不良妊娠結局發生情況并計算發生率，發生率=發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計數資料以n，%表示采用卡方檢驗，計量資料用（）表示采用t檢驗，P<0.05即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

試驗組治療總有效率為96.43%，對照組總有效率為83.64%，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后各項血清因子對比

兩組治療前TSH、ALT、TBIL、ALP及FIB水平均無明顯差異，試驗組治療后TSH、ALT、TBIL、ALP高于對照組（P<0.05），試驗組治療后FIB低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后各項血清因子對比（）

表2 兩組治療前后各項血清因子對比（）

注：*表示兩組治療前后有差異P<0.05

2.3 兩組不良妊娠結局發生情況對比

試驗組治療后不良妊娠結局發生率為5.36%，對照組為18.18%，試驗組不良妊娠結局總發生率低于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組不良妊娠結局發生情況對比[n（%）]

3 討論

甲亢屬于孕婦常見內分泌疾病，研究表明妊娠合并甲亢可興奮交感神經使患者機體處于高代謝狀態從而表現出多汗、體質量異常、多食、失眠、低熱等情況[5]，臨床治療不及時可進一步引起甲狀腺功能減退影響母嬰健康，還可影響患者情緒導致抑郁、焦慮等情況，甚至引起各臟器功能衰竭危及患者生命，因此臨床亟需尋找合適的治療方案控制甲狀腺功能亢進并保證妊娠母嬰安全。

丙基硫氧密啶可阻斷甲狀腺球蛋白與氧化碘的結合從而降低甲狀腺含碘量，調節機體外周循環中的甲狀腺激素水平改善甲亢臨床癥狀[6]，但是孕婦屬于特殊人群，長期服用甲亢藥物治療有損傷肝功能的風險，甚至可影響胎兒正常發育，目前對于最適丙基硫氧密啶治療劑量尚存爭議[7]，現為進一步探究不同劑量丙基硫氧密啶對患者甲亢治療效果及肝功能影響，將高劑量與低劑量丙基硫氧密啶治療效果、治療前后實驗室指標進行比較。

研究發現試驗組治療總有效率為96.43%，對照組總有效率為83.64%，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），說明高劑量丙基硫氧密啶治療妊娠合并甲亢效果良好，分析原因高劑量丙基硫氧密啶可減緩T3及T4產生及轉化速度并抑制酪氨酸偶聯[8]，最終達到控制甲亢提高治療有效率的目的。

試驗組治療后TSH、ALT、TBIL、ALP高于對照組（P<0.05），試驗組治療后FIB低于對照組（P<0.05），說明高劑量丙基硫氧密啶治療妊娠合并甲亢可改善患者甲功及凝血指標，但是影響肝功能，分析原因一方面高劑量丙基硫氧密啶在改善甲亢的基礎上可減輕患者甲亢相關的高凝狀態[9]，降低機體FIB水平，另一方面高劑量丙基硫氧密啶需通過肝臟代謝，對于孕婦而言高劑量對肝臟的負擔加重，一定程度上會損傷肝細胞及肝功能[10]，導致試驗組ALT、TBIL、ALP高于對照組。妊娠合并甲亢患者TSH受體抗體可通過胎盤導致胎兒甲亢，而丙基硫氧密啶可阻斷受體抗體生物代謝過程，調節TSH水平的同時減少胎死宮內情況的發生。

試驗組治療后不良妊娠結局發生率為5.36%，對照組為18.18%，試驗組不良妊娠結局總發生率低于對照組（P<0.05），說明高劑量丙基硫氧密啶治療妊娠合并甲亢可降低不良妊娠結局發生情況，分析原因一方面丙基硫氧密啶經胎盤到達胎兒劑量較低且速度較慢，因此高劑量并不會影響胎兒健康[11]，臨床應用安全，但是低劑量丙基硫氧密啶治療可能對于甲亢控制效果較差，反而影響胎兒發育。另一方面甲亢治療用藥期間需定期監測甲狀腺功能實驗室指標并及時調整用藥[12]，因此藥物對于胎兒影響較小，對照組不良妊娠結局發生率多由于疾病本身，也可能是因為入組例數較少導致兩組不良妊娠結局差異。

綜上所述，高劑量丙基硫氧密啶治療妊娠合并甲亢的效果良好，改善甲功的同時可降低妊娠不良結局發生情況，還可改善患者血液高凝情況，但是對患者肝功能有一定損傷，臨床應用需根據病情綜合考慮。