米諾環素聯合甲硝唑治療GAgP 患者的效果分析

袁喜倫，李龍，江希松，梁海

（深圳市南山區蛇口人民醫院 口腔科，廣東 深圳 518067）

0 引言

侵襲性牙周炎的主要發病原因之一是微生物感染，可在牙周袋內檢出伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌等眾多微生物，出現牙齦紅腫、退縮、牙齒松動等臨床表現，如果不及時予以治療則形成廣泛性侵襲性牙周炎（generalized aggressive periodontitis GAgP），該病病癥更為嚴重，可在短期內對牙槽骨進行破壞并且致使CAL[1]。甲硝唑是臨床治療該疾病常用的廣譜抗生素，可抑制口腔內多種厭氧菌，但是單獨使用一種抗生素其抗菌效果較局限、炎癥水平下降緩慢，影響治療效果[2]。米諾環素是廣譜抗菌的四環素類抗生素，其抗菌效果強，菌譜廣用于該疾病的治療可能有效。基于此我院進行相關研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者、家屬同意及醫院倫理委員會批準將我院2018年12月-2020年11月期間收治的61例GAgP患者按照隨機數字表法分為對照組（n=30）和觀察組（n=31）。對照組男17例，女13例；年齡32～43歲，平均年齡（37.36±5.01）歲；患牙位置分布：前牙上頜10例，前牙下頜7例，后牙上頜7例，后牙下頜6例。觀察組男18例，女13例；年齡33～43歲，平均年齡（37.96±4.98）歲；患牙位置分布：前牙上頜11例，前牙下頜8例，后牙上頜7例，后牙下頜5例。上述資料兩組患者對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①符合GAgP診斷標準[3]；②近三個月內無抗生素服用史；③近一年內無牙周病治療史。排除標準：①牙齒不足25顆者；②對試驗所用藥物過敏者；③合并肝腦腎等重要器官器質性病變者。

1.2 方法

兩組均予以齦上潔治、齦下刮治和根面平整術，術后運用過氧化氫（3%）對牙周袋進行反復沖洗。

對照組予甲硝唑（甲硝唑片以及甲硝唑凝膠）治療。甲硝唑片（亞寶藥業太原制藥 國藥準字H14023992 規格0.2g/片）口服，每次一片，每日三次，連用7天。甲硝唑凝膠（山東方明藥業 國藥準字H20057598 規格20g:0.15g）于牙周袋內注入，每次10mg，每周一次，連用4次。

觀察組在對照組基礎上予以鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC 批準文號：H20100244 規格：0.5g）于牙袋內注入，每次0.5g，每周一次，連用四周。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組患者臨床療效、牙周情況以及炎癥水平。（1）臨床療效[4]：治療后，病情停止發展，牙周袋消失，牙齦恢復正常形態，無咀嚼功能障礙且牙槽骨不再吸收為顯效；以上癥狀基本改善為有效，無改善甚至加重則為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）牙周情況：治療前后評估出血指數（BI），菌斑指數（PLI），臨床附著喪失（CAL）以及牙周探診深度（PD），運用探診檢測BI，觀察30秒內出血量，出血量越多分數越高（總分5分），則代表牙周損害越嚴重；測量牙周袋底到釉牙骨質界和齦緣之間的距離評價CAL和PD，距離越大牙周損害越嚴重；通過肉眼觀察確定PLI，總分3分，分越高，表明菌斑越多。

（3）炎癥水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血5mL，運用全自動免疫分析儀（山東博科生物產業 BLOBASE1000）采用ELISA法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS 22.1軟件中分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

治療后觀察組總有效率（90.31%）高于對照組（70.00%）（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者牙周情況對比

治療后觀察組BI、PLI、CAL和PD水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者牙周情況對比（）

表2 兩組患者牙周情況對比（）

注：*P<0.05，與治療前組內比較

2.3 兩組患者炎癥水平對比

治療后觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥水平對比（）

表3 兩組患者炎癥水平對比（）

注：*P<0.05，與治療前組內比較

3 討論

伴放線放線桿菌等微生物感染是GAgP的主要原因，常表現為因附著快速喪失、牙槽骨吸收，而導致的牙齒松動、脫落，甚至可累及口腔內的多數牙齒。患者在接受牙周基礎治療后，仍不能完全清除牙周袋內的細菌，針對于此狀況臨床通常會予以患者抗生素治療[5]。甲硝唑為拮抗厭氧菌的抗生素藥物，通過抑制細菌DNA合成，引起細菌裂解而發揮抗菌作用，并且還可促進牙周組織恢復，因此該藥為臨床治療GAgP的首選藥物，但因甲硝唑易引起皮疹、惡心嘔吐以及粒細胞減少等不良反應，且降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平較緩慢，致使臨床療效不盡人意，因此探尋更為有效的藥物于該類患者意義重大。

米諾環素為四環素類藥物中抗菌作用最強、抗菌譜最廣且有較強的穿透力的藥物。首先該藥物通過與核糖體30S亞單位進行特異性地結合后，對tRNA進入該位進行抑制，阻止肽鏈延長，使得病原微生物的蛋白合成得以抑制，達到抑菌目的；其次該藥物用于牙周基礎治療后，可以降低微生物對機體相應抗體的親和力，減少兩者的結合，減輕炎癥水平；最后該藥物作用于牙周后，可以去除牙本質玷污層，使其輕度脫礦，促進牙本質與纖維蛋白的附著，改善牙周狀況。

引起GAgP感染的微生物大多均為厭氧菌。本研究中觀察組總有效率（90.31%）高于對照組（70.00%）（P<0.05），這與于麗楠[6]等人在米諾環素聯合甲硝唑治療廣泛型侵襲性牙周炎的臨床研究中的結果一致，說明米諾環素聯合甲硝唑治療GAgP患者可以提高臨床療效。可能的原因是甲硝唑通過殺滅抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成，干擾細菌的生長、繁殖，進而致使其死亡；米諾環素通過抑制病原微生物的合成，減少其對牙周的侵蝕，緩解臨床癥狀，進而提高臨床療效。

本研究中觀察組BI、PLI、CAL和PD水平均低于對照組（P<0.05），說明米諾環素聯合甲硝唑治療GAgP可以改善患者牙周情況。可能的原因米諾環素的有效成分二甲胺四環素可以對細菌蛋白質的合成進行抑制，加快牙周膜成纖維細胞的增殖，使得牙周組織的膠原酶活性得以抑制，達到保護牙周組織的目的，同時該藥物還可以促進受損牙周組織的恢復和再生，進一步保護牙周組織。與甲硝唑合用，可起協同作用，使牙周組織恢復得更快[7]。

GAgP是牙周組織的炎癥破壞性疾病，主要是由致病菌及其毒性產物的直接損而引起的間質損傷。本研究中觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對照組（P<0.05），說明兩種藥物合用可以降低炎癥水平，可能的原因是甲硝唑可對DNA合成進行抑制，裂解細胞并將其進行殺死，降低病原體以及其侵襲力，進而減少炎癥因子的釋放，降低炎癥水平；米諾環素不僅可抑制中性和嗜酸性粒細胞趨化，還可以增強抗活性氧作用，清除中性粒等細胞產生的炎性因子，同時該藥物能夠抑制T淋巴細胞增殖，減少各類炎癥因子的釋放，達到降低炎癥因子水平的目的。兩種藥物聯合使用，在提高血藥濃度的同時還可以達到全身抗菌的作用，進一步降低炎癥因子水平[8-10]。

綜上所述，米諾環素聯合甲硝唑治療GAgP患者通過降低炎癥水平，改善牙周情況，進而提高臨床療效。