卡瑞利珠單抗在晚期原發性肝癌患者中的臨床效果及安全性分析

謝小娥，張啟紅，伍時佐

（陽江市人民醫院，廣東 陽江 529500）

0 引言

肝癌在癌癥發病率中排名第六，且預后較差，目前是我國發病率較高的且常見惡性腫瘤疾病，發病率在全世界中國排名第三，在世界范圍內與腫瘤相關的死亡率位居第二[1]。原發性肝癌好發于40～50歲人群中，男性發病率略高于女性，臨床對于其病因、發病機制尚未確定，普遍認為與肝硬化、病毒性肝炎及黃曲霉素等化學致癌物質有關，但是目前臨床尚未對上述因素做出明確的判定[2-3]。發病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者多無明顯的癥狀。而當肝區疼痛癥狀出現時，診斷并不困難，但是往往意味著病人病程多接近中晚期[4]。化療是晚期原發性肝癌患者中常用的治療方法，但毒副反應率較高[5]。卡瑞利珠單抗是一種人源化抗程序性死亡受體1抗體（卡瑞利珠為PD-1阻斷劑），能阻斷PD-1通路，可提高機體抗腫瘤免疫力[6]。基于上述因素，本研究選取我院近期收治的晚期原發性肝癌患者，接受卡瑞利珠單抗治療，獲得滿意療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：臨床診斷符合2018年版原發性肝癌診療規范、腫瘤分期均為Ⅲ期；肝癌伴大血管侵犯或肝外轉移病灶；且可配合治療與隨訪。排除標準：具有活動性出血；非原發性性肝癌，如肉瘤、惡性淋巴瘤、轉移性肝癌等；嚴重心、腎功能異常或伴有自身免疫系統疾病；凝血功能異常、其他部位惡性腫瘤；臟器功能嚴重衰竭；認知功能異常者。在經患者知情同意，在醫院醫學倫理委員會批準下。將在我院（2019年7月-2021年7月時期）收治以晚期原發性肝癌為診斷的患者總計60例，以隨機數字表法進行分組每組各30例患者，選取其中1組30例患者接受索拉非尼治療為對照組，男19例，女11例，年齡43.0～76.0歲，平均（57.96±3.96）歲。另1組30例患者則接受卡瑞利珠單抗治療為研究組，男18例，女12例，年齡35.0～77.0歲，平均（58.22±4.43）歲。對照兩組資料（P>0.05）可比。

1.2 治療方法

治療前完善患者各項檢查，評估患者身體狀態。對照組索拉非尼（Bayer Pharma AG生產，注冊證號H20160201，規格：0.2g）治療：每次0.4g（2X0.2g），po bid連續治療。研究組卡瑞利珠單抗（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字S20190027），200mg。兩組均以21d為1個療程，連續治療3個療程，1個月治療后評估患者效果，并完成3個月隨訪。

1.3 評價標準

比較兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平、生存質量評分，并統計治療效果與不良反應發生的情況。主要包括了甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）。近期療效判定采用修訂的實體瘤治療療效評價標準（mRECIST標準），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算疾病客觀有效率（ORR）；以 CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。癌癥患者生命質量核心量表EORTCQLQ-C30自評：主要針對五項五種問題，其中每項分值分布0-100分，總分為五項相加后的平均值，其得分越高表示生存質量越高。

1.4 統計學方法

SPSS 30.0軟件，以n（%）描述，等級資料秩和檢驗，組間比較χ2檢驗；（）描述計量，獨立樣本t檢驗組間；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平比較

兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平相比，差異（P>0.05）無統計學意義。而治療后的兩組腫瘤標志物水平較治療前明顯地下降，且研究組明顯低于對照組，差異（P<0.05）有統計學意義，詳見表1。

表1 兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平比較（）

表1 兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平比較（）

續表1

2.2 兩組患者在接受治療前、后的生存質量EORTCQLQ-C30評分比較

兩組患者在接受治療前生存質量EORTCQLQ-C30評分相比，差異（P>0.05）無統計學意義。而治療后的兩組生存質量EORTCQLQ-C30評分較治療前明顯地升高，且研究組明顯高于對照組，差異（P<0.05）有統計學意義，詳見表2。

表2 兩組患者在接受治療前、后的生存質量EORTCQLQ-C30評分比較（）

表2 兩組患者在接受治療前、后的生存質量EORTCQLQ-C30評分比較（）

續表2

續表2

2.3 兩組患者治療后的臨床療效，不良反應發生情況比較

在治療后研究組患者的治療客觀有效率與疾病控制率均高于對照組，而并發癥發生率則低于對照組，差異（P<0.05）有統計學意義，詳見表3。

表3 兩組患者治療后的臨床療效，不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

近年來，在我國人們飲食結構和生活方式不斷變化之下，肝癌在癌癥發病率中排名第六，而原發性肝癌發病率顯著增高。原發性肝癌是繼食管癌和胃癌后的另一種發病率較高的惡性腫瘤[7]。中國肝癌最重要的影響因素是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和食用黃曲霉毒素污染的食物[8-10]。是我國常見惡性腫瘤，一般40～50歲人群是原發性肝癌的高發人群。在世界范圍內與腫瘤相關的死亡率位居第二，超過半數的新病例和死亡病例發生在中國[11]。原發性肝癌發病機制尚不明。手術是原發性肝癌患者主要治療方法及手段，但其發生通常是隱性的，由于大部分原發性肝癌患者早期臨床癥狀缺乏特異性早期臨床癥狀不典型，極易被患者忽視，同時由于肝癌極易發生遠處轉移或局部侵襲，已經不能夠通過手術根治時才被診斷，大部分患者預后普遍較差，給社會以及家庭帶來了沉重負擔[12-13]。由于疾病快速進展，晚期肝癌治療十分困難，晚期原發性肝癌患者癌細胞對于治療藥物的敏感性較低，而且由于化療藥物的低選擇性和毒性，再加上患者肝功能損傷等，治療效果通常很差[14-15]。卡瑞利珠單抗是我國自主研發的人源化抗 PD-1 抗體，作為PD-1阻斷劑，形成腫瘤免疫基礎治療。本研究中，兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。而治療后的兩組腫瘤標志物水平較治療前明顯的下降，且研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。可見，使用卡瑞利珠單抗治療能降低腫瘤標志物水平。兩組患者在接受治療前生存質量EORTCQLQ-C30評分相比，差異（P>0.05）無統計學意義。而治療后的兩組生存質量EORTCQLQ-C30評分較治療前明顯地升高，且研究組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。在治療后研究組患者的治療客觀有效率與疾病控制率均高于對照組，而并發癥發生率則低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。卡瑞利珠單抗，能延緩病情發展，可獲得良好的治療預后。

綜上所述，晚期原發性肝癌患者中，以卡瑞利珠單抗治療，可較為明顯地降低患者血清腫瘤標志物水平，改善患者治療后的生存質量，降低了治療后并發癥的發生，提升治療的客觀有效率與疾病控制率，效果較為理想，值得臨床推廣。