前列地爾與依那普利葉酸對高血壓腎病患者血流動力學和動脈彈性的影響

韓鳳梅

（北京市房山區石樓鎮中心衛生院 全科，北京 102422）

0 引言

高血壓腎病作為臨床上一類較為常見的因原發性高血壓所引起的腎臟結構及功能損害性疾病，其發病率逐年升高，被認為是導致終末期腎衰竭的重要原因之一[1]。報道指出，在正常的情況下人體氧化以及抗氧化系統會處于一個動態平衡的狀態，以此用于維持體內生化及免疫反應的穩定性，而當發展成為高血壓腎病后，機體會開始因有害刺激而導致動態平衡紊亂，不僅容易對組織造成損傷，甚至可誘發并發癥，直接導致患者死亡[2]。當前臨床工作中用于治療該病的方法仍然以鈣離子拮抗藥以及β受體阻滯劑類降壓藥物為主，依那普利葉酸作為一種較為常用的血管緊張素轉換酶抑制類藥物，具有較強的降壓以及保護血管內皮功能的作用，而前列地爾又被稱為前列腺素E1，可有效的促進改善患者的血流動力學指標，推測二者聯合應用可獲得較好效果。現我院就前列地爾與依那普利葉酸對高血壓腎病患者血流動力學和動脈彈性的影響進行研究，旨在獲得更好的預后，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019年5月-2021年2月收治的高血壓腎病患者180例，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，各90例，兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。本研究已經通過倫理委員會審核。

納入標準：符合《中國高血壓防治指南 2018年修訂版》[3]中診斷標準；存在繼發性腎損傷者：24h尿蛋白檢測水平在300～1800mg，血清肌酐<265.2μmol/L；均知情同意本次試驗。排除標準：合并存在繼發性高血壓者、糖尿病等其他內分泌疾病、或存在局部或全身感染者；合并存在免疫系統反應以及過敏反應者；合并嚴重肝腎功能不全者；存在精神狀態異常或無法配合治療者；無法耐受本次試驗者。

1.2 方法

兩組均給予常規治療，包括了常規消腫、糾正電解質失衡，同時配合低鹽低蛋白飲食等，以此改善患者的相關不良癥狀[4]。

對照組加用前列地爾治療，10μg前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字：H20084565）+100mL生理鹽水（石家莊四藥有限公司，國藥準字：H20066533）溶液，混合后為患者實施持續性靜脈滴注，連續治療15d。觀察組加用依那普利葉酸（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723）治療，每片中含有5mg的依那普利+0.4mg的葉酸，口服，連續治療15d。

1.3 療效評價標準

（1）療效評價標準：將患者經過治療后臨床癥狀完全或基本消失，Ccr增加≥20%或者Scr降低≥20%，血壓<130/80mmHg評為顯效；將患者經過治療后臨床癥狀明顯緩解，Ccr增加≥10%或者Scr降低≥10%，血壓<140/90mmHg評為有效；將患者經過治療后臨床癥狀有所好轉，Ccr增加<10%或者Scr降低<10%，血壓<150/90mmHg評為進步；將患者經過治療后臨床癥狀及相關指標改善均未達到上述標準評為無效；以顯效+有效+進步之和作為總有效[5]。

（2）對比治療前后的腎功能指標：即收集患者的24h尿液，使用雙收縮脲法對24h尿蛋白測量，同時采用脲酶法及毛細血管電泳法測量血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）水平，采用放射免疫法對Ⅳ型膠原蛋白(Col Ⅳ) 和Ⅲ型前膠原肽(PⅢP) 水平測量，同時采用酶聯免疫吸附法對層粘連蛋白（LN）水平測量。

（3）對比治療前后血流動力學指標：通過利用彩色多普勒超聲測量腎動脈阻力指數（RI）及搏動指數(PI)。

（4）對比治療前后動脈彈性指標：通過利用心血管功能檢測儀測量大動脈彈性指數（C1）、小動脈彈性指數（C2）、血管超負荷指數（VOI）。

（5）觀察并記錄治療期間常見不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件分析數據。計數資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數± 標準差()表示，采取t檢驗。以P<0.05代表有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

兩組性別、年齡、高血壓病程、慢性腎病病程、慢性腎臟病分期相比無明顯差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組腎功能指標對比

觀察組治療后與對照組治療后相比24h尿蛋白、BUN、Scr、ColIV、LN、PⅢP水平均較低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組腎功能指標對比

續表3

2.4 兩組血流動力學指標對比

觀察組治療后與對照組治療后相比RI、PI水平較低，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組血流動力學指標對比

2.5 兩組動脈彈性指標對比

觀察組治療后與對照組治療后相比C1、C2值均較高，VOI值較低，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組動脈彈性指標對比

2.6 兩組治療期間不良反應

對照組治療期間出現了各1例頭痛、1例咳嗽，共2例，觀察組出現了2例惡心，1例頭暈，共3例，兩組治療期間不良反應率無明顯差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化速度的加快，各類慢性疾病的發病率也不斷升高，其中高血壓以及相關并發癥的發生率也隨之提升，以高血壓腎病較為常見，對患者的生命健康造成了直接影響[6]。基于高血壓腎病的發病機制及治療原則，不僅需要注意將血壓控制在正常范圍，同時需要對其腎臟功能給予有利的保護對策，以此在根本上降低高血壓對腎臟功能造成的不良損傷[7]。

當前臨床工作中用于治療高血壓腎病的方法以前列地爾聯合依那普利葉酸方案為主，其中前列地爾的作用機制在于一方面能夠對血管平滑肌的細胞cAMP含量產生一定的調節及改善作用，對鈣離子游離以及去甲腎上腺素的活性進行抑制，另一方面前列地爾的應用還可能夠對血小板膜上的環腺苷酸產生一定的刺激作用，以此發揮較強的抑制血小板聚集的效果，最終達到擴張血管，調節血液循環，降低血栓形成的目的[8-9]。依那普利葉酸作為一種在當前臨床工作中應用較為廣泛的血管緊張素Ⅱ抑制類藥物，其機制在于能夠對血管緊張素Ⅱ的活性產生較強的抑制作用，以此激肽-緩激肽-前列腺系統進行調節，以此發揮一系列的擴張血管以及降低外周阻力的效果[10-11]。在本次研究中，我院在治療高血壓腎病時為了獲得更好的效果，對前列地爾與依那普利葉酸聯合用藥的優勢性展開分析。

結果顯示，在常規治療基礎上加用前列地爾與依那普利葉酸聯合用藥方案后，獲得了更高的臨床總有效率，不僅可發揮較強的降壓效果，同時也可明顯改善腎功能指標，可見依那普利葉酸的應用可獲得更好的聯合治療的效果，與既往研究報道基本一致[12]。同時，在加用依那普利葉酸后，患者的血流動力學指標也得到了明顯的改善，這與依那普利葉酸所產生的改善外周血液循環，促進腎臟血流加快的作用機制相關[13]。另外，有研究報道指出，在高血壓腎病發生發展期間，其動脈管壁功能及結構也會發生相應的改變，以內皮功能障礙以及內膜中層厚度逐漸提高作為主要病理改變，因此，對高血壓腎病患者彈性功能進行評價具有重要意義[14-15]。本次結果中，在加用依那普利葉酸后，患者的動脈彈性指標得到明顯改善，分析可知，依那普利葉酸作為一種含有馬來酸依那普利與葉酸的復方制劑，在進入人體后可通過增加葉酸的攝入量，盡可能地降低同型半胱氨酸水平，以此促進改善血管內皮功能。此外，二者聯合用藥期間并未增加不良反應，以此證實了用藥的安全性。

綜上所述，前列地爾與依那普利葉酸聯合應用治療高血壓腎病可有效的改善患者的臨床癥狀及體征，促進提高腎功能，改善血流動力學和動脈彈性指標，且治療期間無明顯不良反應，用藥安全性較高。在接下來的研究中可進一步地擴大樣本量，增加觀察指標，以此更好的對二者聯合用藥的優勢性進行探討。