應用復方異丙托溴銨聯合布地奈德治療嬰幼兒喘息性疾病的臨床療效分析

楊麗娟

福建省三明市第一醫院兒科，福建三明 365000

喘息性疾病是指存在喘息表現的一組急性下呼吸道感染臨床綜合征， 多數是因毛細支氣管炎等呼吸系統疾病所導致，在嬰幼兒群體較為常見[1]。 在發病時往往存在喘息、咳嗽、發熱等癥狀，或伴有肺部喘鳴音，如果未能及時開展治療，將會損傷肺功能，對患兒正常生長發育造成嚴重影響。近年來，受多種社會因素影響， 嬰幼兒喘息性疾病發生率呈明顯升高趨勢。霧化吸入是有效治療該病的一種方法，目前在臨床得到廣泛應用。 嬰幼兒喘息性疾病臨床治療以藥物為主， 復方異丙托溴銨與布地奈德均為常用藥，布地奈德屬于糖皮質激素類藥物，抗炎功效強，可改善呼吸道炎癥反應，緩解癥狀；復方異丙托溴氨是一種復方制劑，可促進支氣管擴張，改善肺功能[2]。現階段， 臨床對嬰幼兒喘息性疾病患兒應用布地奈德和復方異丙托溴銨單一霧化吸入給藥的研究較多，對于兩種藥物聯合霧化吸入研究相對少。該研究隨機選取2020 年3 月—2021 年3 月嬰幼兒喘息性疾病患兒100 例為研究對象， 對布地奈德聯合復方異丙托溴銨治療嬰幼兒喘息性疾病取得的良好成效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的100 例嬰幼兒喘息性疾病患兒為研究對象，參考“隨機數表法”分為對照組（n=50 例）和觀察組（n=50 例）。 納入標準：①依據《實用兒科學》 納入患兒均與嬰幼兒喘息性疾病的診斷標準相符，有喘息、喘鳴、咳嗽等伴隨癥狀；②無其他系統疾病、 無嚴重器質性病變； ③患兒均通過臨床癥狀、體征、X 線等檢查得到證實；④入院近期未曾接受相關藥物治療。排除標準：①患兒心肝腎等器官功能不健全； ②患兒存在意識缺陷， 嚴重精神障礙問題；③患兒對該研究用藥有禁忌；④肺結核、咳嗽變異性哮喘患兒；⑤患兒并發代謝性疾病、血液系統疾病、免疫性疾病；⑥患兒入院前或近期已接受糖皮質激素類藥物；⑦患兒臨床資料不真實不可靠，或治療中途脫離者。 觀察組：男女各占29 例、21 例；年齡低至2月，高至3 歲，平均（15.42±2.48）月；病程周期2~10 d，平均（6.33±2.42）d。 對照組：男女各占28 例、22例；年齡低至3 月，高至3 歲，平均（15.67±2.54）月；病程周期1.5~11 d，平均（6.47±2.58）d。 兩組患兒基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究內容及所涉風險性患兒監護人已充分知曉，并簽字同意，且該研究已得到醫院倫理委員會核準。

1.2 方法

兩組患兒入院后均實施常規基礎治療措施，包括給予吸氧、心電監護，及時止咳、抗感染、鎮靜，有效控制體溫，根據患兒情況及時補液，改善機體水電解質及酸堿平衡等一系列綜合治療手段。

在基礎治療的同時，對照組：應用布地奈德（注冊證號H20140475；規格：2 mL∶1 mg），選擇布地奈德混懸液0.5~1 mg 與0.9%、2 mL 氯化鈉溶液混合，進行霧化吸入，治療第1 天，在0 min、20 min、40 min時各實施霧化吸入1 次，隨后每8 小時霧化吸入1次，治療第2 天，霧化吸入2 次/d。

觀察組：對照組基礎上合用復方異丙托溴銨溶液（注冊證號H20150173；規格：2.5 mL）1 mL 與0.9%、2 mL 氯化鈉溶液混合，進行霧化吸入，治療時間為15~20 min/d，吸入1 次/d。

霧化方法：將藥物注入霧化器中，霧化器一端與送氧橡膠管連接，控制氧氣流量為6~8 L/min，噴氣管置入患兒口中，在吸氣時出氣口用手指堵住，呼氣時將手指松開直至噴完，10~15 min/次，以患兒實際病情為準調整用藥劑量。在霧化吸入過程中，若患兒暫停休息時，將出氣口處的手指松開。兩組患兒均持續給藥7 d， 在治療過程中對患兒病情予以密切監測。

1.3 觀察指標

①臨床總療效判定標準： 較治療前患兒臨床癥狀體征（喘息、肺部喘鳴音、咳嗽）均完全不見，體溫復常，面色好轉，停藥后無復發現象可判定為顯效；較治療前患兒上述癥狀體征顯著緩解， 面色有所好轉，能正常進食及休息，停藥后無復發現象可判定為有效；治療后無上述標準均不相符可判定為無效。有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100.00%。

②患兒恢復情況：喘息、喘鳴、咳嗽消失時間及住院時間。

③肺功能指標：應用肺功能測試儀（捷斯特HI-801 型）檢測用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）[3]。

④血清指標：采集患兒空腹靜脈血，以3 000 r/min轉速離心處理10 min，得到血清，置于-80℃環境下保存，利用全自動生化分析儀，采取免疫比濁法測定超敏C 反應蛋白（hs-CRP）,應用雙抗夾心免疫化學法測定降鈣素原（PCT）水平[4]。⑤觀察兩組不良反應發生情況并統計總發生率：分別有頭痛、惡心嘔吐、口干等。

1.4 統計方法

使用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床總療效比較

觀察組治療總有效率96.00%高于對照組82.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒臨床總療效比較Table 1 Comparison of the total clinical efficacy of the two groups of children

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較

觀察組較對照組喘息、喘鳴、咳嗽等癥狀消失時間及住院時間均更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較[（x±s），d]Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearance time and hospitalization time between two groups of patients[（x±s），d]

2.3 兩組患兒肺功能指標比較

兩組治療前FVC、FEV1、PEF 指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組肺功能指標均改善，且觀察組患兒FVC、FEV1、PEF 指標較對照組均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較（x±s）Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between two groups of children (x±s)

2.4 兩組患兒血清指標比較

兩組治療前hs-CRP、PCT 水平比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組hs-CRP、PCT 水平均下降，且觀察組下降程度比對照組更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患兒血清指標比較（x±s）Table 4 Comparison of serum indexes between two groups of children (x±s)

2.5 兩組患兒不良反應率比較

兩組患兒不良反應率差異無統計學意義（P＞0.05），除頭痛、惡心嘔吐、口干外，未發現其他嚴重不良反應，且以上不良反應經對癥處理后均完全消失。 見表5。

表5 兩組患兒不良反應率比較Table 5 Comparison of adverse reaction rates between the two groups of children

3 討論

喘息屬于嬰幼兒常見疾病癥狀的一種， 多見于毛細支氣管炎等相關呼吸系統疾病中， 在發病后患兒往往存在喘息、咳嗽、發熱等癥狀，如果未能及時診斷及治療，容易引起肺功能損傷等嚴重并發癥，對患兒身體健康及生長發育造成一定影響。因此，對于嬰幼兒喘息性疾病臨床需及時予以治療及干預，改善呼吸功能，維持呼吸通暢，有效抗感染，從而實現理想的治療效果[5]。霧化吸入是一種安全有效的治療手段，可使藥物直達病灶，提高局部藥物濃度，增強臨床療效。

布地奈德具有較強的抗炎功效， 是地塞米松的500 倍左右，甲潑尼松琥珀酸鈉的20~30 倍左右，是可的松的1 000 倍， 該藥物通過對脂皮素合成的誘導作用，從而對磷脂酶A2 有效抑制，進而降低機體白三烯類、前列腺素類、血小板活化因子等炎性物質的合成及釋放， 進一步對白細胞介素、 腫瘤壞死因子、粒細胞集落刺激因子等釋放起到抑制作用，從而有效緩解氣道炎癥。 另外布地奈德可提升平滑肌細胞、內皮細胞、溶酶體膜的穩定性，有效抑制免疫細胞反應以及抗體合成， 進而減少過敏活性介質如組銨等物質的釋放[6-7]。此外，布地奈德還具有血管收縮的作用， 作用于呼吸道血管可有效緩解呼吸道黏膜水腫，減少滲出，進一步起到止咳、平喘的作用，從而有效提高患兒通氣功能[8]。復方異丙托溴銨是一種高選擇性強效抗膽堿能藥， 可以通過對膽堿能節后神經節的作用，對支氣管平滑肌M3、M1 膽堿受體形成有效抑制，從而舒張氣道平滑肌，降低氣道阻力，改善肺順應性， 進一步提高肺通氣功能， 減少黏液分泌，同時該藥物還可以通過對迷走神經的作用，抑制氣管、支氣管平滑肌膽堿受體，降低迷走神經張力，降低肺內活性物質合成，有效擴張支氣管平滑肌[9-10]。

該研究結果：布的奈德單一用藥患兒（觀察組）治療總有效率為96.00%，明顯高于聯合復方異丙托溴銨用藥患兒（對照組）的82.00%（P＜0.05），在周拓疆[11]研究中，觀察組治療總有效率95.83%明顯高于對照組78.72%，其結論與該研究結果一致，證實聯合用藥的顯著價值。 同時，該研究中較對照組，觀察組患兒喘息、喘鳴、咳嗽等癥狀消失時間以及住院時間均縮短， 且經治療后患兒肺功能指標均得到顯著改善， 而觀察組FVC、FEV1、PEF 指標水平均更高（P＜0.05）。 可見，聯合霧化吸入布地奈德和地塞米松對改善急性喘息性疾病患兒咳嗽、 喘息等臨床癥狀具有顯著價值，臨床療效確切。 分析如下，布地奈德與復方異丙托溴銨可起到協同作用， 從多個方面緩解機體炎癥反應，舒張支氣管，以實現理想的治療效果[12]。 另外，兩組患兒不良反應率差異無統計學意義（P＞0.05），且經對癥處理后均完全消失。 說明通過霧化吸入的方式， 布地奈德和復方異丙托溴銨可在病灶部位直接發揮作用，起到增強藥效、控制炎癥的作用，從而有效改善臨床癥狀，提高肺功能，同時霧化吸入方式可降低腎臟、肝臟代謝負擔，減少藥物應用劑量及避免用藥不良反應發生， 更好的保障用藥安全性[13-14]。此外，兩組患兒經治療后炎癥因子hs-CRP、PCT 水平均下降，但觀察組患兒改善程度更優。考慮原因為復方異丙托溴銨是一種復方制劑有異丙托溴銨和沙丁氨醇堿成分， 其中異丙托溴銨可以清除黏液纖毛，改善血管通透性，減輕機體炎癥反應；沙丁氨醇堿能擴張支氣管，改善肺功能，促進臨床癥狀緩解；而布地奈德具有較強的抗炎功效，聯合應用顯著改善機體炎癥反應[15]。

綜上所述，對于嬰幼兒喘息性疾病患兒，在常規基礎治療的前提下， 聯合霧化吸入地塞米松與復方異丙托溴銨，可取得理想的臨床治療效果，整體有效率較高，可促進患兒臨床癥狀體征快速消退，減少住院治療時間，同時有效緩解機體炎癥反應，且能夠保障治療安全性，因此，該治療方案臨床有效性及安全性兼顧，具有應用推廣的價值。