產后抑郁與分娩前后血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平的相關性

陳雪春，陳景洲

(溫州醫科大學附屬第二醫院江南分院 1.婦產科；2.兒科，浙江 蒼南 325800)

分娩后產褥期是成年女性發生精神障礙的高危時期，近年來產后抑郁癥發生率呈增高趨勢，逐步成為婦產科常見病患[1]。產后抑郁存在較大危害，一方面會給產婦自身及其家屬帶來一定傷害，另一方面對嬰兒早期認知功能和社會情感發展會有不利影響。產后抑郁癥病因復雜，臨床普遍認為和社會心理、產科、神經內分泌等因素有關，其發病機制尚未完全明確[2]。當前，臨床關于產后抑郁生物學方面的病因研究較少，且尚未形成統一定論[3]。近年研究發現，血清生物學因子改變會影響腦組織神經細胞功能，進而引發異常電生理現象發生[4]。本研究以足月待產初產婦為研究對象，通過愛丁堡產后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression scale，EPDS)篩查產后抑郁癥，測定產后抑郁和無抑郁產婦的血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、雌二醇(estradiol，E2)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、催乳素表達變化，探討上述指標水平和產后抑郁癥相關性，進一步明確相關因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取溫州醫科大學附屬第二醫院產科2020年1月至2021年1月待產的120例足月妊娠初產婦為研究對象。納入標準：①孕周≥39周；②年齡22～39歲；③均在本院建卡、常規產前檢查及分娩；④既往無抑郁、精神障礙史；⑤具有良好理解和閱讀能力；⑥本研究得到產婦及其家屬知情同意。排除標準：①伴妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病及心臟病等；②合并惡性腫瘤疾病；③既往精神疾病史、認知障礙；④藥物濫用史；⑤新生兒伴出生缺陷；⑥伴產后出血；⑦近1個月內產婦家庭出現負性事件。產婦年齡22～39歲，平均(30.96±1.60)歲；孕周39～41周，平均(39.71±0.54)周；剖宮產32例，順產88例；新生兒性別男62例，女58例。本研究得到醫院倫理委員會同意和批準。

1.2 研究方法

1.2.1 量表評測

產前EPDS量表排除抑郁，產后3d用該量表評測篩查出產后抑郁產婦納入研究組，無抑郁產婦納入對照組。ESDS量表包括心境、樂趣、自責、焦慮、恐懼、失眠等10項，每項設為從未、偶爾、經常、總是，分別賦分0分、1分、2分、3分，總分為0～30分，評分≥10分為陽性，<10分為陰性[5]。

1.2.2 血清學檢測

所有孕產婦在產前3d、產后3d分別抽取晨空腹外周靜脈血5mL，室溫靜置后離心處理取上層血清貯存待檢。應用Maglumi全自動化學發光檢測儀，采取放射免疫法、酶聯免疫吸附劑法測定血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 產婦產后抑郁發生情況

120例產婦在產前3d接受EPDS量表評測排除抑郁癥，在產后3d用該量表評測篩查出產后抑郁產婦37例(30.83%)，無抑郁產婦83例(66.17%)，EPDS評分分別為(13.25±2.08)分、(6.36±0.55)分，抑郁組明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=12.066，P<0.05)。兩組產婦的年齡、文化水平、夫妻關系、分娩方式、新生兒性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組產前及產后相關血清指標比較

通過測定，兩組產婦產前血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；產后3d研究組血清E2、5-HT、催乳素水平低于對照組，而Hcy水平高于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為8.039、14.038、10.062、5.133，P<0.05，見表2。

2.3 產后抑郁與血清指標的相關性

對EPDS評分和產婦分娩后血清相關指標進行Pearson相關分析，結果表明EPDS評分與Hcy水平呈正相關(r=0.610，P<0.05)，與E2、5-HT、催乳素水平呈負相關(r值分別為-0.642、-0.753、-0.621，P<0.05),見表3。

表1 兩組產婦臨床基本情況比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical basic conditions between the two groups[n(%)]

表2 兩組產前及產后相關血清指標水平比較Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups before and after

表3 血清Hcy、E2、5-HT、催乳素與產后EPDS評分相關性Table 3 Correlation between serum Hcy，E2，5-HT，prolactin and postpartum EPDS score

3 討論

3.1 產后抑郁癥的危害

產后抑郁癥一般在產后6周內首次發病，通常表現為抑郁、悲傷、沮喪、哭泣、易怒等，甚至出現幻覺或自我傷害等情況，是產婦分娩后較常見的一種心理行為障礙，對產婦身心健康和嬰幼兒生長發育有極其不利的影響，逐漸受到人們關注，但對于其病因病機尚未形成統一認識和一致結論[6]。因此，有必要對其發生相關因素進行研究。

3.2 產后抑郁癥的發生機制

當前，因研究設計、測評工具、樣本大小、診斷標準、文化背景等方面的差異，產后抑郁癥的臨床發生率報道存在較大差異。當前大多數研究是應用EPDS量表評定，西方發達國家的產后抑郁癥發生率在20.00%以上，國內為7.30%～22.00%不等。本研究產后抑郁癥的發生率為30.83%，相對高于國內大多數報道[7]。國內諸多研究發現產后抑郁癥和產婦的社會支持、文化背景、經濟狀況、胎兒性別、分娩方式等有關。但從本研究看，產后抑郁癥產婦和無抑郁產婦間的臨床一般情況無顯著差異，有待提高樣本量進一步觀察。

本研究基于生物學角度對產后抑郁發生的相關因素進行研究。Hcy是一種甲硫氨酸中間產物，通常情況下健康人群的血清Hcy表達水平較低，可很快被體內維生素B與葉酸代謝掉，進而合成為甲硫氨酸。研究報道，Hcy在抑郁癥發生中有重要作用，其表達水平增高會致機體甲基供體S-腺苷甲硫氨酸合成減少，甲基化代謝下降，進而引起單胺類遞質代謝受阻，此過程可能會促使抑郁癥發生[8]。從本研究結果看，產前兩組產婦Hcy水平無明顯差異，產后3d測定時抑郁產婦的血清Hcy水平顯著高于無抑郁產婦；Pearson相關性分析表明，EPDS評分與Hcy水平呈正相關。由此表明，產后高Hcy可能是產后抑郁發生的一個危險因素。在分娩之后對產婦進行血清Hcy水平檢測有助于早期發現產后抑郁，進而及時采取干預措施，以減少產后抑郁癥的發生。

3.3 催乳素與產后抑郁癥相關性研究

臨床研究發現E2有多種神經調節功能，包括直接作用和介導調節，能夠增強腦內腦源性神經生長因子及其受體表達，還可通過增加5-HT、去甲腎上腺素而發揮抗抑郁效用。E2、催乳素和產后抑郁癥間有無相關性，臨床研究結果有所差異。有研究表明產后抑郁癥發生與E2高表達有關[9-10]；有研究認為E2和EPDS評分為負相關[11]；還有研究報道產后抑郁患者的血清催乳素水平比無抑郁患者低[12]。本研究發現，產后抑郁癥與E2、5-HT、催乳素水平呈負相關，考慮產后抑郁癥發生可能與雌激素、孕激素急劇降低有關。E2對腦中樞調節情緒、習慣及認知功能有多重作用和影響，能增強單胺類物質活性與突觸后5-HT能效應，增加5-HT受體數量和神經遞質轉運與吸收。女性在妊娠后體內E2水平會逐步升高，到孕晚期達到頂峰，產后又急速下降至基礎水平，因E2水平下降過快，腦內多巴胺D2受體表現出超敏狀態，多巴胺轉運蛋白表達增加，進而引起相應抑郁情緒和行為改變[13]。由此看出，對產后抑郁癥干預可考慮補充E2來緩解抑郁癥狀。部分研究顯示催乳素水平與抑郁癥相關性不大，與本研究結論不一，分析是由于催乳素水平與產后是否哺乳、胎次、睡眠、飲食等有關，且催乳素能通過影響卵巢分泌E2，可能正因為上述因素的混雜，致催乳素與產后抑郁癥相關性研究不盡相同。

綜上而言，分娩后產婦血清Hcy水平明顯增高，E2、5-HT、催乳素水平下降，與產后抑郁的發生呈現相關性，可用于產后抑郁早期監測和防治，有助于提高產后抑郁篩查效率，更快更好地進行治療和干預。