不同劑量肺表面活性物質聯合NIPPV在足月新生兒NRDS治療中的應用評價

陶名玉，李曉娜，黃圓美，殷其改

(連云港市第一人民醫院1.新生兒科；2.兒內科，江蘇 連云港 222100)

臨床研究顯示，肺泡II型上皮細胞功能障礙，可導致肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)合成及分泌水平降低，從而易誘發新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)[1]。而NRDS發病急驟，缺乏及時有效的治療干預可導致患兒出現呼吸衰竭或心臟停搏等嚴重不良結局，威脅患兒的生命安全[2]。經鼻間歇正壓通氣(nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV)作為臨床中常用的呼吸輔助療法，可短時間內促進肺泡擴張，改善氧合現狀，但單一治療效果有限，部分患兒存在二次插管風險[3-4]。有學者提出，外源性PS有助于調節患兒肺泡功能，繼而穩定肺泡容量，具有一定的臨床療效[5]。但PS給藥劑量一直是臨床中頗為爭議的話題，關于其最佳給藥劑量尚未達成臨床共識。基于此，為進一步推動PS在臨床研究中的進展，改善新生兒NRDS臨床療效，現選取我院收治的92例NRDS新生兒進行研究，以探究不同劑量PS聯合NIPPV在足月新生兒NRDS治療中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2021年9月連云港市第一人民醫院收治的92例足月NRDS新生兒作為研究對象。納入標準：①均符合《實用新生兒學》中NRDS的臨床診斷[6]，經X胸片檢查顯示支氣管呈毛玻璃樣變或充血樣癥狀，雙肺透亮度降低；②足月單胎分娩，孕周37～42周；③年齡均≤28d；④常規吸氧無效后接受機械通氣；⑤患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性心臟病；②胎糞或羊水吸入；③貧血或凝血功能障礙；④心力衰竭或心源性休克；⑤肺出血；⑥呼吸道畸形；⑦合并活動期肺結核等肺炎。

按隨機數字表法將研究對象分為研究組和對照組，各46例。研究組女20例，男26例；年齡1～28 d，平均(12.97±2.04)d；出生體重2.51～3.97 kg，平均(3.12±0.24)kg；新生兒Apgar評分6～8分，平均(6.02±1.03)分；NRDS病程2.10～3.70h，平均(2.71±0.19)h；NRDS分級：II級20例，III級16例，IV級10級；分娩方式：剖宮產24例，經陰道分娩22例。對照組女18例，男28例；年齡1～28 d，平均(13.12±1.79)d；出生體重2.53～4.01 kg，平均(3.09±0.21)kg；新生兒Apgar評分5～8分，平均(6.07±0.98)分；NRDS病程2.30～3.90h，平均(2.69±0.21)h；NRDS分級：II級21例，III級15例，IV級10級；分娩方式：剖宮產23例，經陰道分娩23例。該研究經我院醫學倫理委員會審批，兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 常規治療

兩組患兒入院后均根據實際病情予以吸痰、保暖、營養支持及補液糾正水電解質紊亂等對癥治療，同時由常規吸氧調整為NIPPV通氣，采用正壓通氣儀(型號：Aeonmed誼安AS100A-R，聚慕醫療器械有限公司)及其配套加濕器等設備維持正壓無創通氣，設定參數：吸入氧濃度40%～60%、呼氣末正壓5～6 cmH2O、呼吸頻率40次/min、呼吸比1∶(0.5～1.5)。

1.2.2對照組在常規治療基礎上聯合低劑量PS治療

將豬肺磷脂注射液(固爾蘇，意大利Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準文號H20080429)100 mg/kg經氣管插管滴注至下部氣管或左右支氣管，對給藥后病情緩解情況不佳者于首劑12 h后再次滴注100 mg/kg。

1.2.3研究組在常規治療基礎上聯合高劑量PS治療

調整固爾蘇用量為200 mg/kg，給藥方法及時間同對照組。兩組患兒均于呼吸暫停癥狀恢復且無心動過緩等癥狀出現時，停止正壓通氣并轉為常規吸氧，兩組患兒均于治療24 h后評估臨床療效。

1.3 觀察指標

①療效評估：治療24 h后患兒吸氣困難、鼻翼煽動、呻吟等呼吸系統癥狀基本消失，心率及呼吸頻率等均恢復正常為基本痊愈；治療后患兒吸氣困難、鼻翼煽動、呻吟等呼吸系統癥狀明顯好轉，且心率及呼吸頻率等均基本恢復正常為有效；呼吸系統癥狀改善不明顯，或病情持續進展為無效。臨床有效率=(基本痊愈+有效)例數/總例數×100%。②血氣指標檢測：分別于患兒給藥前及治療24 h后采用康立BG-800E血氣分析儀檢測動脈二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、氧分壓(oxygen partial pressure，PaO2)及吸入氧濃度(fraction of inspired oxygen，FiO2)，計算氧合指數(oxygenation index，OI)(OI=PaO2/FiO2)。③肺功能指標：分別于患兒給藥前及治療24 h后采用寰熙醫療HI-101型肺功能檢測儀檢測第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)，計算(FEV1/FVC)%。④記錄兩組患兒供氧時間、PS重復給藥次數及住院時間。⑤記錄肺出血、腦室內出血、呼吸相關肺炎等不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較

研究組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.039，P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒氧代謝指標比較

治療后兩組患兒的OI水平均高于治療前，且研究組高于對照組(t=15.730，P<0.05)；治療后兩組PaCO2水平均低于治療前，且研究組低于對照組(t=4.289，P<0.05)，見表2。

2.3 兩組肺功能指標比較

治療后兩組FEV1/FVC及PEF水平均高于治療前，且研究組均高于對照組(t值分別為12.894、2.842，P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒供氧時間、PS重復給藥次數及住院時間比較

研究組供氧時間、PS重復給藥次數及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(t值分別為2.834、7.133、9.384，P<0.05)，見表4。

2.5 不良反應發生率比較

研究組肺出血1例，呼吸相關肺炎2例，腦室內出血1例，不良反應發生率8.70%；對照組肺出血1例，呼吸機相關肺炎2例，不良反應發生率6.52%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.179，P>0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表2 兩組氧代謝指標比較Table 2 Comparison of oxygen metabolism indexes between the two

表3 兩組肺功能指標比較Table 3 Comparison of lung function indexes between the two

表4 兩組患兒供氧時間、PS重復給藥次數及住院時間比較Table 4 Comparison of oxygen supply time,repeated PS administration times and hospital stay between the two

3 討論

3.1 部分NRDS患兒單用NIPPV臨床療效較低

NRDS作為臨床中常見的新生兒疾病，致病因素較多且病情進展急驟，嚴重危害患兒的呼吸系統功能及身體健康[7]。既往研究表明，NRDS高發于早產兒，且可能與患兒肺泡發育程度密切相關[8-9]。但近年來相繼有研究報道，部分足月新生兒同樣易出現NRDS，病因尚待進一步深析[10]。目前臨床治療中尚缺乏NRDS的特效治療方案，多以高濃度供氧及時改善患兒呼吸困難癥狀為主，但常規吸氧療效不甚理想[11]。NIPPV是無創正壓通氧方案之一，降低了傳統氣管插管對肺造成的損傷風險，且具有高效的呼吸支持功能，有助于改善肺容量水平，預防呼氣末肺塌陷風險，且有利于維持肺泡容積的穩定，臨床應用較廣。但部分學者報道，存在部分NRDS患兒停止NIPPV后再次出現呼吸停頓等癥狀，預后無法達到臨床預期[12]。因此，如何在穩定治療安全性的前提下，進一步聯合其他治療方案提升臨床療效以改善患兒預后，成為近些年臨床學者亟需攻克的難點。

3.2 高劑量PS聯合NIPPV治療NRDS患兒臨床療效優越

既往研究表明，PS不足是誘發新生兒NRDS的重要因素[13]，因此通過補充外源性PS為改善NRDS患兒癥狀開拓了新的治療方向。研究分析，外源性PS在為NRDS患兒提供補給的同時，有助于刺激肺泡II型細胞與之結合，繼而提高內源性PS的表達量，穩定并輔助NRDS患兒度過危險期，具有重要的臨床研究意義[14]。本研究將不同劑量外源性PS聯合NIPPV應用于NRDS患兒，結果顯示，研究組(高劑量組)臨床療效優于對照組，治療后的OI水平高于對照組，且治療后PaCO2水平低于對照組，不良反應發生率相近，提示高劑量PS聯合NIPPV治療NRDS患兒，更有助于改善患兒氧合指數指標，臨床療效優越且未明顯增加不良反應。既往有研究同樣發現，較高濃度PS更利于改善NRDS患兒臨床癥狀，且動脈血氧飽和度恢復更為迅速[15]，與本研究結論基本一致。

本研究通過予以NRDS患兒NIPPV治療，可短期內迅速恢復肺泡容積，繼而聯合PS治療，有效降低肺泡表面張力，促進并穩定肺泡擴張能力，從而提高臨床療效。而高濃度PS相較于低濃度PS可能更有利于加快肺泡功能恢復，從而臨床療效相對優越。本研究結果顯示，治療后兩組FEV1/FVC及PEF水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，提示高劑量PS聯合NIPPV治療NRDS患兒，更有利于提高患兒肺部呼吸功能。NIPPV輔助通氣可有效增加氣道跨肺壓力，從而促進恢復自主呼吸節律。有研究認為，高劑量PS相對于低濃度PS對降低肺毛細血管末端張力效果更強，肺氧合功能恢復更為迅速，進而激活機體連鎖反應以促進自主呼吸恢復[16]。此外，本研究通過對兩組患兒的供氧時間、PS重復給藥次數及住院時間比較后進一步證實，高劑量PS聯合NIPPV治療NRDS患兒，更有助于縮短供氧時間、PS重復給藥次數及住院時間。

綜上，相較于低濃度(100 mg/kg)PS給藥，高劑量PS聯合NIPPV治療NRDS患兒，更有助于改善患兒氧合指數，調節肺功能指標，縮短供氧時間、PS重復給藥次數及住院時間，且未顯著增加藥物毒性，具有優越的臨床應用前景。