咳喘固本丸對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的治療效果分析

劉志勇，吳啟相，成 菲，楊增祥，韓圣賓，郭麗納

（開(kāi)封市中醫(yī)院肺病科，河南 開(kāi)封 475000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)慢性疾病之一，其病情呈進(jìn)行性發(fā)展，多伴進(jìn)行性肺功能下降，若無(wú)法得到及時(shí)有效的治療，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭等，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。布地奈德福莫特羅為穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的常用藥物之一，可在一定程度上改善患者臨床癥狀、肺功能，進(jìn)而減少病情惡化，但其長(zhǎng)期單用易產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致臨床效果欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病為本虛標(biāo)實(shí)之證，屬“肺脹”“喘證”“咳嗽”等范疇，肺、脾、腎虧虛為其致病之本，可致外邪及其他臟腑之邪氣乘虛襲肺腑，故治療應(yīng)培補(bǔ)肺腎氣陰、制衡虛實(shí)[3]?？却瘫就韬咸K子、丹參、六神曲、菟絲子、熟地黃、人參等，可發(fā)揮補(bǔ)腎固陽(yáng)、益肺補(bǔ)氣、健脾化痰等功效[4]。本研究旨在進(jìn)一步探究咳喘固本丸聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效、肺功能、血?dú)獾鹊母纳菩Ч?，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取60 例2018 年6 月－2020 年9 月于開(kāi)封市中醫(yī)院肺病科就診的穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各30 例，患者及其家屬均知情同意，且本研究經(jīng)開(kāi)封市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審批通過(guò)。治療組，男16 例，女14 例；肺功能分級(jí)[5]：I級(jí)6 例，II級(jí)8 例，III級(jí)16 例；年齡45～80 歲，平均（64.68±3.19）歲；年急性發(fā)作次數(shù)1～5 次，平均（2.51±0.57）次。對(duì)照組，男15 例，女15 例；肺功能分級(jí)：I級(jí)6例，II級(jí)9 例，III級(jí)15 例；年齡46～79 歲，平均（64.61±3.14）歲；年急性發(fā)作次數(shù)1～5 次，平均（2.54±0.59）次。2 組性別、肺功能分級(jí)、年齡、年急性發(fā)作次數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[6]中穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[7]中肺腎氣虛證相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；2）肺功能分級(jí)I～I(xiàn)II級(jí)者；3）年齡45～80 歲，病情穩(wěn)定，可接受血?dú)夥治?、肺功能檢測(cè)者；4）既往無(wú)肺切除或肺移植術(shù)者等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）晚期危重者；2）慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期或伴其他呼吸系統(tǒng)疾病者；3）過(guò)敏體質(zhì)或無(wú)法耐受本研究所用藥物者；4）伴心、肝、腎等其他臟器原發(fā)性疾病、內(nèi)分泌疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病者，無(wú)法配合治療者等。

1.4 方法 對(duì)照組予以布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（II）（注冊(cè)證號(hào)H20140457，瑞典，AstraZeneca AB，每支60 吸，每吸含布地奈德160 μg 和富馬酸福莫特羅4.5 μg）吸入治療，1 吸/次，每日2 次。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以咳喘固本丸（含紫蘇子、淫羊藿、黃芪、丹參、山藥、六神曲、白術(shù)各18 g，菟絲子、熟地黃、浙貝母、葶藶子、白芥子、人參、黃精、玉竹各9 g，苦杏仁、蛤蚧、桃仁、茯苓、陳皮各6 g，共粉碎為細(xì)末，加工成水丸，烘干包裝后即得，9 g）口服治療，每次9 g，每日2 次。2 組均連續(xù)治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)估2 組治療12 周后的臨床療效。臨床控制：體征、臨床癥狀消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：體征、臨床癥狀明顯改善，70%＜中醫(yī)證候積分減少＜95%；有效：體征、臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，30%＜中醫(yī)證候積分減少≤70%；無(wú)效：體征、臨床癥狀無(wú)明顯改善，中醫(yī)證候積分減少＜30%。其中，中醫(yī)證候包括咳痰、咳嗽、氣短、胸悶、啰音、咳痰難易評(píng)分等，均為0～3 分，得分越高，表示中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

1.5.2 臨床癥狀改善情況 以慢性阻塞性肺疾病測(cè)試（CTA）[9]、改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表（mMRC）[10]、圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）[11]評(píng)估2組治療前、治療12 周后的臨床癥狀改善情況，其中，CTA 評(píng)分為0～40 分，得分越高表示疾病對(duì)患者的影響越嚴(yán)重；mMRC 評(píng)分為0～4 分，得分越高，表示呼吸越困難；SGRQ 評(píng)分為0～100 分，得分越高，表示健康狀況越差。

1.5.3 肺功能 以肺功能檢查儀（德國(guó)耶格Master Screen PFT System）檢測(cè)2 組治療前、治療12 周后的用力肺活量（FVC）、第1 秒用力肺活量（FEV1）、最大通氣量（MVV），同時(shí)計(jì)算FEV1/FVC。

1.5.4 血?dú)庵笜?biāo) 以全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x（RAPIDLab 348EX 型，德國(guó)西門子）檢測(cè)2 組治療前、治療12 周后的動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較（，n =30）%

表1 2 組臨床療效比較（，n =30）%

注：與對(duì)照組比較，# P ＜0.05

2.2 2 組臨床癥狀改善情況比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床癥狀改善情況比較（，n =30）分

表2 2 組臨床癥狀改善情況比較（，n =30）分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組肺功能比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組肺功能比較（，n =30）

表3 2 組肺功能比較（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組血?dú)庵笜?biāo)比較 見(jiàn)表4。

表4 2 組血?dú)庵笜?biāo)比較（，n =30）

表4 2 組血?dú)庵笜?biāo)比較（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

3 討論

穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的主要臨床特征為氣道、肺實(shí)質(zhì)慢性炎癥及不完全可逆性氣流受限，多反復(fù)發(fā)作而遷延不愈，臨床治療目的在于控制病情進(jìn)展，阻止癥狀發(fā)展、疾病反復(fù)發(fā)作等[12]?，F(xiàn)階段，穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，臨床尚無(wú)相關(guān)規(guī)范性療法，常用藥物為布地奈德福莫特羅，含布地奈德、富馬酸福莫特羅，前者為糖皮質(zhì)激素，有強(qiáng)力局部抗炎作用，還能改善氣道的高分泌狀態(tài)，減輕氣道狹窄及重塑。后者為選擇性腎上腺素β2 受體激動(dòng)劑，不僅可有效擴(kuò)張支氣管，減少氣道阻力，還可增強(qiáng)布地奈德效果，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，但單藥使用對(duì)部分患者臨床療效欠佳[13]。近年來(lái)，對(duì)于如何改善穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀、生活質(zhì)量及減少急性加重是臨床研究重點(diǎn)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以痰瘀互阻為標(biāo)，肺脾腎虧虛為本，其病位首先在肺，可致痰濕內(nèi)生、肺失宣降，繼而影響脾腎，誘發(fā)肺、脾、腎三臟虧虛，本研究所選研究對(duì)象均為肺腎氣虛證，故治療應(yīng)以補(bǔ)肺益腎、補(bǔ)虛瀉實(shí)為主[14]。咳喘固本丸中紫蘇子、白芥子入肺，可利氣豁痰通竅；淫羊藿辛甘，性溫而不燥，可補(bǔ)命門，益精氣，黃芪甘溫，歸肺脾經(jīng)，為補(bǔ)中益氣要藥，可益氣升陽(yáng)、固表止汗，二者可補(bǔ)肺氣、益腎陽(yáng)；丹參、桃仁化痰、通肺絡(luò)；山藥、六神曲、白術(shù)健脾燥濕；菟絲子甘以補(bǔ)虛、辛以潤(rùn)燥，發(fā)揮平補(bǔ)陰陽(yáng)之效，與蛤蚧聯(lián)用可補(bǔ)肺氣、助腎陽(yáng)、定喘咳；熟地黃、黃精、玉竹滋腎潤(rùn)肺；浙貝母、葶藶子、苦杏仁瀉肺化痰平喘；人參大補(bǔ)元?dú)?，為補(bǔ)肺要藥；茯苓、陳皮可滲濕、利水、健脾。諸藥合用使肺氣得補(bǔ)而能治節(jié)，腎得溫煦而能作強(qiáng)，可使痰瘀去而肺氣調(diào)達(dá)，進(jìn)而有效改善患者臨床療效[15]。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，治療組總有效率高于對(duì)照組，CTA、mMRC、SGRQ 評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明咳喘固本丸輔助治療可有效改善穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效及臨床癥狀。

穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者大多伴有肺部氧合、血紅蛋白攜氧能力低下等癥狀，進(jìn)而影響血?dú)庵笜?biāo)，而血?dú)庵笜?biāo)變化與肺功能損害程度密切相關(guān)，血?dú)庵笜?biāo)紊亂可進(jìn)一步加重肺功能損害而促進(jìn)病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，治療組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV 及SaO2、PaO2均高于對(duì)照組，而PaCO2低于對(duì)照組，提示咳喘固本丸輔助治療可有效改善穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)[16]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[17-20]亦指出，黃芪含黃芪皂苷、黃芪多糖，有免疫增強(qiáng)、免疫調(diào)節(jié)作用；熟地黃所含多糖亦可顯著興奮低下的免疫功能；蛤蚧含多種微量元素及游離氨基酸，可加強(qiáng)白細(xì)胞的移動(dòng)性，使得肺、支氣管吞噬細(xì)胞的吞噬作用得以增強(qiáng)，均可改善穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥而控制病情進(jìn)展，進(jìn)而改善肺通氣功能。此外，桃仁含苦杏仁甙、丹參含丹參酮類化合物，二者可有效改善患者機(jī)體微循環(huán)，進(jìn)而提高機(jī)體代謝及組織修復(fù)能力，有助于降低肺動(dòng)脈壓、改善肺氣的通降，進(jìn)而改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)。