聯合應用烏司他丁及血必凈治療重癥急性胰腺炎的療效分析

李伊倩

急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）屬于自身消化性疾病的范疇，是因多方面因素導致胰腺組織內胰酶被激活，進而誘發胰腺相關組織水腫壞死、出血[1]。并且SAP并發癥多、發病急驟，致病因素復雜多樣，為臨床治療增加了較大難度。SAP的主要臨床表現是惡心嘔吐、腹部疼痛、血胰酶升高，且占比15%左右的患者會隨病情進展而發展為重癥SAP。出現全身性的炎癥反應綜合征以及多項器官的功能不全綜合征，嚴重的患者甚至還會危及到生命。隨著人們生活水平的提高，營養不均衡與過量飲酒等情況導致急性胰腺炎的發病率明顯提升，逐漸進入我國常見病的范疇之中。相關研究指出[2-3]，SAP的發病機制與酶活性、炎癥因子、血液流變學及患者免疫功能等關系密切。因此，對炎癥因子加以有效抑制，改善患者腸黏膜功能及機體免疫功能，對于改善臨床癥狀及患者預后，以及優化治療效果具有重要意義。血必凈屬于中藥復方制劑，對于SAP的治療具有較好效果，但是單一用藥尚無法達到預期療效。烏司他丁可對胰蛋白產生抑制作用，在SAP治療中的應用十分廣泛[4]。聯合應用上述兩種藥物治療SAP，有望進一步改善患者臨床癥狀并優化治療效果。本次研究選取82例SAP患者，探討聯合應用烏司他丁及血必凈的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院2018年2月—2020年1月住院的82例SAP患者，將其隨機分成對照組和研究組，各41例。對照組男女比例為26/15；年齡31～68歲，平均（47.31±5.19）歲。研究組男女比例為24/17；年齡32～70歲，平均年齡為（48.03±5.74）歲。兩組基線資料對比結果差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：所有患者經B超檢查、生化檢查等皆已確診；無急性胰腺炎史；近期未使用胰酶分泌抑制劑及抗炎類藥物；患者對本次研究知情同意且簽署知情同意書；本次研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：合并其他內分泌、血液系統疾病；合并惡性腫瘤；對研究藥物過敏者；治療依從性差者；妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法

兩組患者都接受了降低胰液分泌的治療；常規補液和營養支持，對照組給予烏司他丁注射液（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20040506；規格：2 mL：10萬U）治療，靜脈滴注，10萬U/次，1次/d，研究組在對照組基礎上，加入血必凈注射液（生產廠家：天津紅日藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20040033；規格：10 mL/支）治療，靜脈滴注，100 mL/次，1次/d，兩組均進行為期10 d的治療。

1.3 觀察指標

（1）抽取治療前后外周靜脈血，檢測C反應蛋白（C-reaction protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素 -6（interleukin- 6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指標并比較；（2）檢測兩組治療前后一氧化氮（nitric oxide，NO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）等氧化應激指標并比較；（3）記錄兩組腹痛消失、肛門排氣時間、腸鳴音恢復正常及淀粉酶恢復正常時間并比較。

1.4 療效判定

治療4 d后各實驗室檢查指標均恢復正常，臨床癥狀完全消失視為治愈，治療7 d后各實驗室檢查指標均恢復正常，臨床癥狀完全消失視為顯效，治療10 d后各實驗室檢查指標均恢復正常，臨床癥狀完全消失視為有效，治療10 d后各實驗室檢查指標與臨床癥狀未改善甚至惡化則視為無效，治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率[5]。

1.5 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件進行統計，炎性指標、氧化應激指標、臨床恢復指標等計量資料用（）表示，并進行t檢驗；治療總有效率等計數資料用（n，%），經χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組炎性指標

兩組治療前CRP、PCT、IL-6及TNF-α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組CRP、PCT、IL-6及TNF-α水平均有所降低，且研究組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組炎性指標對比（）

表1 兩組炎性指標對比（）

組別 CRP（mg/L） PCT（ng/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=41） 73.08±20.23 15.26±4.71 3.32±0.87 0.95±0.31 88.76±15.15 28.36±6.42 98.62±17.13 31.85±8.54對照組（n=41） 72.95±20.06 26.57±7.35 3.15±0.77 1.48±0.45 87.79±13.83 39.44±8.65 97.71±16.24 45.22±10.15 t 值 0.029 8.296 0.937 6.210 0.303 6.586 0.247 6.454 P值 0.977 0.000 0.352 0.000 0.763 0.000 0.806 0.000

2.2 比較兩組臨床恢復指標

研究組肛門排氣、腹痛消失及腸鳴音恢復正常、淀粉酶恢復正常等時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組臨床恢復指標對比（）

表2 兩組臨床恢復指標對比（）

組別 腹痛消失（d） 肛門排氣時間（h） 腸鳴音恢復正常（d） 淀粉酶恢復正常（d）研究組（n=41） 3.15±1.02 14.28±2.07 3.01±0.53 4.01±1.03對照組（n=41） 5.04±1.24 19.54±2.45 4.78±0.97 6.48±1.52 t值 7.537 10.501 10.253 8.614 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 比較兩組氧化應激指標

兩組治療前NO、MDA、SOD等氧化應激指標比較無明顯差異；研究組治療后的NO、SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比（）

表3 兩組氧化應激指標對比（）

組別 NO（nmol/mL） MDA（μmol/mL） SOD（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=41） 43.74±6.18 67.61±4.21 11.74±2.67 6.39±1.27 59.38±6.04 80.63±5.35對照組（n=41） 44.72±7.68 63.74±5.18 12.06±2.69 7.64±1.82 58.97±5.96 73.86±4.06 t 值 0.637 3.712 0.541 3.606 0.309 6.455 P值 0.526 0.000 0.590 0.001 0.758 0.000

2.4 比較兩組治療總有效率

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療總有效率對比 [例（%）]

3 討論

SAP是在飲酒過度、過多攝入高脂肪食物、膽管梗阻等綜合原因作用下，導致外分泌量突然升高，胰泡破裂，彈性硬蛋白酶、磷脂酶A等被激活，誘發胰腺急性炎癥與自身消化[6-7]。疾病進展會隨著炎癥加重而迅速加快，促使胰腺導管、血管、毗鄰臟器均會遭受不同程度的破壞，對患者生命安全的威脅極為嚴重，目前此項病癥已經成為ICU中備受關注的急腹癥疾病之一。SAP應當盡快治療，對炎癥因子進行釋放的抑制，對機體內的微循環系統進行有效改善，對相關的酶活性進行抑制，改善患者的自身腸黏膜，有效降低并發癥的出現，有效及時的治療有助于降低死亡率，改善患者預后[8-9]。臨床治療方面主要采用減輕胃腸壓力、平衡水電解質、藥物預防抵抗感染、平衡酸堿以及營養支持的綜合治療方法。烏司他丁屬于生長抑素類似物，能在短期內對各類蛋白質、脂肪等進行處理；抑制糖水解酶的活性，減少胰島素的分泌，阻止炎癥介質的進一步擴散，使溶酶體膜和細胞膜穩定，調節外離子和細胞內紊亂，降低細胞的損害[10-11]。另外，烏司他丁能夠促使機體血液灌注提升，改善微循環，維持胰腺組織功能正常，促使淀粉酶恢復正常[12]。血必凈注射液由紅花、丹參、川芎、赤芍等中藥組成，具有促使毛細血管通透性降低，改善微循環，提升血流量，對血管內皮細胞加以保護等作用[13-14]。同時還能夠促使外周血丙二醛水平有效降低，歧化酶水平有效提升，將氧自由基迅速清除，抑制氧化應激反應，并促使機體抗氧化能力提升，發揮保護臟器的作用。烏司他丁與血必凈均屬于抗炎藥物，能夠有效清除血清炎性因子，改善細胞免疫功能[15]。本試驗的結果表明：CRP、PCT在兩組中均有顯著差異；IL-6和TNF-α含量明顯下降，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組與對照組相比，肛門排氣時間、腹痛消失、腸鳴音恢復正常時間、淀粉酶恢復時間等差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者血清NO、SOD水平明顯高于對照組，MDA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明兩種藥物的聯合應用可收獲更理想的治療效果。NO的功能主要是舒張血管，除此之外還能夠有效控制血液中白細胞和內皮細胞出現粘附的情況，還能夠有效控制氧自由基，能夠有效保護血管。SOD能夠有效清除機體內的氧自由基，也是唯一一個能夠以自由基為底的酶，在常規的生理期間能夠與氧自由基保持平衡的狀態。MDA作為胰腺產生病變之后的產物，是過剩氧自由基對細胞膜的不飽和脂質酸產生攻擊后發生連鎖的降解而產生的。通過研究能夠得出，NO、SOD、MDA都可以作為胰腺炎病癥是否嚴重的對比指標。本次研究得出，采用聯合用藥進行治療后患者的NO、SOD水平對比單項用藥組都有明顯的提升，MDA的水平明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。通過聯合用藥能夠有效清除患者體內過剩的氧自由基，對氧化應激反應能夠進行有效的抑制，進一步提升患者的免疫力和機體的抗氧化能力。另外，內毒素、二胺氧化酶（diamineoxidase，DAO）、D-乳酸都能夠作為腸黏膜受損的重要對比標準，DAO是小腸的標志性酶，DAO的上升能夠代表腸黏膜的受損程度。機體內的腸道黏膜分泌出D-乳酸，一旦腸黏膜出現受損的情況，腸外的血清就會出現大量的D-乳酸。通過檢測血清中的內毒素、DAO、D-乳酸含量能夠有效確定腸黏膜功能是否存在損傷情況，通過指標的高低也能夠檢查出腸黏膜的受損程度。

綜上所述，烏司他丁與血必凈注射液進行聯合治療對比單獨采用烏司他丁進行SAP治療具有顯著的療效，且具有較高的安全性。由本次研究可以得出，聯合應用烏司他丁及血必凈治療SAP，可更為有效地抑制患者機體炎癥狀態，抑制氧化應激反應，能夠有效改善患者的胰腺微循環系統，對血清中的氧自由基進行清除，提升患者的機體免疫力，對腸黏膜進行有效保護，并促進腸黏膜的修復，有效提升臨床療效，具有推廣價值。