2型糖尿病患者血清胰島素及C肽釋放水平變化的臨床研究

林榮軍 黎楊楊 陳金玲 陳冬玲 陳振奮

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）為臨床常見(jiàn)疾病，是一種以血糖升高為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，其中90%以上為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）[1]。我國(guó)DM患病率在近些年來(lái)仍處于上升趨勢(shì)，在2015—2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)的一項(xiàng)關(guān)于我國(guó)31個(gè)省份的甲狀腺、碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、DM的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，我國(guó)18歲及以上人群中DM的患病率達(dá)到了11.2%[2]，DM患者血糖水平長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)，會(huì)造成機(jī)體脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致機(jī)體多器官系統(tǒng)功能損害，進(jìn)而對(duì)眼、心臟、腎、血管、神經(jīng)等組織發(fā)生慢性進(jìn)行性病變、功能衰退，病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性嚴(yán)重代謝紊亂，間接或直接造成的人體損傷，已是我國(guó)居民死亡的主要因素之一[3]，控制DM與相關(guān)代謝異常，延緩DM相關(guān)并發(fā)癥及合并癥是提升我國(guó)居民生活質(zhì)量的重要議題[4]。胰島素與C肽是由胰島素原在胰腺經(jīng)蛋白酶與羧肽酶作用下生成并循環(huán)入血，對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)意義重大[5]。胰島素與C肽水平可準(zhǔn)確反映胰島β細(xì)胞功能，對(duì)準(zhǔn)確判斷高危人群是否發(fā)生DM及DM嚴(yán)重程度具有重要價(jià)值[6]。但胰島素在流經(jīng)肝臟時(shí)會(huì)有部分被滅活，所以單檢測(cè)胰島素水平并不能完全反應(yīng)患者實(shí)際情況。C肽受外周血清除與肝臟新陳代謝影響幾乎不可記，半衰期與胰島素比較明顯較長(zhǎng)，因此，近些年來(lái)關(guān)于C肽水平與胰島素的研究已成為熱點(diǎn)。本次研究旨在探究T2DM患者血清胰島素與C肽釋放水平變化所代表的臨床意義，為T2DM診療及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇陽(yáng)江市人民醫(yī)院2019年5月—2020年12月收治的T2DM患者100例為研究對(duì)象，設(shè)定為T2DM組，選擇同期到院進(jìn)行健康體檢的健康者100例，設(shè)定為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）T2DM診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）健康組血糖處于正常水平；（3）檢測(cè)當(dāng)日未使用胰島素、降糖類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）主要臟器功能障礙；（2）合并惡性腫瘤，嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、精神疾??；（3）正在服用影響胰島素、C肽水平藥物；（4）處于妊娠期、哺乳期婦女。T2DM組：男57例，女43例；年齡33～71歲，平均（52.74±6.44）歲；病程0.5～5年，平均（1.74±0.42）年。健康組：男54例，女46例；年齡30～75歲，平均（53.14±6.80）歲；兩組性別構(gòu)成、年齡數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.2 方法

1.2.1 儀器、試劑 儀器：德國(guó)西門子ADVIA centaur XP，胰島素、C肽試劑與校準(zhǔn)品均由德國(guó)西門子公司提供，質(zhì)控品由朗道公司提供。

1.2.2 方法 兩組均提前1 d告知禁食12 h，次日采集空腹靜脈血，采集后給予標(biāo)葡萄糖75 g，溫水200～300 mL，進(jìn)食時(shí)間10～150 min，從進(jìn)食開(kāi)始計(jì)算時(shí)間，分別于0.5 h、1 h、2 h、3 h各抽取靜脈血1次，整個(gè)采血過(guò)程不進(jìn)食、飲水、抽煙、劇烈活動(dòng)等。

1.2.3 檢測(cè)方法 所獲得標(biāo)本均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書與檢測(cè)操作流程開(kāi)展，由同一組檢測(cè)員檢測(cè)，血糖測(cè)定采用己糖激酶法測(cè)定，胰島素、C肽水平檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血糖水平情況的比較

餐前、0.5 h、1 h、2 h、3 h時(shí)T2DM組血糖水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血糖水平情況的比較（mmol/L，）

表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血糖水平情況的比較（mmol/L，）

組別 餐前 0.5 h 1 h 2 h 3 h健康組（n=100） 4.52±0.50 6.78±1.44 7.83±1.48 5.96±1.00 4.92±0.71 T2DM 組（n=100） 8.56±1.45 14.55±2.56 16.65±2.85 17.94±3.16 15.10±2.03 t值 26.340 26.454 27.465 36.145 47.336 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血清胰島素水平情況的比較

餐前兩組血清胰島素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h時(shí)T2DM組血清胰島素水平低于健康組，3 h時(shí)T2DM組血清胰島素水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血清胰島素水平情況的比較（pmol/L，）

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血清胰島素水平情況的比較（pmol/L，）

組別 餐前 0.5 h 1 h 2 h 3 h健康組（n=100） 10.37±3.06 35.20±10.44 57.01±13.48 42.52±10.49 11.76±3.18 T2DM 組（n=100） 11.15±3.72 23.74±8.96 33.63±11.25 36.72±9.11 24.75±7.86 t值 1.619 8.330 13.316 5.782 8.952 P值 0.107 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)C肽水平情況的比較

餐前兩組C肽水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h時(shí)T2DM組C肽水平低于健康組，3 h時(shí)T2DM組C肽水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)C肽水平情況的比較（nmol/L，）

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)C肽水平情況的比較（nmol/L，）

組別 餐前 0.5 h 1 h 2 h 3 h健康組（n=100） 1.33±0.35 3.52±0.96 5.65±1.38 3.95±1.01 1.60±0.37 T2DM 組（n=100） 1.41±0.40 2.28±0.70 2.66±0.81 3.34±0.95 2.29±0.72 t值 1.505 10.437 18.686 4.399 8.524 P值 0.134 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

隨著我國(guó)人民生活物質(zhì)水平的不斷升高、人口老齡化嚴(yán)重、生活方式改變等因素影響[8-9]，我國(guó)T2DM患病率呈不斷上升趨勢(shì)。胰島素由含51個(gè)氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)胰腺的β細(xì)胞分泌；C肽由31個(gè)氨基酸組成的相對(duì)分子質(zhì)量為3.61×103的連接肽，由胰島素原在轉(zhuǎn)化酶作用下降解為肽類物質(zhì)。當(dāng)前臨床普遍觀點(diǎn)都認(rèn)為，胰島β細(xì)胞功能受損、缺陷與胰島素抵抗共同參與了T2DM的發(fā)生與進(jìn)展[10]。本研究的結(jié)果提示，餐前、0.5 h、1 h、2 h、3 h時(shí)T2DM組空腹血糖水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），餐前兩組血清胰島素、C肽水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h時(shí)T2DM組血清胰島素、C肽水平低于健康組，提示T2DM患者的胰島β細(xì)胞功能存在不同程度障礙，而C肽水平會(huì)隨著血糖水平的升高而呈下降趨勢(shì)，與既往報(bào)道結(jié)論基本一致[11-12]。因此，探究對(duì)T2DM患者血清胰島素與C肽釋放水平檢測(cè)，有助于評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，為臨床治療方案的制定提供科學(xué)數(shù)據(jù)。T2DM當(dāng)前并無(wú)特效性藥物，患者需長(zhǎng)期服用降糖、調(diào)脂等藥物控制血糖，如果長(zhǎng)期血糖控制不佳，則可能導(dǎo)致T2DM患者發(fā)生心臟、腎臟及其他器官的慢性病變。關(guān)于T2DM患者臨床治療的報(bào)道較多，許多T2DM患者在醫(yī)生指導(dǎo)下服用降糖藥物，但其中有部分患者服藥多年依然無(wú)法良好控制病情，甚至引發(fā)多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。究其原因，T2DM發(fā)病機(jī)制本身就較為復(fù)雜，而大多數(shù)患者在用藥期間不注意胰島功能檢測(cè)，僅依據(jù)血糖指標(biāo)盲目服藥治療[13-14]。血糖水平升高是T2DM的臨床癥狀之一，無(wú)法為T2DM診治提供充足證據(jù)，因此，盡早發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞損傷情況，盡快恢復(fù)胰島細(xì)胞正常功能是控制T2DM病情的關(guān)鍵。

有研究報(bào)道顯示[15-16]，血清胰島素與C肽水平檢測(cè)是DM臨床診斷與分型判斷的主要依據(jù)之一。一般情況下，適當(dāng)?shù)难撬娇纱龠M(jìn)胰島β細(xì)胞分泌能力增加，對(duì)機(jī)體不會(huì)造成不良影響，但長(zhǎng)時(shí)間的高血糖水平容易造成胰島β細(xì)胞功能衰竭甚至缺陷，從而無(wú)法正常分泌胰島素，且該損傷是不可逆的。本次研究結(jié)果顯示，餐前兩組血清胰島素、C肽水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h時(shí)T2DM組血清胰島素、C肽水平低于健康組，3 h時(shí)T2DM組血清胰島素、C肽水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示在餐前T2DM患者胰島素與C肽儲(chǔ)備良好，而在進(jìn)食后胰島功能已出現(xiàn)一定損傷，無(wú)法完全對(duì)血糖水平發(fā)揮調(diào)控作用。汪文明等[17]報(bào)道與本次結(jié)果基本相仿；魏伊函等[18]研究顯示，T2DM患者治療前不同C肽水平所采用的胰島素泵強(qiáng)化治療基礎(chǔ)劑量存在差異，T2DM接受胰島素泵強(qiáng)化治療前要根據(jù)患者不同C肽水平?jīng)Q定基礎(chǔ)治療劑量。胰島素泵強(qiáng)化治療能夠改善早期T2DM患者胰島β細(xì)胞功能，對(duì)于部分初發(fā)患者，短期胰島素強(qiáng)化治療甚至可以逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞功能。有研究報(bào)道顯示，胰島素含量可作為機(jī)體胰島素分泌水平的直接指標(biāo)，可作為T2DM檢測(cè)手段之一；但在臨床實(shí)際中，胰島素在流經(jīng)肝臟時(shí)會(huì)有部分被滅活，檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)偏低，與患者實(shí)際情況不相符[19]。因此，本研究納入了C肽釋放水平這一指標(biāo)。C肽受肝臟代謝與外周血清清除的影響非常小，且半衰期較長(zhǎng)，相對(duì)于胰島素水平可更準(zhǔn)確反應(yīng)胰島β細(xì)胞功能[20]。因此，對(duì)T2DM患者開(kāi)展血清胰島素與C肽釋放水平檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果采用針對(duì)性治療，可早發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞損傷程度，在積極干預(yù)下盡快恢復(fù)胰島細(xì)胞功能，對(duì)于防治T2DM具有十分積極的意義。

本次研究未分析血清胰島素、C肽水平高低與血糖的相關(guān)性，后期可針對(duì)此方面進(jìn)行補(bǔ)充性研究，進(jìn)一步豐富研究結(jié)果。綜上所述，餐前血清胰島素與C肽水平在T2DM與正常人群中無(wú)明顯差異，但從進(jìn)餐0.5 h開(kāi)始，T2DM患者血清胰島素、C肽水平均低于正常人群，且至餐后3 h仍無(wú)法恢復(fù)正常。血清胰島素與C肽水平可作為T2DM臨床判斷病情嚴(yán)重程度的科學(xué)指標(biāo)。