血小板/血紅蛋白比值對類風濕性關節炎疾病活動度的預測價值

徐男男，付文軼，張寧

（中國醫科大學附屬盛京醫院風濕免疫科，沈陽 110004）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，除主要影響關節外，還可出現其他多系統、多臟器損害，病情嚴重者可致骨破壞及關節畸形、強直、融合等，嚴重影響患者的生活和工作能力［1］。血液系統為RA最常累及的關節外系統，研究［2-3］發現血紅蛋白及血小板水平與RA活動度相關，可作為評估RA疾病活動度的標志物。本研究通過回顧性分析首次就診于中國醫科大學附屬盛京醫院的RA患者的病例資料，探討血小板/血紅蛋白比值（platelet to hemoglobin ratio，PHR）對RA疾病活動度的預測價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本研究為單中心回顧性研究，研究對象為2018年1月至2019年12月于我院首次確診RA患者136例（RA組）及同期行健康體檢者137例（健康組）。納入標準：符合2010年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟標準［4］。排除標準：有明確的感染，原發惡性血液系統疾病，腫瘤，嚴重心腦血管、肝腎疾病或其他自身免疫性疾病；年齡<18歲；妊娠期。本研究已獲得醫院倫理委員會批準，所有研究對象已簽署知情同意書。

依據疾病活動度評分（disease activity score-28，DAS28）對RA組進一步分組：DAS28>5.1為高疾病活動度組，DAS28>3.2～5.1為中等疾病活動度組，DAS28>2.6～3.2為低疾病活動度組，DAS28≤2.6為疾病緩解組。

1.2 研究方法

收集患者一般資料、臨床資料及生化檢查資料。生化指標檢測采用清晨空腹靜脈血15 mL，且6 h內予以檢測。采用紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）-DAS28方法計算RA患者的DAS28=lnESR+0.014×患者健康狀況評分，并比較各組間不同指標的差異。

1.3 統計學分析

采用SPSS 26.0軟件進行統計學分析。正態分布的計量資料以表示，2組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。非正態分布的計量資料以M（P25～P75）表示，2組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Welch方差分析。分類變量用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。兩變量相關性采用Spearman相關分析。通過受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線評估診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RA組與健康組臨床資料比較

RA組與健康組比較，年齡及性別分布無統計學差異，具有可比性。RA組血小板計數（platelet count，PLT）、PHR顯著高于健康組，而血紅蛋白（hemoglobin，Hb）顯著低于健康組，差異均有統計學意義（均P<0.01），見表1。

表1 RA組與健康組一般資料及血常規參數的比較

2.2 不同DAS28評分RA患者臨床資料比較

結果顯示，不同疾病活動度組間年齡分布無統計學差異，而女性在高疾病活動度組中的比例較高。不同疾病活動度組Hb、PLT、PHR、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、ESR比較，差異均有統計學意義（均P<0.01）。隨著疾病活動程度增加，PHR、PLT、CRP及ESR隨之升高，而Hb下降。見表2。

表2 不同疾病活動度（DAS28評分）組臨床資料比較

2.3 Hb、PLT及PHR與其他指標相關性分析

RA患者Hb水平與CRP、ESR及DAS28 呈負相關，而PLT、PHR與CRP、ESR、DAS28 呈正相關。見表3。

表3 PLT、Hb、PHR與疾病活動度的相關性

2.4 PLT、Hb及PHR對RA中、高疾病活動度的預測價值。

Hb、PLT、PHR對RA中、高疾病活動度預測的ROC曲線下面積分別為0.85、0.78、0.86，截斷值分別為119.50 g/L、278×109/L、2.49，此時評估中、高疾病活動度的靈敏度分別為78.70%、72.30%、72.30%，特異度分別為76.20%、73.80%、88.10%。PHR的曲線下面積更大，靈敏度與PLT及Hb相當，而特異度更高。見圖1。

圖1 PHR、PLT及Hb與中、高度疾病活動度的ROC曲線

3 討論

RA是一種影響患者日常生活的慢性炎癥性疾病，炎癥對血細胞的數量和組成有很大的影響。血小板是參與自身免疫和炎癥的最重要的細胞角色之一，可與T細胞相互作用，也可釋放炎性細胞因子，最終促進滑膜炎癥的形成，從而誘導成纖維細胞的激活、遷移和增殖，最終導致關節損傷［5-6］。RA炎癥期患者體內產生大量炎性細胞因子，如白細胞介素（interleukin，IL）-11、IL-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）。IL-11是一種有效的血小板刺激因子，IL-6 是一種巨核細胞趨化因子，它們在血小板的生成過程中起重要作用，TNF-α、IL-1β通過誘導合成與分泌巨核細胞生長因子以及其他細胞因子，強烈刺激IL-11 分泌，從而促使血小板增多［7］。活化的血小板還可與單核巨噬細胞及T細胞相互作用，促進IL-1、IL-6等炎性細胞因子的釋放，上述炎性細胞因子可刺激血小板生成素（thrombopoietin，TPO），TPO通過激活JAK/STAT信號通路，進一步促進、活化更多血小板，發揮放大級聯作用［8-9］。

研究［10］表明，應用妥珠單抗治療RA時，PLT基線水平越高，且PLT下降越明顯的患者，DAS28評分改善越明顯。蘭敏等［3］研究表明，PLT對判斷RA是否處于活動期具有較高的價值。本研究發現PLT與CRP、ESR等炎癥指標呈正相關，可在一定程度上反映體內炎癥反應的程度，同時，PLT水平對判斷疾病是否處于中、高疾病活動期具有一定的價值。

貧血是RA最常見的關節外表現，可能機制為IL-6發揮負鐵調節作用，抑制十二指腸的鐵吸收和巨噬細胞的鐵釋放，導致多種鐵代謝紊亂，包括缺鐵性貧血，另外，IL-1、IL-6等炎性細胞因子對促紅細胞生成素也有直接的毒性作用，還可作用于促紅細胞生成素祖細胞，從而促進溶血，減少循環紅細胞［8-9］。研究［11］表明，Hb水平與疾病活動度緊密相關，并可預示臨床轉歸。CHEN等［12］發現RA患者中貧血發生率為47%，而健康對照者中貧血發生率僅為4.4%；貧血型RA患者疾病活動度更高，關節功能更差，血清Hb水平是RA疾病活動性和結構損害的保護因素。

本研究還發現，相比于健康組，RA組Hb水平更低。隨著疾病活動度越高，Hb降低越明顯，且與DAS28評分呈負相關。PHR為PLT與Hb的比值，本研究發現健康人群PHR明顯低于RA患者（P<0.01），且PHR隨RA活動度增加而升高，與DAS28呈正相關，在中、高疾病活動度RA患者中，PHR升高更為明顯。PHR判斷RA中、高疾病活動度的ROC曲線下面積為0.86，靈敏度為72.30%，特異度為88.10%，優于Hb及PLT，可以作為一種判斷RA中、高疾病活動度的新標志物。

本研究存在一定的局限性，由于住院患者大多為疾病活動期，且病情偏重，因此，DAS28評分略偏高，難免產生數據偏倚；依據此數據所行研究僅能證明RA患者在首次來我科住院并未用藥治療前，PHR可作為判斷RA疾病活動度的標志物，對于用藥治療后上述指標是否仍可判斷疾病活動度仍有待進一步研究。