圍絕經期女性baPWV、ABI及血清Hcy、Lp(a)與心血管事件的相關性分析

席愛萍，李 欣，劉可心,許巖麗，桂艷紅，王 珅*

(1.河北工程大學 a.附屬醫院;b.醫學院，河北 邯鄲 056002；2.河北省邯鄲市第一醫院)

圍絕經期是每個女性都必將經歷的生理過程，同時也是心血管疾病(CVD)高發的時期[1]。處于這一階段的婦女，因卵巢功能出現衰退跡象，雌性激素分泌逐漸減少，女性的抗氧化和脂代謝能力出現異常，發生心血管事件的風險會增高[2]。近年來，國內CVD發病率持續攀升，其中動脈粥樣硬化性CVD(ASCVD)更是導致絕經期女性死亡的主要原因[3-4],因此早期識別ASCVD，及時干預，對于減少ASCVD事件有重要意義。ASCVD前期變化即為血管功能障礙，目前臨床常用檢測指標包括臂踝脈搏波傳導速度( baPWV)、臂踝血壓指數(ABI)，具有無創便捷的優點；而同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白[Lp(a)]則是較常見的血清標記物。目前關于圍絕經期女性ASCVD事件的相關研究已有報道[5-6]。本研究旨在分析圍絕經期女性baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與ASCVD事件的相關性，并建立相關風險預測模型，為ASCVD事件的有效防治提供有效的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2021年7月到2021年10月體檢的1000例圍絕經期女性，納入標準：①年齡大于40歲，月經不規律、閉經在1年以內；②對研究了解知情，同意參與研究。排除標準：①月經正常；②肝腎疾病；③既往有降壓、降脂藥服用史；④自身免疫性疾病；⑤繼發性骨質疏松癥；⑥惡性腫瘤。根據是否發生ASCVD分為ASCVD組和非ASCVD組，本次研究得到醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 資料收集詢問并收集所有研究對象的年齡、體質指數、糖尿病、高血壓、高血脂及冠心病、月經史、煙酒史等一般資料，記錄所有對象的飲食習慣如谷物、膳食纖維攝入，以及久坐、運動情況等。

1.3 觀察指標①baPWV、ABI：囑咐受試者仰臥靜息 15 min，四肢同時測量血壓，采用全自動動脈硬化測定儀(VP2000,日本歐姆龍)進行檢測，通過自動波形分析儀記錄肱動脈和脛前動脈的波形，根據傳遞時間和傳遞距離計算出 baPWV，根據脛后動脈收縮壓與肱動脈收縮壓之比計算出ABI，此計算由儀器自動完成；②Hcy、Lp(a)：受試者入組后次日清晨抽取肘靜脈血4 ml，使用全自動生化分析儀(TBA2000FR,日本東芝)采用膠乳免疫比濁法檢測Lp(a)水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清Hcy水平。③所有受試者接受頸動脈彩超檢查，采用彩色多普勒超聲儀(HD11型,飛利浦公司)檢測頸動脈內中膜厚度(cIMT)，受試者取仰臥位，置超聲探頭(7MHz)于頸前氣管外側，觀察雙側頸動脈、分叉處和頸內動脈的圖像，血液至內膜界面為第一界面，中膜至外膜界面為第二界面，兩界面之間的垂直距離即為cIMT。

2 結果

2.1 圍絕經期婦女發生ASCVD事件的單因素分析結果顯示，ASCVD組與非ASCVD組的年齡、久坐、谷物、膳食纖維攝入情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)；ASCVD組的體質指數、baPWV、Hcy、Lp(a)、cIMT水平和合并糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病和煙酒史占比均高于非ASCVD組，ABI低于非ASCVD組(P<0.05)，見表1。

表1 圍絕經期婦女發生ASCVD事件的單因素分析

2.2 圍絕經期婦女發生ASCVD事件的多因素分析利用Logistics回歸對篩選出的10個因素，進行多因素分析。結果表明，cIMT(OR=1.618)、Hcy(OR=1.454)、baPWV(OR=1.346)是影響圍絕經期婦女發生ASCVD事件的獨立危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 圍絕經期婦女發生ASCVD事件的多因素分析

2.3 ASCVD組baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT的相關性經Pearson相關分析，ASCVD組的baPWV、Hcy、Lp(a)與cIMT呈正相關，ABI與cIMT呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 ASCVD組baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT的相關性

2.4 圍絕經期婦女發生ASCVD事件的風險預測模型建立根據2.2多因素分析結果，得到圍絕經期婦女發生ASCVD事件風險預測模型為LogP=28.911+0.481×cIMT+0.374×Hcy+0.297×baPWV。

2.5 風險預測模型擬合程度檢驗和預測效能分析對該風險模型行Hosmer-Lemeshow 擬合優度檢驗，結果顯示，Hosmer-Lemeshowχ2=6.511，P=0.482(P>0.05)，提示該風險預測模型擬合程度良好。另外根據前述相關結果，生成該模型的預測值，可知其AUC為0.795(95%CI：0.696-0.874)，對應敏感度和特異度分別為64.10%和87.76%，見圖1。

圖1 圍絕經期婦女發生ASCVD事件風險預測模型的ROC曲線

3 討論

圍絕經期婦女因缺乏雌性激素保護作用，增加了發生ASCVD事件的風險。研究表明絕經是AS-CVD事件發生與病死率增加的獨立危險因素[7-8]。而ASCVD起病急、致死率、致殘率高，隨著近年來社會發展迅猛、生活節奏快以及工作壓力大等原因，不少女性有過早進入圍絕經期的趨勢[9-10]。因此，積極防治ASCVD事件尤為重要。

研究顯示[11]，女性雌激素水平和心血管事件相關危險因素存在線性相關。本次研究顯示，非ASCVD組婦女的體質指數、baPWV、血清Hcy、Lp(a)水平均低于ASCVD組，ABI值高于ASCVD組，同時兩組之間的糖尿病、高血壓、冠心病、高血脂和煙酒史也存在明顯差異。這一結果提示baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病和煙酒史可能是圍絕經期婦女發生ASCVD事件的影響因素[12]。

此外，本研究發現，cIMT(OR=1.618)、Hcy(OR=1.454)、baPWV(OR=1.346)是圍絕經期婦女發生ASCVD事件的獨立危險因素，這提示高baPWV值、高Hcy和cIMT水平的圍絕經期婦女發生ASCVD事件的風險較高，應對這幾類婦女進行密切關注，盡早篩查，實施有效干預，以期減少ASCVD事件發生。分析原因，推測是AS早期會降低動脈彈性，硬化時脈搏波傳導速率明顯加快，baPWV反映外周動脈的彈性狀態，高水平提示動脈可能存在一定粥樣硬化[13]；作為腺苷蛋氨酸酶水解后的產物，Hcy水平上調導致血管內皮損傷，引發血管功能障礙；有研究表明[14]高水平Hcy與頸動脈狹窄、斑塊形成有明顯相關，也是腦卒中的危險因素。但也有報道認為[15]高Hcy在心血管疾病的預測作用尚存爭議，有研究[16]認為無法證明高Hcy是卒中獨立危險因素，因為絕經后女性補充葉酸后能較好降低Hcy水平，但卻無法阻止頸動脈內膜增厚的發展。因此，本研究需進行多中心、多地區樣本分析，深入探討其關系。

另一方面，研究還發現，ASCVD組baPWV、Hcy、Lp(a)與cIMT呈正相關，ABI與cIMT呈負相關，且r值分別為0.528、-0.690、0.587、0.462，這說明baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT的相關性良好。而cIMT被認為是ASCVD的高危因素，近幾年有學者在研究中發現Hcy、超敏C反應蛋白及baPWV均與冠心病患者的冠脈病變程度呈正相關[17]；最新一項報道則表示Lp(a)是急性心肌梗死的獨立危險因素[18]，同時與冠心病患者的Gensini評分呈正相關。這些均說明baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與心血管事件的具有較好的相關性，而本研究則認為，圍絕經期婦女的baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與ASCVD事件相關性較強，可作為臨床篩查的有效指標。最后，本研究中按照Logistics回歸分析情況，構建了圍絕經期婦女發生ASCVD的風險預測模型，結果顯示模型方程擬合效果優異，校準度較好；并且模型預測圍絕經期婦女發生ASCVD風險的AUC為0.795，提示該風險預測模型能夠有效預測圍絕經期婦女是否發生發生ASCVD，臨床醫護人員可依照該模型對圍絕經期婦女實施有效地風險評估，采取積極地干預措施，進而較好實現早預測、早預防的目的，以期減少圍絕經期婦女ASCVD的發生率。

綜上所述，baPWV、ABI、Hcy、Lp(a)與cIMT具有較好的相關性，baPWV、cIMT、Hcy是圍絕經期婦女發生ASCVD事件的獨立危險因素，本研究建立的圍絕經期婦女發生ASCVD的風險預測模型，具備一定的預測效能，應針對該模型進行有效篩查，對于ASCVD的防治有較重要的臨床意義。本研究尚存不足之處，未對絕經后與正常月經婦女進行對照分析，這有待于今后深入探討。