肺部疾病患者血清IgG4水平檢測及IgG4/IgG比值的臨床價值研究

余悠悠，潘秀軍

(上海交通大學醫學院附屬新華醫院 檢驗科，上海 200092)

免疫球蛋白G(IgG)是血清中含量最高的免疫球蛋白，IgG4是其中一種亞類。近年來，IgG4相關性疾病(IgG4-RD)受到越來越多的關注，是一組通常伴隨血清IgG4升高的免疫介導的系統性纖維炎性疾病[1]。累及肺部時被稱為IgG4相關性肺疾病(IgG4-RLD)，但由于對IgG4-RLD的認識較晚，其臨床表現無特異性，影像學呈多樣性，極易誤診為其他肺部疾病如肺部腫瘤、肺炎、間質性肺炎等[2]。因此，探討IgG4在這些疾病中的水平對臨床診斷價值具有一定意義。本研究通過分析不同肺部疾病血清IgG和IgG4的檢測結果，探討IgG4濃度及IgG4/IgG比值在呼吸道疾病診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

所有研究對象均來自2019年10月-2020年6月因肺部陰影待查在上海交通大學醫學院附屬新華醫院呼吸科住院治療并送檢血清IgG4的患者279例，結合影像學，病理學，實驗診斷及臨床最終診斷分組，其中包括肺炎合并纖維化組33例；普通肺炎組150例；間質性肺病組58例；肺部腫瘤組38例。男性136例，年齡14-94歲，平均年齡61歲；女性143 例，年齡 21-89歲，平均年齡63歲。本院健康體檢者33例，男性17例，年齡40-63 歲，平均年齡55歲；女性16例，年齡34-49歲，平均年齡43歲。

1.2 方法

本次入院的首次靜脈血，離心后分離出血清上機檢測。采用免疫散射比濁法檢測IgG4和 IgG。自動特定蛋白分析儀 BN ProSpec 由德國西門子公司提供。檢測試劑及室內質控品為公司原裝配套試劑，按試劑說明書及儀器操作要求進行檢測。

1.3 統計方法

統計學處理采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，IgG4和IgG結果均呈偏態分布，數據采用中位數及四分位數[M(P25-P75)]表示，各組之間兩兩比較采用Mann-Whitney非參數檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。各組百分率比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同疾病組中血清IgG4、IgG 水平及IgG4/IgG 比值肺炎合并纖維化組的血清IgG4濃度及IgG4/IgG比值與各組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

表1 不同疾病組中血清IgG4、IgG 水平及IgG4/ IgG比較[g/L，M(P25-P75)]

2.2 血清IgG4增高在不同疾病分組中的比例參照國際推薦的血清IgG4 1.35 g/L為參考上限[3]。以IgG4>1.35 g/L判為升高。肺炎合并纖維化組比例最高，與其他各組差異均有統計學意義(P<0.05)。結果見圖1。

圖1 血清IgG4增高在不同疾病分組中的比例(%)

3 討論

免疫球蛋白G是血清中含量最高的免疫球蛋白，人類 IgG 可分為 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 4種亞類，IgG4在IgG亞類中含量最少，僅占正常血清IgG的3%-6%[4]。隨著IgG亞型的檢測應用，IgG4相關性疾病(IgG4-RD)逐漸被臨床醫生所了解和關注。2001年由 Hamano 等在自身免疫性胰腺炎中最先報道，后來逐漸認識到IgG4相關性疾病是一種全身性疾病。Zen 等于2005年證實IgG4-RD可以發生在肺組織并于2009年將其稱為IgG4-RLD[5]。通常伴有血清IgG4升高，因此本實驗探討血清IgG4檢測在肺部疾病中的價值。

本研究選取了以CT顯示肺部陰影、性質待查患者收入呼吸科，臨床癥狀表述多以非特異性的呼吸系統癥狀起病，比如干咳、氣喘、痰中帶血、咯血、或胸部不適等收治入院，最終根據影像學、病理學、實驗診斷及臨床最終診斷分為肺炎合并纖維化、普通肺炎、間質性肺病、肺部腫瘤這4組疾病。實驗結果顯示肺炎合并纖維化組的血清IgG4濃度最高，為1.02(0.59-1.66)g/L，其他各組分別是普通肺炎組0.55(0.27-1.11)g/L，間質性肺病0.66(0.33-1.28)g/L，肺部腫瘤組0.49(0.35-0.96)g/L，健康對照組0.43(0.28-0.87)g/L。肺炎合并纖維化組與各組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。另有學者認為血清IgG4水平與總血清IgG水平的比值更具臨床意義[6]。因此本實驗也關注了血清IgG4/IgG比值。結果發現肺炎合并纖維化組的IgG4/IgG比值為0.08(0.05-0.12)，其他組該比值分別是0.04(0.02-0.08)、0.05(0.03-0.08)、0.04(0.03-0.09)、0.04(0.02-0.07)，差異也有統計學意義(P<0.05)。2011年MHLW的Umehara等提出血清IgG4升高(>1.35 g/L)是IgG4-RD的綜合診斷標準之一。參考這個標準，本實驗結果顯示肺炎合并纖維化組中IgG4>1.35 g/L的比例為42.42%，其他各組該比例分別是14.67%、17.24%、10.53%、12.12%，與各組相比較，均有統計學意義(P<0.05)。

以上實驗結果表明組織病變伴有纖維化時IgG4升高，IgG4/IgG比值也顯著增高，可見IgG4與組織纖維化有一定關聯，雖病理機制還不明確，但可作為肺纖維化早期特征的快速評估，診斷肺部疾病時，除了肺部CT檢測，也可關注IgG4濃度及IgG4/IgG比值，可對臨床診斷有重要提示作用。現在已經明確IgG4-RD是一種與高血清 IgG4水平相關的系統性纖維炎性疾病，可能導致很大一部分不明原因的胸部纖維炎性病變[7]。若常規抗感染治療效果不良，不能解釋明確病因，在血清IgG4升高情況下，可考慮IgG4-RD，及時采取進一步的組織活檢取得病理學依據，以明確病因。

目前組織病理檢查是診斷IgG4-RD的重要手段，但也存在組織活檢取材難等原因，血清IgG4檢測雖具有一定的局限性，但相對成本低、易隨訪、患者更易配合。同時也被認為是監測疾病活動和治療效果的有用指標[8]。近年來，IgG4-RD新的生物標志也不斷被報道，但2019年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟IgG4相關性疾病的分類標準中，IgG4仍是唯一血清學指標[9]。值得注意的是目前對血清IgG4正常濃度范圍未有共識，可能因為實驗室使用不同的商業檢測試劑盒和不同的控制標準，各研究報告的正常參考范圍及診斷IgG4-RD的最適臨界值都有所不同[10-11]。我國目前也尚無IgG4-RD患病率的大數據統計報道，所以需盡快建立適合中國人群血清IgG4濃度的正常參考范圍及最適臨界值，完善IgG4-RD的相關研究，將有助于提高對該疾病的認知。