肝硬化合并門靜脈血栓患者手術(shù)前后TC、HDL-C和apo-A1水平變化及其臨床意義

翟 飛，閆 菊，何嘉賓，張慶勇，吳 燕

(廣元市中心醫(yī)院 肝膽胰甲乳外科，四川 廣元 628000)

肝臟是機體代謝酯類的重要器官，可合成膽固醇、磷脂及甘油三酯，往往以極低密度脂蛋白形式分泌進(jìn)入血液中，供組織、器官攝取、利用[1]。另有學(xué)者提出，肝臟還通過結(jié)合與脂類代謝相關(guān)的肝細(xì)胞表面受體及酶類，維持體內(nèi)脂蛋白及膽固醇代謝的平衡，在肝臟功能受損嚴(yán)重時則會出現(xiàn)酯類物質(zhì)代謝異常[2]。通過監(jiān)測機體中血漿總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和載脂蛋白A1(apolipoprotein A1，apo-A1)水平對心腦血管進(jìn)行評估，在心腦血管疾病的診斷及預(yù)測中具有重要意義，但在肝臟疾病中尚未廣泛應(yīng)用[3-4]。本研究擬檢測肝硬化合并門靜脈血栓患者治療前后TC、HDL-C、apo-A1水平變化情況，并探討以上指標(biāo)與肝硬化合并門靜脈血栓患者預(yù)后的相關(guān)性，旨在為改善預(yù)后提供有效依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年7月至2019年7月在廣元市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的125例肝硬化合并門靜脈血栓患者為研究對象，將其納入血栓組，另選取113例肝硬化無合并靜脈血栓患者作為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①血栓組均符合肝硬化合并門靜脈血栓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并經(jīng)磁共振成像確診，對照組患者均診斷為肝硬化，無合并癥；②均知情并自愿參與本項研究；③可正常溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝臟惡性腫瘤者；②合并嚴(yán)重免疫功能缺陷者。其中血栓組男63例，女62例；平均年齡60.53±5.47歲(范圍45-76)歲。對照組男57例，女56例；平均年齡60.57±5.33歲(范圍46-75)歲，兩組一般資料有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 手術(shù)方法在患者頸部靜脈進(jìn)行手術(shù)操作，穿刺右側(cè)頸內(nèi)靜脈，成功后引入導(dǎo)絲至下腔靜脈，沿著導(dǎo)絲將長鞘推送至患者肝臟右側(cè)靜脈，并明確位置后采用TIPS穿刺套裝(COOK，RUPS-100)將穿刺針引入至肝臟右側(cè)靜脈，選擇合適角度及位置對門靜脈進(jìn)行穿刺，隨后采用Cobra導(dǎo)管配合導(dǎo)絲送至脾臟靜脈或腸系膜上靜脈，造影可發(fā)現(xiàn)門靜脈分支或主干。測定門、腔靜脈壓力后置換加硬導(dǎo)絲，沿著導(dǎo)絲置入球囊(8 mm×60 mm)并擴張穿刺道，然后沿著導(dǎo)絲置入覆膜支架(長度60-100 mm，內(nèi)徑8 mm)，重復(fù)門靜脈造影，并測量血壓，掌握門靜脈壓力是否降低及分流道是否通暢，若存在粗大胃底、食道曲張靜脈，則采用無水乙醇及彈簧圈進(jìn)行栓塞。所有患者在術(shù)后均給予對癥及抗凝治療。

1.3 觀察指標(biāo)①在入組第2天抽取受試者清晨空腹血，并采用全自動生化分析儀(Beckman CX9)檢測受試者血漿TC、HDL-C和apo-A1水平，其中TC、HDL-C采用ELISA法測定，apo-A1采用免疫比濁法測定。并記錄肝硬化合并門靜脈血栓不同分期患者以上指標(biāo)變化情況。②采用①中方法比較肝硬化合并門靜脈血栓患者在治療前及治療后1wTC、HDL-C、apo-A1水平變化情況。③采用隨訪、復(fù)查、電話、微信手段對血栓組患者進(jìn)行隨訪，記錄患者2年內(nèi)死亡及生存情況，并比較不同預(yù)后組TC、HDL-C、apo-A1水平，均以最后一次復(fù)查結(jié)果為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 不同組別TC、HDL-C、apo-A1水平比較血栓組TC、HDL-C、apo-A1水平明顯低于對照組，且隨著疾病分期發(fā)展，TC、HDL-C、apo-A1水平逐漸降低(P<0.05)，見表1。

表1 不同組別TC、HDL-C、apo-A1水平比較

2.2 治療前后血栓組TC、HDL-C、apo-A1變化情況分析治療后肝硬化合并門靜脈血栓患者TC、HDL-C、apo-A1水平明顯高于治療前(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后血栓組TC、HDL-C、apo-A1變化情況分析

2.3 不同預(yù)后患者 TC、HDL-C、apo-A1水平比較存活組TC、HDL-C、apo-A1均顯著高于病死組(P<0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后患者 TC、HDL-C、apo-A1水平比較

3 討論

門靜脈血栓是肝硬化常見并發(fā)癥，多在肝硬化進(jìn)展階段發(fā)生，且門靜脈血栓的形成往往會增加門靜脈壓力，導(dǎo)致胃腸道出血，加重肝功能損傷，上消化道出血、肝性腦病、腹水、腹痛、肝腎綜合征是其常見臨床癥狀，臨床治療難度較大，因此了解肝硬化患者門靜脈血栓形成因素在改善預(yù)后中有重大意義[6-7]。

本研究發(fā)現(xiàn)血栓組TC、HDL-C、apo-A1水平明顯低于對照組，且隨著疾病分期發(fā)展，TC、HDL-C、apo-A1水平逐漸降低，提示TC、HDL-C、apo-A1可能參與肝硬化合并門靜脈血栓發(fā)展，且檢測血清TC、HDL-C、apo-A1可為肝硬化合并門靜脈血栓早期診斷提供有效依據(jù)。有研究提出，采用TIPS可有效改善閉塞門靜脈系統(tǒng)血流動力學(xué)水平，進(jìn)一步改善門靜脈血流停滯情況，流通血流中的剪切力能有效促進(jìn)閉塞性栓塞血管栓子出現(xiàn)機械性溶解，利于生理性纖溶因子沉積，有效促進(jìn)閉塞門靜脈管腔再通[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)治療后肝硬化合并門靜脈血栓患者TC、HDL-C、apo-A1水平明顯高于治療前，提示采用TIPS手術(shù)治療可有效改善肝硬化合并門靜脈血栓患者TC、HDL-C、apo-A1水平。TC、HDL-C、apo-A1主要在肝臟、腸道中合成，且apo-A1是HDL的主要載脂蛋白，其血清濃度則代表HDL水平。肝硬化早期肝臟的脂肪發(fā)生變化時，血清apo-A1明顯增加，而晚期apo-A1顯著降低[10]；HDL-C是一種抗動脈粥樣硬化脂蛋白，將膽固醇自肝臟外組織轉(zhuǎn)運到肝臟中代謝，并經(jīng)膽汁排出體外，在血漿中的含量高低與心血管疾病風(fēng)險發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)[11]；TC是合成膽汁酸、性激素、腎上腺皮質(zhì)激素的重要原料，也是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，血清濃度可作為評估機體脂代謝的重要指標(biāo)[12]，患者在術(shù)后肝功能得到明顯改善。本研究中存活組TC、HDL-C、apo-A1均顯著高于病死組，提示TC、HDL-C、apo-A1在預(yù)后評估中具有一定指導(dǎo)意義。