貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱在晚期直腸癌的臨床效果研究

張芹芹

山東巨野縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東菏澤 274900

Key wordsAdvanced rectal cancer;Capecitabine;Bevacizumab;Oxaliplatin結(jié)直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）是我國常見的惡性腫瘤，近十年來，我國男性結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年遞增，病死率高達(dá)1.3%左右，嚴(yán)重威脅我國公民的健康安全[1]。臨床手術(shù)是治療晚期直腸癌的重要方式。在多年臨床研究中發(fā)現(xiàn)，50%以上的患者在確診時已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)的機(jī)會，生存率較低[2-3]。隨著近年來抗腫瘤藥物伊立替康（irinotecan）、奧沙利鉑（oxaliplatin）、卡培他濱（capecitabine）等藥物的出現(xiàn)，結(jié)直腸癌的預(yù)后得到了明顯改善。隨著腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展，分子靶向藥物具有高效特征，且藥物毒性較低，在化療藥物治療中，聯(lián)合分子靶向藥物伐珠單抗（bevacizumab，BEV）可以更好地增強(qiáng)療效[4-6]。為探究晚期直腸癌患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱的應(yīng)用價值，該研究選取2020 年6 月—2021 年6 月該院收治的62 例晚期直腸癌患者展開調(diào)研?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的62例晚期直腸癌患者納入研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組31例。對照組接受奧沙利鉑和卡培他濱治療，觀察組接受貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療。研究在醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下進(jìn)行。

對照組，女16 例、男15 例；年齡40～77 歲，平均（63.55±4.58）歲。觀察組，女17 例、男14 例；年齡39～78歲，平均（63.52±4.79）歲。兩組晚期直腸癌患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合晚期直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者的預(yù)計生存期在6 個月以上；③患者自愿入組研究，簽署知情同意書；④患者的資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃腸功能障礙者；②有器質(zhì)性疾病者；③有傳染性疾病者；④妊娠期與哺乳期女性；⑤有精神類疾病者。

1.2 方法

觀察組給予患者貝伐珠單抗[國藥準(zhǔn)字S20210013；規(guī)格：100 mg(4 mL)，注射劑]聯(lián)合奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20000337；規(guī)格：50 mg，注射劑）和卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20203570；規(guī)格：0.5 g×12 片）治療。貝伐珠單抗采用靜脈滴注治療，治療第1 天經(jīng)靜脈滴注，每3 周治療1 次。奧沙利鉑采用注射治療，治療第1天混入葡萄糖注射液250～500 mL，靜脈滴注2～6 h，每3 周治療1 次。卡培他濱采用口服治療，2次/d，2.5 g/（m2·次），連續(xù)治療2周后停藥1周，治療3周為一個療程，共治療3個療程。

對照組給予患者奧沙利鉑和卡培他濱治療，用藥方式同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計兩組患者的治療總有效率。治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)：參考實體瘤治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)，患者治療后的靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)直徑減少至10 mm之內(nèi)，為完全緩解（complete response，CR）；患者經(jīng)過治療后的靶病灶之和較基線水平減少30%為部分緩解（partial response，PR）；患者經(jīng)過治療后，病灶的減少程度未達(dá)到部分緩解，增加程度未達(dá)到疾病進(jìn)展為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）；患者經(jīng)過治療后靶病灶直徑之和的相對增加值在20%為疾病進(jìn)展（progression disease，PD）。疾病治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

②統(tǒng)計兩組患者的功能狀態(tài)評分，應(yīng)用Karnofsky功能狀態(tài)評分評價，分?jǐn)?shù)越高說明患者的功能狀態(tài)越好。

③統(tǒng)計兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制和蛋白尿。

④統(tǒng)計兩組患者的血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療總有效率對比

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率對比[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者的功能狀態(tài)評分對比

兩組患者治療前的Karnofsky 功能狀態(tài)評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的Karnofsky功能狀態(tài)評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的Karnofsky 功能狀態(tài)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的Karnofsky功能狀態(tài)評分對比[(±s)，分]Table 2 Comparison of Karnofsky functional status scores between the two groups of patients[(±s)，points]

表2 兩組患者的Karnofsky功能狀態(tài)評分對比[(±s)，分]Table 2 Comparison of Karnofsky functional status scores between the two groups of patients[(±s)，points]

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2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者的胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of toxic and side effects between the two groups of patients [n(%)]

2.4 兩組患者的血清癌胚抗原水平對比

兩組患者治療前的血清癌胚抗原水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的血清癌胚抗原水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清癌胚抗原水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的血清癌胚抗原水平對比[(±s)，ng/mL]Table 4 Comparison of serum carcinoembryonic antigen levels between the two groups of patients[(±s)，ng/mL]

表4 兩組患者的血清癌胚抗原水平對比[(±s)，ng/mL]Table 4 Comparison of serum carcinoembryonic antigen levels between the two groups of patients[(±s)，ng/mL]

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3 討論

隨著腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展，分子靶向藥物具有高效性，且藥物毒性較低，化療藥物治療聯(lián)合分子靶向藥物可以更好地增強(qiáng)療效[7]。結(jié)直腸癌早期無明顯的特征，所以多數(shù)患者在就診時多為晚期直腸癌，患者會出現(xiàn)腹痛和貧血等臨床癥狀。直腸癌的早期積極治療對于改善患者預(yù)后非常重要。

現(xiàn)階段臨床主要以血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）為靶點(diǎn)，藥物如貝伐珠單抗，能夠抑制新血管的形成，從而減少腫瘤生長的營養(yǎng)運(yùn)輸，達(dá)到抗癌效果[8-9]。臨床研究證實，在化療藥物治療下，聯(lián)合靶向藥物治療可以更好地改善治療效果。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有細(xì)胞毒性作用，其中鉑原子與DNA進(jìn)行交叉連接，能夠抑制DNA 的復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄過程，但是該藥物會損傷機(jī)體的肝臟功能[10-11]。奧利沙鉑能夠清除1/4 的周圍病灶和癌細(xì)胞。利培他濱屬于新型氟尿嘧啶（fluorouracil）藥物，口服治療時，可通過胃腸道吸收轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5 氟胞苷（5-deoxy-5-fluorcytidine），會促進(jìn)結(jié)直腸癌病變位置的癌細(xì)胞復(fù)制，同時會降低機(jī)體對于鉑類藥物的耐受性[12]。利培他濱口服治療的時間長，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，增加患者的心臟負(fù)擔(dān)，降低患者的生活質(zhì)量。奧沙利鉑、卡培他濱屬于常見的晚期直腸癌治療方式，該方案可以通過調(diào)節(jié)藥物的劑量，降低患者的不良反應(yīng)。血管內(nèi)皮生長因子能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌的病理發(fā)展，貝伐珠單抗為重組人源化單克隆抗體藥，是新型的抗腫瘤血管生長藥物，可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，可以直接作用在血管內(nèi)皮生長因子，阻斷對腫瘤的血液供應(yīng)，增加血管通透性，以此抑制腫瘤繁殖[13-14]。CEA 為結(jié)直腸癌特異性腫瘤標(biāo)志物，在晚期結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展中，腫瘤細(xì)胞會出現(xiàn)繁殖與分化，導(dǎo)致CEA 的異常高表達(dá)。徐金發(fā)等[15]的研究中，B 組的治療有效率82.86%高于A組71.43%（P＜0.05），其研究結(jié)果與該次研究相近，據(jù)該研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率（90.32%）高于對照組（61.29%）（P＜0.05），說明貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療晚期直腸癌的效果突出，有利于提升療效，改善患者的預(yù)后和血清癌胚抗原水平。兩組胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明采取貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療不會明顯提升晚期直腸癌患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，晚期直腸癌患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療的效果顯著，具有使用與推廣價值。