慢性牙周炎患者光動力治療對齦溝液中IL-1β、IL-8 水平變化研究

余方方

（平頂山學院附屬口腔醫院 平頂山市口腔醫院牙周黏膜科，河南 平頂山 467000）

光動力療法是治療慢性牙周炎（Chronic periodontitis，CP） 的常用方法之一， 通過冷光化學反應，促使組織、細胞吸收外加的光敏劑，并利用光波局部照射激活光敏劑，產生活性氧簇類，促使牙周微生物細胞損傷、凋亡，達到治療目的[1-2]。 但部分患者光動力療法治療效果較差， 臨床癥狀改善并不顯著，預后較差。 因此，尋找對CP 患者光動力療法治療效果具有影響的臨床指標， 對制定有效的治療措施，提高治療效果具有重要臨床意義。 白細胞介素（Interleukin，IL）-1β 是介導CP 發生、進展的重要調節因子， 可誘發牙周炎癥反應的發生并加重炎癥反應程度[3]。 IL-8 對巨噬細胞、單核細胞等具有趨化活性， 在白細胞黏附過程中起到重要作用，與CP 炎癥反應程度密切相關[4]。 結合IL-1β、IL-8 的機制， 推測二者可能對CP 患者光動力療法治療效果存在一定影響。 基于此，本研究就慢性牙周炎患者光動力療法治療療效與齦溝液IL-1β、IL-8 水平的關系做以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年2月至2021年2月期間在平頂山學院附屬口腔醫院 （平頂山市口腔醫院）經光動力療法治療治愈的53 例CP 患者，納入治愈組； 收集同期在醫院經光動力療法治療未治愈的53 例CP 患者，納入未治愈組。 納入標準：（1）CP 符合《口腔科學》[5]中相關診斷標準，且嚴重程度為中、重度；（2）全部患者在行超聲潔治術與齦下刮治術治療的基礎上接受光動力療法治療；（3）臨床資料、實驗室檢測結果完善。 排除標準：（1）合并高血壓、糖尿病等內科疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）近期內接受過抗炎藥物治療；（4）既往有CP 病史，接受過相關治療；（5）合并牙髓炎等其他口腔疾病；（6）妊娠或哺乳期女性。 兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集方法 查閱患者病歷資料，詳細記錄患者年齡、性別（男、女）、體重指數[體重指數=體重/身高的平方（kg/cm2）]、吸煙史（吸煙指數＞0.5；吸煙指數=每日吸煙支數×年限）、大量飲酒史（男性≥40 g/d，女性≥20 g/d）、每日刷牙次數、每次刷牙時間、病情嚴重程度。 依據《口腔科學》[5]對病情進行評估，中度：牙齦探診出血4～6 mm、附著喪失3～5 mm；重度：牙齦探診深度超過6 mm，附著喪失超過5 mm。

1.2.2 牙周檢查指標 查閱病歷資料記錄患者牙周檢查指標。 于患者入院當日進行牙周檢查， 包括（1）探診深度（Probing depth，PD）：使用探針測量齦緣至袋底或齦溝底的距離。 （2）附著喪失（Attachment loss，AL）： 使用探針測量釉牙骨質界至袋底的距離。 （3）牙齦出血指數（Bleeding index，BI）：根據探診及視診進行評估， 包括0 為牙齦無出血及炎癥；1 為牙齦探診不出血，但有顏色改變；2 為探診后可見點狀出血；3 為探診可見牙齦邊緣出血擴散；4 為探診可見齦溝內明顯溢血；5 為未探診自動出血。

1.2.3 實驗室檢測方法 收集患者齦溝液中IL-1β、IL-8 表達水平，具體檢測方法：于患者入院當日采集患者齦溝液， 將患者牙齦表面的菌斑清除后， 使用濾紙條采集患者PD≥5 mm 處位點的齦溝液，將濾紙條插入牙周袋內停止30 s 后取出，放置在離心管中待檢（-70℃）；向離心管內加入磷酸鹽緩沖液1 mL，震蕩30 min（室溫），隨后離心分離10 min（轉速3000 r/min、半徑8 cm），留取上層清液待檢； 采用酶聯免疫吸附法測定齦溝液IL-1β、IL-8 水平，試劑盒購自賽默飛世爾科技有限公司。

1.2.4 療效評估方法 治療后6 周時，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]評估患者臨床治療效果，治愈：牙周疾病停止進展，牙齦顏色、形態恢復正常，附著關系正常，牙齒穩固、無牙周袋，咀嚼功能恢復正常；X 線檢查提示牙槽骨停止吸收， 骨硬板恢復正常。

1.3 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據， 采用Shapiro-Wilk 正態分布檢驗計量資料正態性，±s 表示符合正態分布的計量資料， 組間行獨立樣本t 檢驗； 偏態分布計量資料用[M（P25，P75）]表示，組間行Mann-Whitney U 檢驗；n（%）表示計數資料，用χ2檢驗；采用logistic 回歸分析檢驗治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平對CP 患者光動力療法治療效果的影響；繪制ROC 曲線，并計算曲線下面積（AUC），分析治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平對CP 患者光動力療法治療效果的預測價值，AUC＜0.5 無價值，0.5≤AUC＜0.7 價值較低，0.7＜AUC≤0.9 價值中等，AUC＞0.9 價值高；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料、實驗室指標相關結果 未治愈組重度CP 占比高于治愈組，AL 及齦溝液IL-1β、IL-8水平高于治愈組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間其他資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 基線資料、實驗室指標比較

2.2 治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平對CP 患者經光動力療法療效的回歸分析 將CP 患者經光動力療法治療效果作為因變量（1=未治愈，0=治愈），將結果2.1 中差異有統計學意義的變量作為自變量（變量賦值見表2），經單項logistics 回歸分析后，將P 值放寬至＜0.1， 納入符合條件的因素， 行多項logistics 回歸分析結果顯示， 治療前AL 及齦溝液IL-1β、IL-8 水平高是CP 患者經光動力療法治療效果的危險因素（OR＞1，P＜0.05）。 見表3。

表2 主要自變量分析

表3 治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平對CP 患者經光動力療法治療效果的回歸分析

2.3 治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平對CP 患者光動力療法治療效果的預測價值 將治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平作為檢驗變量，將CP 患者經光動力療法治療效果作為狀態變量 （1=未治愈，0=治愈），繪制ROC 曲線，見圖1。結果顯示，治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平單獨及聯合預測CP 患者經光動力療法治療效果的AUC＞0.70，具有一定的預測價值。 見表4。

表4 治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平對CP 患者光動力療法治療效果的預測價值

圖1 治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平預測CP 患者光動力療法治療效果的ROC 曲線

3 討論

光動力療法雖然可有效殺滅CP 患者牙周袋內致病微生物，但部分患者治療效果有限，可導致患者牙齦牙槽骨被破壞，影響患者咀嚼功能，嚴重可導致感染擴散，進一步導致消化道疾病的發生，嚴重影響患者預后[7-8]。 因此尋找客觀的指標對CP患者光動力療法治療效果進行預測評估， 并采取有效的治療措施，對改善患者預后至關重要。

AL 為臨床評估CP 嚴重程度的常用指標，可反映牙周組織的破壞程度，AL 值越高提示患者病情越嚴重，相應的臨床治療效果越差[9]。但AL 的測量受多種因素影響，如牙齦腫脹明顯，易導致探針無法探及釉牙骨質界， 且探針測量易對牙周組織造成一定損傷[10]。 因此AL 在臨床評估CP 治療效果中存在一定局限。 IL-1β 具有多種生物學活性，可促進免疫應答的發生，介導炎癥反應，參與牙周組織破壞[11]。 IL-8 為常見的促炎因子，主要由單核巨噬細胞、內皮細胞產生，對細胞外基質蛋白的水解具有促進作用，已被證實與CP 患者病情嚴重程度有關[12]。結合IL-1β、IL-8 的機制，推測二者可能對CP 患者光動力療法治療效果存在一定影響。 本研究結果顯示，未治愈組治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平高于治愈組， 初步推測CP 患者光動力療法治療效果可能受齦溝液IL-1β、IL-8 水平的影響，且進一步經回歸分析證實。 分析原因在于，IL-1β水平升高可加重牙周炎癥程度， 進而促使B 淋巴細胞、T 淋巴細胞增殖活化， 對中性粒細胞產生趨化作用，破壞牙周組織，使臨床治療效果受到影響[13]。 此外，IL-1β 水平升高后可促使破骨細胞生成，并釋放基質金屬蛋白酶、膠原酶等炎性效應分子釋放，促使膠原降解，進而導致牙槽骨吸收，影響患者治療效果[14]。IL-8 水平升高可激活白細胞并促使其聚集，釋放溶酶菌，進而導致吞噬效應的發生，加重CP 患者炎癥反應程度，并損傷牙周局部組織，導致臨床治療效果降低[15-16]。 同時齦溝液中IL-8 水平升高可促進炎性因子侵入感染部位，并促使黏附分子在細胞表面黏附， 生成活性氧代謝產物，進而破壞牙周纖維，對光動力療法治療效果造成影響[17]。

經繪制ROC 曲線結果顯示， 治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平預測CP 患者經光動力療法治療效果的AUC＞0.7，具有一定的預測價值，且當二者cut-off 值分別取211.150 pg/mL、23.350 pg/μL 時，可達最佳預測價值。 這進一步說明可根據齦溝液IL-1β、IL-8 水平對CP 患者光動力療法治療效果進行預測。 因此，臨床可早期對CP 患者齦溝液中IL-1β、IL-8 水平進行檢測， 并根據檢測結果制定或更改治療方案。 對IL-1β、IL-8 水平表達異常的CP 患者，可聯合使用鹽酸米諾環素軟膏、布洛芬緩釋凝膠等藥物治療，或使用中成藥制劑，如清熱抑菌軟膏、知柏地黃丸等，有利于提高患者臨床治療效果，改善患者預后。

綜上所述，CP 患者光動力療法治療效果可能受治療前齦溝液IL-1β、IL-8 水平的影響，且可根據二者水平對患者療效進行預測， 并采取相應的治療措施，提高患者臨床療效。