妊娠期高血壓疾病患者凝血功能指標、血小板參數和血清鈣離子濃度的變化及意義

周立娜 張蕾 孫曉娜 于春燕 白婭琴

妊娠期高血壓疾病是一種產科并發癥，臨床上以水腫、蛋白尿及高血壓等為主要特征，多見于妊娠周期≥20周產婦，發病時會導致患者出現凝血狀況，破壞纖溶系統平衡，造成多個臟器受到損傷，不僅會嚴重影響產婦身心健康，還會導致流產、早產及新生兒畸形發生率升高，威脅母嬰安全，因此應重視早期準確診斷，在此基礎上減少對產婦及其胎兒安全產生的影響[1]。臨床上，發生妊娠期高血壓疾病時，伴隨凝血功能變化的敏感指標會在早期就有所體現，例如血小板參數的變化，監測這些指標的變化能為臨床采取預防子癇等提供幫助[2]。此外，血清鈣離子在血液中的動態變化參數，也對妊娠期高血壓疾病母子的預后有參考意義[3]。本研究分析HDCP患者凝血功能指標、血小板參數、血清鈣離子濃度的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析方法，選取2019年1月至2020年1月在石家莊市婦幼保健院治療的125例HDCP患者作為A組，同期住院的125例正常妊娠女性作為B組。A組HDCP患者年齡23～38歲，平均年齡(29.03±4.86)歲；孕周26～35周，平均孕周(30.02±2.25)周；體重指數18～26 kg/m2，平均體重指數(22.27±1.84)kg/m2；重度子癇前期28例，輕度子癇前期40例，妊娠期高血壓57例。B組正常妊娠年齡22～38歲，平均年齡(28.94±4.74)歲；孕周26～35周，平均孕周(30.11±2.35)周；體重指數18～25 kg/m2，平均體重指數(22.19±1.76)kg/m2。2組一般情況差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，均知情并簽署同意書，且經醫學倫理委員會批準，倫理標號20190507。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:A組：①與《婦產科學》[4]第8版中妊娠期高血壓疾病診斷標準相符者，即：重度子癇前期(妊娠20周后血壓≥160/110 mm Hg，且伴發腹痛、神經功能障礙、視覺功能障礙、持續性頭痛，血清天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶及乳酸脫氫酶水平明顯上升，血肌酐>106μmol/L，血小板<10×109/L，尿蛋白≥2 000 mg/24 h)、輕度子癇前期(妊娠20周后血壓≥140/90 mm Hg，且伴發視力模糊、頭痛、上腹部疼痛，尿蛋白≥300 mg/24 h)、妊娠期高血壓(妊娠期血壓≥140/90 mm Hg，伴血小板減少、上腹部不適，尿蛋白陰性，且產后3個月內血壓恢復至正常水平)。②初產，單胎妊娠者；③孕周在26～35周。B組：①正常妊娠者；②產檢顯示身體健康，無產科疾病者。

1.2.2 排除標準:①伴精神病癥者；②妊娠之前患過高血壓疾病者；③伴發妊娠糖尿病者；④合并遺傳性病癥、免疫功能障礙者；⑤伴發肺結核、乙型肝炎等傳染性病癥者；⑥伴發惡性腫瘤病癥者。

1.3 方法 A、B組均于孕26～35周內進行接受Ca2+、血小板參數及凝血功能指標檢測，且均于清晨空腹狀態下抽取5 ml外周靜脈血液樣本，離心半徑與離心轉速分別為15 cm、3 000 r/min，離心10 min后分離血漿，于-70℃冰箱內儲存待測，Ca2+、PCT、PDW、MPV、FIB、PLT、TT、APTT、PT水平選用Sysmex CA-1500全自動血凝分析儀及上海太陽生物技術公司提供的試劑盒進行檢測，操作嚴格按說明書進行。

1.4 觀察指標 觀察并比較A、B組Ca2+、PCT、PDW、MPV、PLT、FIB、TT、APTT、PT水平；同時，比較A組中三種疾病患者之間的Ca2+、血小板參數及凝血功能指標。

2 結果

2.1 2組Ca2+水平比較 A組與B組的Ca2+水平分別為(2.08±0.12)mmol/L、(2.41±0.17)mmol/L，A組較B組的Ca2+水平更低，2組間比較差異有統計學意義(t=7.092，P<0.01)。

2.2 2組血小板參數比較 A組較B組的PDW、MPV水平更高，PLT水平更低(P<0.05)；2組PCT水平無差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組血小板參數比較

2.3 2組凝血功能指標比較 A組較B組的FIB水平更高，TT、APTT、PT水平更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組凝血功能指標比較

2.4 A組3種疾病患者凝血功能指標比較 A組3種疾病患者之間的FIB、TT、APTT、PT水平有差異(P<0.05)。見表3。

表3 A組3種疾病患者凝血功能指標比較

2.5 A組3種疾病患者血小板參數比較 A組3種疾病患者之間的PDW、MPV、PLT水平差異有統計學意義(P<0.05)，PCT水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 A組3種疾病患者血小板參數比較

2.6 A組3種疾病患者Ca2+水平比較 A組3種疾病患者之間的Ca2+水平差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 A組3種疾病患者Ca2+水平比較

3 討論

HDCP作為一種產科并發癥，包括子癇、子癇前期及妊娠期高血壓等疾病，是導致產婦及胎兒死亡的主要原因，誘發因素主要有纖維系統紊亂、凝血、血管內皮細胞損傷等，且HDCP患者多存在止凝血機制紊亂狀況，因此應重視血液相關指標的監測[5,6]。

FIB可對纖維蛋白原含量予以反映，TT可對纖維蛋白原向纖維蛋白轉化的時間予以反映，APTT可對內源性凝血系統情況予以反映，PT可對外源性凝血系統情況予以反映[7,8]。產婦出現HDCP時，因全身小動脈出現痙攣狀況而導致血管腔狹窄，會增大血管外周阻力，進而增大血管通透性，導致母體循環中進入大量破碎絨毛，經肺循環后會導致凝血活酶大量釋放，誘發凝血功能障礙，若診療不及時會對母嬰安全產生嚴重威脅[9,10]。本研究結果顯示，A組較B組的FIB水平更高，TT、APTT、PT水平更低(P<0.05)，且A組3種疾病患者FIB、TT、APTT、PT水平有差異(P<0.05)，提示HDCP患者相較于正常妊娠女性，其TT、APTT、PT會顯著下降，FIB水平會顯著升高，凝血發生風險更高，且HDCP患者隨著疾病進一步進展，凝血功能指標水平的差異會愈加顯著，因此檢測FIB、TT、APTT、PT有利于提升HDCP及病情程度診斷準確性。

PCT、PDW、MPV、PLT作為血小板參數，可用于評價血小板生成有效性，其中PCT作為止血、血栓形成的重要成分，當HDCP患者發病時血管痙攣性收縮會損傷血管內皮，激活PCT，導致血小板聚集、血管痙攣[11,12]。這些血小板參數與妊娠結局密切相關，PLT體現了血小板衰亡和生成，PDW體現了血小板再生率，隨著孕婦妊娠周期的增加，血小板參數也會出現異常[13]，由于血小板體積呈增大趨勢，而且血小板數隨著妊娠周期增加也增加，但血小板功能會降低，MPV就是反映活性物質的參數，是血小板生成以及骨髓中巨核細胞代謝、增生的指標，當PDW指標持續升高時，MPV反而逐漸降低，臨床上根據這些參數的變化，積極預測發生胎盤早剝、子癇的可能性，具有重要意義[14]。本研究結果顯示，A組較B組的PDW、MPV水平更高，PLT水平更低(P<0.05)，且A組3種疾病患者之間的PDW、MPV、PLT水平有差異(P<0.05)，提示HDCP患者相較于正常妊娠女性，其PLT會顯著下降，PDW、MPV水平會顯著升高，且HDCP患者隨著疾病進一步進展，血小板參數水平的差異會愈加顯著，因此檢測PDW、MPV、PLT有利于預防HDCP，還可抑制病情進展。因此，針對妊娠期高血壓患者存在的血小板活化現象，從早期就加強血小板參數監測，可以對妊娠期高血壓患者病情程度得到研究評估，并對妊娠結局起到預判作用，確保母嬰健康[15]。

因胎兒發育需要大量鈣質，所以HDCP患者對鈣的需求量會顯著增加[16]。本研究結果顯示，A組較B組的Ca2+水平更低(P<0.05)，且A組3種疾病患者之間的Ca2+水平有差異(P<0.05)，提示HDCP患者相較于正常妊娠女性，其Ca2+水平會顯著下降，主要在于HDCP患者發病時其體內的血漿內皮素1水平會明顯上升，導致細胞外液鈣離子內流，且HDCP患者隨著疾病進一步進展，Ca2+水平的差異會愈加顯著，因此檢測Ca2+水平，可根據HDCP患者的實際需求以補充適量的鈣質，充分滿足胎兒發育所需。

機體在自我保護各器官功能正常運轉時，需要體內的血液系統各成分能夠保持動態平衡[17]，而妊娠期高血壓患者的血液常處于一種相對高凝狀態，雖然對胎盤剝離面的止血可以有效預防產后出血，但高凝狀態在妊娠期會發生出血傾向和血栓形成風險[18]，尤其是胎盤微循環的血栓形成就會嚴重威脅母子平安。通過監測血小板的變化，并與凝血功能和血清鈣離子對照，可預知母嬰健康的情況。隨著孕期增加，在妊娠期高血壓患者體內，胎盤、羊水、蛻膜、胎糞等通過釋放大量促凝血活酶激活凝血系統[19]，不僅激活纖溶系統，也會影響到血小板參數的改變，一系列生理病理變化影響著機體的總平衡，到子癇前期患者，包括鈣離子水平在內的凝血功能指標、血小板參數變化等，都會及時提示即將發生的子癇、胎盤早剝等并發癥發生[20]。因此，綜合這些所有指標的變化對妊娠期高血壓患者母子預后有著巨大的臨床價值。

綜上所述，與正常妊娠女性比較，HDCP患者的Ca2+、PLT、TT、APTT、PT水平會顯著下降，PDW、MPV、FIB水平會顯著升高，凝血發生風險更高，通過檢測Ca2+、血小板參數及凝血功能指標水平變化可指導HDCP患者的診療，且有利于確定病情嚴重程度，確保準確診斷與及時治療，以此減少HDCP患者分娩風險；但是，因研究方法為回顧性分析，對病例的選擇上可能存在一定主觀性，同時受研究對象數量較少、未對患者的各項指標進行動態評估等因素限制，本研究結果可能存在一定偏倚，因此還需要進一步驗證。