血清纖維蛋白原、高敏肌鈣蛋白T及Sortilin檢測對冠心病的診斷價值

鄧敏

550006 貴航貴陽醫院院辦，貴州貴陽

冠心病(CHD)又稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是中老年人的常見病、多發病，嚴重危及人的生命。多數人平時沒有任何癥狀，工作、學習及生活如常，但有心肌缺血的征象，如感到心前不適或者乏力的癥狀，雖癥狀很輕微，但若及時做心電圖檢查，會發現心肌缺血情況，可以盡早預防。有的患者癥狀比較明顯，經常出現胸骨后或左心區疼痛，多呈一過性，持續時間較短，說明心臟已有供血不足的情況。如急性發作時則心前區劇痛、脈微、大汗淋漓及口唇發紺等癥狀。隨著人民生活水平和質量的提高其發生率逐年上升，目前已成為嚴重影響人民健康生活的重大公共衛生問題[1]。能夠對CHD 進行早診斷、快速診斷，并及早進行針對性的治療，避免疾病發展到心肌梗死具有十分重要的意義[2]。

本試驗通過檢測170例CHD患者血清中的高敏肌鈣蛋白T(hs-TnT)、纖維蛋白原(FIB)和Sortilin 濃度，分析這些指標在診斷CHD 疾病中的臨床價值，從而為CHD 疾病的臨床早期快速診斷以及病情監測等提供借鑒，現報告如下。

資料與方法

選取2018年1月-2019年12月貴航貴陽醫院收治的85 例CHD 患者為觀察組，85 例健康體檢者作為對照組。觀察組男44 例，女41 例；年齡43～86 歲，平均(57.4±13.3)歲；平均體重指數(21.87±3.26)kg/cm2；其中急性心肌梗死18 例，穩定性心絞痛39 例，不穩定性心絞痛28 例。觀察組均通過冠狀動脈造影等技術確診，符合相關的CHD診斷標準[3]。并根據Gensini積分方法評判冠狀動脈病變嚴重程度，其中輕度31例，中度28 例，重度26 例。對照組男47 例，女38例；年齡41～85歲，平均(57.9±11.5)歲；平均體重指數(21.86±3.26)kg/cm2。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準。

納入標準：①所有患者均經冠狀動脈造影檢查并確診；②肝腎功能正常者，無合并嚴重感染、創傷及惡性腫瘤等疾病；③臨床資料完整者；④全部對象或監護人均已自愿簽署知情同意書。

排除標準：①入院前實施冠狀動脈相關手術的患者；②合并嚴重的肝腎功能等疾病或其他臟器的惡性腫瘤；③合并嚴重的感染性疾病以及免疫系統疾病者。

方法：在早晨研究者空腹過程取其8 mL的肘靜脈血，然后在4℃的條件下儲存20 min后，在3 500 r/min速度離心15 min，留上清液，-80℃保存，接下來檢測血清中的hs-TnT、FIB 和Sortilin 濃度。血清中的FIB 濃度采用美國沃芬公司ACL-TOP 全自動凝血分析儀，采用Clauss法測定，試劑盒等均為原裝配套測定試劑，血清中的hs-TnT 濃度采用電化學發光法通過Cobas601 型的全自動化學分析儀實施檢測，儀器及試劑盒購自羅氏公司，血清中的Sortilin 濃度采用酶聯吸附免疫方法通過ELx800 型號的酶標儀進行檢測，儀器購自美國BioTek 公司，試劑盒購自南京基蛋生物科技有限公司。

觀察指標：比較兩組研究對象血清FIB、hs-TnT及Sortilin 水平，冠狀動脈不同狹窄程度的CHD 血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平。

統計學方法：采用SPSS 23.0 統計學分析系統展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平比較：觀察組的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

表1 兩組患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

組別 n FIB(g/L) hs-TnT(pg/mL) Sortilin(ng/mL)觀察組 85 4.38±1.07 253.22±45.04 7.38±2.17對照組 85 2.81±0.78 3.32±0.65 1.52±0.44 t 10.931 51.148 24.401 P 0.000 0.000 0.000

冠狀動脈不同狹窄程度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平比較：輕度和中度患者的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均低于重度患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 冠狀動脈不同狹窄程度的CHD患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

表2 冠狀動脈不同狹窄程度的CHD患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比較(±s)

注：與重度患者比較，*P＜0.05；與中度患者比較，#P＜0.05

狹窄程度 n FIB(g/L) hs-TnT(pg/mL) Sortilin(ng/mL)輕度 31 3.03±0.87*# 8.22±2.04*# 2.38±0.67*#中度 28 4.11±1.28* 31.32±6.35* 5.12±1.54*重度 26 6.28±1.94 784.31±121.27 15.78±4.83 t 52.124 1 188.479 170.806 P 0.000 0.000 0.000

觀察組血清FIB 檢測ROC 曲線下面積為0.755(95%CI：0.631～0.878)，此時血清內的FIB 濃度的臨界值為3.65 g/L；血清hs-TnROC 曲線下面積為0.872(95%CI：0.7840.959)，其血清的hs-TnT 濃度的臨界值為13.92 pg/mL；血清Sortilin 的ROC 曲線下面積為0.825(95%CI：0.720～0.930)，其血清中的Sortilin 濃度的臨界值為2.76 ng/mL。將上述指標實施聯合檢測，其ROC 曲線下面積為0.911(95%CI：0.832～0.979)，較單獨檢測的診斷價值高。

討 論

CHD 在我國的發病率以及病死率均呈現出明顯的增長趨勢，危害人民群眾的健康。因此，如何篩查、預防CHD 一直是醫學界極為關注的課題。目前臨床上診斷CHD疾病的“金標準”是冠狀動脈造影，從而判斷血管狹窄的程度。然而冠狀動脈造影是一項對于專業技能要求較高的手術操作，需要配套的儀器設備來完成，這使得其應用范圍和應用環境等受到極大的限制。而血液學檢查具有創傷小、操作方便、快捷簡便的優點，因此在血液中找到合適的分子標志物，闡明其與CHD 疾病病情及其進展的關系，顯得尤為重要。因此對CHD 疑似病例進行及時診斷并及早確診，將有利于臨床CHD 疾病的治療及預后。

多種生物標志物可以作為診斷CHD 疾病的臨床參考指標，能夠有效地評估冠狀動脈粥樣硬化程度和病理進程。FIB 是在肝功能的作用下合成的一種血漿糖蛋白，其主要作用是增強血小板聚集性進而加速凝血，但其也是體內慢性炎性反應的眾多參與因素之一。高敏肌鈣蛋白T是心肌細胞所特有的一種鈣結合蛋白，當患者的心肌受損時，處于游離狀態的肌鈣蛋白可通過血液循環進入外周血中，導致其在血中的含量逐漸升高，因此，檢測hs-TnT 對心肌損傷和心肌壞死有重要的指導意義。Sortilin 蛋白是Vps10P 域受體家族的一員，主要存在于細胞的反面高爾基體、細胞膜及血漿中。Sortilin 可直接引起動脈鈣化，且獨立于其對血脂及血管壁炎癥的調節。但目前關于血清FIB、hs-TnT 以及Sortilin 的聯合診斷的研究報道較少。

本研究結果顯示CHD 患者的血清FIB、hs-TnT及Sortilin 水平均高于對照組；輕度和中度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均低于重度患者；輕度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平低于重度患者。這不僅說明血清FIB、hs-TnT 及Sortilin水平與CHD 疾病有關，而且與其病情的進展同樣相關。CHD 發生、進展過程與炎癥反應密切相關，FIB是纖維蛋白的前體，在凝血的最后階段，可溶性纖維蛋白原轉變成不溶性纖維蛋白，使血液凝固。測定血漿纖維蛋白原有助于了解凝血功能狀態。FIB 降解產物可促相關細胞有絲分裂，對血管收縮功能產生影響，同時FIB 升高一方面將增加血流黏滯度，增強血小板聚集性，促使血栓形成，另一方面其通過損傷血管壁內皮細胞，促進平滑肌的增生和遷移，影響動脈硬化的發生、發展[4]。hs-TnT 水平升高的機制可能為冠脈內存在不穩定的斑塊或斑塊破裂，從而引起小血管阻塞的發生及心肌的損傷，并造成心肌損傷標志物釋放入外周血[5]。結合本研究結果可以推測，冠狀動脈病變越嚴重，其心肌微損傷和心肌缺血的數量越多，因此，導致hs-TnT 進入血液循環中的量增加，這對預測患者心絞痛嚴重程度有重要的臨床指導價值。Sortilin 可直接引起動脈鈣化，且獨立于其對血脂及血管壁炎癥的調節，與此同時Sortilin 作為溶酶體分選受體，可通過胞外囊泡的形式釋放入血，主要參與蛋白質運輸出高爾基體的分選過程，通過脂質代謝、胰島素抵抗、炎性反應及促進PCSK9 的分泌等參與動脈粥樣硬化及冠心病的發生發展[6]。

FIB 被認為是急性時相反應蛋白之一，能從多途徑促冠脈粥樣硬化發生，本文血清FIB 檢測的敏感度為72.9%，特異度為70.6%。心肌損傷或壞死時患者的hs-TnT 水平峰值可達正常值的20～50 倍，可作為診斷心肌損傷的高特異性和高敏感性的生物標志物。本文血清hs-TnT 檢測的敏感度為88.2%，特異度為75.3%，體現了較好的高診斷率。Sortilin 蛋白與CHD及動脈粥樣硬化的關系逐漸成為國內外研究的熱點，本文血清Sortilin 檢測的敏感度為77.7%，特異度為76.5%[7]。除敏感度稍低于hs-TnT 指標檢測外，聯合檢測的敏感度、特異度、約登指數及ROC曲線下面積均高于三者的分別檢測，三者的聯合診斷有利于CHD疾病的早期診斷，減少誤診率，在臨床實踐中可作為輔助判斷CHD疾病的參考依據。

綜上所述，CHD 患者的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均顯著高于健康人群，且隨著指標水平的增高，患有CHD 的風險隨之增大，采用FIB、hs-TnT 及Sortilin診斷患者是否患有CHD疾病具有較高的聯合檢測效能，能夠比較方便、快捷、實時地發現高風險人群，具有較好的臨床診斷價值。