芪參膠囊聯合苯磺酸左旋氨氯地平對冠心病心絞痛患者血清水平及心電圖的影響

趙聰源

（河南省南陽市中心醫院綜合ICU 南陽 473000）

冠心病是由于冠狀動脈粥樣脂類物質堆積而引發的疾病，常會發生心絞痛，心絞痛發作時常伴有惡心、出汗、心悸、頭暈等癥狀，嚴重時會導致呼吸困難，引起休克，危及生命[1]。臨床常以苯磺酸左旋氨氯地平進行治療，該藥可進入冠狀動脈舒張血管，改善因心臟缺血及缺氧導致的心絞痛。但冠心病心絞痛治療難度大，仍有部分患者經苯磺酸左旋氨氯地平治療后臨床癥狀與體征無明顯改善，單一采用此藥療效有限，需進一步優化治療方案。中醫學將冠心病心絞痛納入“胸痹”范疇，病因為本虛標實、虛實夾雜，氣虛使氣機下陷乃至血瘀，則致脈絡瘀阻，發為胸痛，常見為氣虛血瘀證，治療應以補氣、活血為原則[2]。芪參膠囊具有活血益氣，化瘀止痛之功效，符合上述治療原則[3]。基于此，本研究在苯磺酸左旋氨氯地平的基礎上加用芪參膠囊治療冠心病心絞痛患者，觀察其臨床療效及對患者血清超敏C反應蛋白（High-Sensitivity C-Reactive Protein, hs-CRP）、內皮素（Endothelin, ET）、一氧化氮（Nitric Oxide, NO）水平及心電圖療效的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年4月醫院收治的84例冠心病心絞痛患者，均簽署知情同意書。以隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組中男、女分別為26例、16例；體質量47~85 kg，平均體質量（63.24±11.41）kg；病程1~8年，平均病程（4.54±1.03）年；年齡為54~77歲，平均年齡（60.53±6.24）歲；美國紐約心臟病協會（New York Heart Association, NYHA）心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級19例。觀察組中男、女分別為29例、13例；體質量50~86 kg，平均體質量（63.93±11.31）kg；病程1~8年，平均病程（4.43±3.12）年；年齡為55~76歲，平均年齡（62.04±11.37）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級17例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準西醫符合《內科學》[4]中冠心病心絞痛相關診斷標準：有胸骨后或左前胸緊張感、絞榨感、壓迫感等疼痛史，疼痛部位還可發生在上腹部、咽部、頸部等，多因勞力或情緒激動誘發。心電圖檢查有ST-T改變或T波倒置，行冠狀動脈造影檢查存在明顯冠狀動脈病變；中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中氣虛血瘀證，主癥：胸痛、胸悶、心悸氣短；次癥：神倦乏力、面色紫暗；舌脈：舌淡紫，脈弱而澀。

1.3 入選標準（1）納入標準：符合上述診斷標準；冠心病心絞痛疾病等級為Ⅱ~Ⅲ級；認知功能正常，可配合完成本研究。（2）排除標準：對本研究中藥物過敏者；合并肺、肝腎功能嚴重不全者；于3個月內接受過不能與本研究用藥合用的其他治療者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規治療兩組患者均行常規療法。硝酸異山梨酯片（國藥準字H61023409），口服，1片/次，3次/d；阿司匹林腸溶片（國藥準字H45021565），口服，2片/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20193043），晚間口服，2片/d；給予控制飲食、作息規律、控制血糖和血脂等常規治療。

1.4.2 對照組在常規治療基礎上口服苯磺酸左旋氨氯地平片（國藥準字H19991083）2.5 mg/次，1次/d，為初始劑量，后期根據患者反應增加，最大劑量為5 mg/d，治療1個月。

1.4.3 觀察組在對照組基礎上加用芪參膠囊（國藥準字Z20044445），口服，3粒/次，3次/d，治療1個月。

1.5 評價指標（1）臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中療效標準判定：根據中醫證候積分減分率判定，主癥按無、輕、中、重分別記0分、2分、4分、6分；次癥分別記0分、1分、2分、3分；舌脈“有”記1分，無記0分；總分0~28分。以減分率評估臨床療效，減分率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：臨床各項癥狀改善，證候積分減少超過70%；有效：臨床各項癥狀有好轉，證候積分減少超過30%；無效：臨床各項癥狀無改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）心電圖療效。治療1個月后于兩組患者平臥5 min后，采用CONTEC800G型心電圖儀（康泰醫學系統秦皇島股份有限公司）測定心電圖指標。顯效：心電圖指標在正常范圍內；好轉：ST段降低，治療后上升超過0.05 mV，但未達到正常范圍，導聯倒置T波改變達25%以上；無效：心電圖指標與治療前基本相同。總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。（3）血清hs-CRP、ET、NO水平。治療前及治療1個月后采集兩組患者靜脈血5 ml，離心處理后取血清，以免疫比濁法測定hs-CRP水平，放射免疫法測定ET水平，硝酸還原酶法測定NO水平。（4）觀察并記錄不良反應，包括頭痛、頭暈及疲勞。

1.6 統計學方法采用SPSS25.0軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；檢驗水準α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組心電圖療效對比觀察組心電圖總有效率（95.24%）高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心電圖療效對比[例（%）]

2.3 兩組血清hs-CRP、ET、NO水平對比治療后，兩組血清hs-CRP、ET水平低于治療前，NO水平高于治療前，且觀察組血清hs-CRP、ET水平更低，NO水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清hs-CRP、ET、NO水平對比（ ±s）

表3 兩組血清hs-CRP、ET、NO水平對比（ ±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n hs-CRP（mg/L） ET（ng/L） NO（μmol/L）治療前對照組觀察組t P 42 42 治療后對照組觀察組42 42 t P 10.13±2.01 10.07±2.14 0.132 0.895 7.06±2.13* 3.99±1.81* 7.118 0.000 79.86±7.34 80.04±7.21 0.113 0.910 59.76±5.85*48.93±3.04*10.646 0.000 37.17±4.98 36.48±5.03 0.632 0.529 45.26±7.62*59.33±7.11*8.749 0.000

2.4 兩組不良反應發生率對比兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

冠心病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足而引發的心肌短暫缺血、缺氧臨床綜合征，可使患者在日常活動時出現壓迫或緊縮性胸痛，伴有燒灼感，嚴重影響患者日常生活及生活質量[6~7]。

目前，臨床治療冠心病心絞痛多采用擴張血管、緩解疼痛的西藥為主，其中硝酸異山梨酯片是冠心病長期治療藥物，可通過促進心肌血流的重新分布，增加冠脈血流灌注，擴張狹窄部位，達到緩解冠脈痙攣引發的心絞痛；阿司匹林腸溶片是抗炎、鎮痛、抗血栓藥，通過抑制血小板聚集減少血栓形成，降低心絞痛的發病風險；苯磺酸左旋氨氯地平為鈣通道阻滯劑，可通過對血管平滑肌和心肌細胞外通道中鈣離子的阻滯而進入細胞，直接對外周冠狀小動脈和血管平滑肌進行舒張，使心肌負荷降低，從而減輕心臟缺氧和缺血狀態，緩解心絞痛癥狀[8]。但由于心絞痛反復發作，單純常規西藥治療療效有限，仍需要聯合其他藥物治療，以提高臨床療效。

中醫學將冠心病心絞痛納入“胸痹”范疇，認為本虛標實、虛實夾雜是該病病機，患者因勞倦傷脾，致陰陽氣血虧虛，則瘀血內阻，氣血運行滯澀不暢，血脈失于陽之溫煦，則心失所養，發為心痛，為氣虛血瘀證[9]。《金匱要略》記載：“陽微陰弦即胸痹而痛，所以然者責其虛也”，氣停則血凝、氣虛無力行血則易致瘀血停滯，因此治療應以活血益氣為主，化瘀止痛為輔[10]。芪參膠囊由黃芪、丹參、茯苓、三七、人參、川芎、蒲黃、水蛭、山楂、紅花、葛根、玄參、何首烏、黃芩及甘草等藥組成，有活血益氣、化瘀止痛之功效。方中黃芪、丹參、山楂活血，何首烏養血；人參、紅花、黃芩補氣，川芎行氣；三七、水蛭、蒲黃化瘀，玄參止痛；葛根生津，甘草調和。所有藥物合用有活血益氣、化瘀止痛之功效[11]。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率、心電圖治療總有效率均高于對照組，提示芪參膠囊聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療冠心病心絞痛患者療效確切。

hs-CRP是炎癥急性期的重要標志物，其水平受神經功能缺損程度及冠脈粥樣硬化斑塊的影響，是預測心血管疾病強有力的因子；ET是縮血管物質，對血管有收縮調節作用，當心肌缺氧時會使其水平升高，導致該因子對血管進行收縮，容易引起心律失常；NO是細胞間的通訊物質，可促使細胞間協同工作，相互發揮作用，是細胞中不可或缺的信息因子[12~13]。觀察組血清hs-CRP、ET水平均低于對照組，NO水平高于對照組，說明芪參膠囊聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療可調節冠心病心絞痛患者血清hs-CRP、ET、NO水平。現代藥理學證實，黃芪、丹參均具有抗炎、擴張冠狀動脈作用，可改善心肌缺血，其中丹參還可降低血液黏度，調節內外凝血系統的功能；蒲黃有增加冠脈血流量，改善心肌缺氧的作用；川芎可對血管平滑肌起到解痙效果；紅花可抗血小板聚集，還有增加心肌營養性血流的功效[14]；茯苓可促進免疫和抑制肝臟細胞毒素，對脂質代謝異常產生的毒素細胞有清除作用[15]。但芪參膠囊組方中部分中藥成分為涼性，妊娠及哺乳期婦女當慎用。除此之外，兩組不良反應發生情況對比無差異，表明芪參膠囊聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療冠心病心絞痛患者不會增加明顯的不良反應，具有臨床應用價值。

綜上所述，冠心病心絞痛患者采用芪參膠囊聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療的效果較好，可改善血清hs-CRP、ET、NO水平，提高臨床療效及心電圖療效，臨床安全性較高。